国家自然科学基金(81173574)
- 作品数：23 被引量：134H指数：7
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- 相关机构：山西省中医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学理学自动化与计算机技术更多>>
- 基于褪黑素合成分泌探讨中医药改善睡眠的研究进展被引量：8
- 2021年
- 睡眠是人生存不可或缺的部分,睡眠质量差表现在睡眠时间或深度的不足,长期失眠导致生理节律紊乱,影响人们正常工作生活。足量的褪黑素对于健康睡眠十分重要,昼夜节律失调引起的睡眠障碍患者中,多是由于其分泌减少所致。而褪黑素作为松果体主要分泌的激素,具有镇静和诱导睡眠的作用,及时补充能够有效改善睡眠。相关化学物质、神经结构及环境光线等都有助于调节褪黑素合成并调控睡眠觉醒周期。近年来,有研究表明部分中药及复方含有较多的褪黑素,这些中药既可外源性补充体内褪黑素,又可内源性调节褪黑素分泌,不良反应小甚至无不良反应,应进一步挖掘,以期为中医临床用药提供一定的理论基础和科学依据。
- 郭晋良王丹妮倪艳冯玛莉
- 关键词：褪黑素合成分泌催眠中医药
- 基于网络药理学探寻蛇床子改善睡眠的分子机制被引量：2
- 2022年
- 目的:利用网络药理学的方法研究蛇床子改善睡眠的作用机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台获取蛇床子的活性成分及活性成分的作用靶点;借助Uniprot数据库查询其活性成分对应靶点基因;在Drugbank、GeneCards数据库中检索失眠相关靶点;由Cytoscape 3.7.2构建催眠活性成分-失眠-靶点网络;String数据库构建PPI网络;基于Metascape数据库对靶点进行GO富集和KEGG富集分析,预测蛇床子改善睡眠的作用机制。结果:共从蛇床子中筛选出香叶木素、蛇床子素、欧前胡素等活性化合物共19个,预测得到有效靶点55个,筛选失眠相关靶点962个,做出药物失眠症靶点交集靶点27个。其中PTGS1、PIK3CG、GABRA1、CHRM1、CHRM3、ESR1等可能为蛇床子改善失眠的关键作用靶点。生物功能与通路富集分析表明蛇床子主要活性成分涉及到化学突触传递、G蛋白偶联受体信号通路、膜电位调节、神经递质运输、单胺运输、离子输运调节等生物过程。通过调节神经受体交互通路(neuroactive ligand-receptor interaction)、钙信号通路(calcium signaling pathway)、胆碱能突触(cholinergic synapse)、CGMP-PKG信号通路(CGMP-PKG signaling pathway)、吗啡成瘾(morphine addiction)、含血清素的神经突触(serotonergic synapse)、多巴胺能神经突触信号(dopaminergic synapse)等信号通路来进行睡眠调节。结论:网络药理学分析表明蛇床子改善睡眠具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,为蛇床子调节睡眠作用的机制研究提供了一定的理论依据。
- 郭晋良冯玛莉
- 关键词：蛇床子失眠网络药理学
- 蛇床子催眠活性组分对PCPA损伤大鼠松果体细胞的保护作用及钟基因表达调控机制被引量：7
- 2021年
- 目的:观察蛇床子催眠活性组分对PCPA松果体损伤大鼠结构、功能的保护作用及生物钟基因表达的影响,探讨蛇床子催眠活性组分催眠作用机制。方法:采用腹腔注射PCPA 450 mg/kg连续2 d,建立大鼠松果体损伤模型,灌胃蛇床子催眠活性组分高、低剂量(60、30 mg/kg)并设褪黑素(10 mg/kg)阳性对照组,检测血清褪黑素、松果体组织病理学和超微结构及松果体中钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2表达。结果:与正常对照组比较,模型组入睡潜伏期显著延长,血清褪黑素水平及松果体Bmal1、Per1 mRNA表达显著降低,Per3 mRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蛇床子催眠活性组分高剂量组入睡潜伏期显著缩短,睡眠持续时间显著延长,血清褪黑素水平显著升高;蛇床子催眠活性组分高剂量组松果体Clock、Bmal1、Cry1、Cry2 mRNA表达显著升高,Per3 mRNA显著降低,蛇床子催眠活性组分低剂量组Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2 mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。组织病理学检查结果显示模型组松果体细胞排列紊乱,核固缩,空泡变性明显增多,数目明显减少,蛇床子催眠活性组分高剂量组细胞排列紊乱,核固缩,空泡变性增多,数目减少;松果体超微结构观察显示模型组线粒体多肿胀、嵴断裂、固缩,蛇床子催眠活性组分高剂量组线粒体肿胀、嵴断裂、固缩较模型组减少。结论:蛇床子催眠活性组分对松果体细胞损伤有保护作用,并能调节松果体钟基因表达。
- 王丹妮郭晋良仝立国宋美卿仲启明杨钤冯玛莉
- 关键词：血清褪黑素
- 佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响被引量：19
- 2020年
- 目的研究蛇床子中香豆素类成分佛手柑内酯对失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响,探讨其催眠作用机制。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,分为空白对照、失眠模型对照、地西泮(3mg·kg-1)阳性对照、佛手苷内酯(1.5mg·kg-1)四组,空白对照组、模型对照组灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续6天。给药第3天灌胃30分钟后进行戊巴比妥钠协同催眠剂量(28mg·kg-1)的睡眠潜伏期和持续睡眠时间的观察;Morris水迷宫测试大鼠记忆学习水平;酶联免疫法测定脑干内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中褪黑素(MT)的含量,分析佛手苷内酯对失眠大鼠神经递质含量的影响。结果佛手柑内酯组入睡潜伏期显著低于模型对照组、睡眠持续时间显著高于模型对照组(P<0.001),脑干5-HIAA、GABA含量显著高于模型对照组(P<0.05、P<0.001);空间探索目标时间、目标路程/总路程、穿越时间、穿越次数、总路程、平均速度高于模型对照组;探索策略模型对照组多为边缘式。结论蛇床子香豆素类成分佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠具有明显的催眠作用,其作用机制与升高脑干内5-HIAA、GABA含量有关。
- 胡文卓贾力莉马澜宋美卿赵俊萍冯玛莉
- 关键词：佛手柑内酯血清褪黑素
- 蛇床子素对佐剂性大鼠关节炎模型治疗作用研究被引量：5
- 2019年
- 目的:探讨蛇床子素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用,并对其作用机理进行初步研究。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠关节炎模型,测量大鼠左后足体积,检测血清TNF-α和IL-10水平,观察大鼠关节滑膜病理改变,对外周血进行T淋巴亚群分析。结果:与模型组比较,蛇床子素高剂量组大鼠左后足体积显著降低(P<0.05);蛇床子素治疗组CD4+/CD8+升高,继发侧关节滑膜表面光滑,血清中炎症相关因子TNF-α和IL-10水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:蛇床子素具有改善佐剂性关节炎的作用,这可能与其具有抗炎作用相关,为研究与开发治疗类风湿性关节炎的药物提供一定的参考。
- 程永杰张府君吉海杰
- 关键词：佐剂性关节炎蛇床子素抗炎作用
- 松果体损伤大鼠模型3种制备方法的比较研究被引量：2
- 2021年
- 目的比较对氯苯丙氨酸(para-chl orophenyl al ani ne,PCPA)、电刺激应激及PCPA联合电刺激3种不同方法制备的松果体损伤模型,评价松果体结构与功能变化,为建立方法简便、成模时间短的松果体损伤模型提供依据。方法40只大鼠适应性饲养1周后,随机分为空白对照组、PCPA组、电刺激组及PCPA联合电刺激组。空白对照组不做任何处理;PCPA组大鼠腹腔注射PCPA 450 mg/kg,连续2 d;电刺激组大鼠使用穿梭箱电刺激(电压30 V,电流0.8 A,刺激时间30 s,间隔时间30 s,循环60次),连续5 d;PCPA联合电刺激组大鼠使用电刺激第4天加用PCPA,操作同前。测试各组大鼠旷场活动、高架十字迷宫等行为学以及戊巴比妥钠协同睡眠等指标,ELI SA法检测血清褪黑素(melatonin,MT)水平,镜下观察松果体病理组织结构。结果3个实验组大鼠旷场活动总距离和平均速度均显著低于空白对照组(P<0.01),PCPA组、PCPA联合电刺激组旷场活动中央区时间显著长于空白对照组(P<0.05),PCPA联合电刺激组进入开放臂次数显著多于空白对照组(P<0.05),PCPA组、PCPA联合电刺激组进入开放臂时间显著长于空白对照组(P<0.05)。PCPA组入睡潜伏期显著长于空白对照组(P<0.05)。3个实验组血清MT水平均显著低于空白对照组(P<0.01)。病理组织学变化:PCPA组松果体细胞排列紊乱,核固缩,数目明显减少,空泡变性增多;电刺激组松果体排列紊乱,核固缩,细胞数目稍减少,空泡变性稍增多;PCPA联合电刺激组松果体细胞排列紊乱,核固缩,数目明显减少,空泡变性增多。结论3种不同造模方法均可造成大鼠松果体不同程度的损伤,可为制作松果体不同损伤模型提供参考。
- 王丹妮宋美卿杨钤冯玛莉
- 关键词：松果体昼夜节律褪黑素病理
- 不同睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及神经递质的评价
- 目的:比较四种经典睡眠剥夺造模法对大鼠学习记忆能力和神经递质的影响,为精神行为药药理学研究模型选择提供参考。方法:采用水栅格法、水栅格法加PCPA法(PCPA水栅格)、夹尾刺激法、夹尾刺激法加PCPA法(PCPA夹尾刺激...
- 侯小斌宋美卿贾力莉仝立国冯玛莉
- 关键词：MORRIS水迷宫神经递质
- 文献传递
- 佛手柑内酯药理作用研究进展被引量：6
- 2022年
- 佛手柑内酯是一种香豆素类化合物,主要来源于佛手柑内酯、羌活、北沙参、白芷、蛇床子等。研究表明,佛手柑内酯具有抗肿瘤、调节血糖、改善失眠、防治骨质疏松、抗衰老、抗炎、抗过敏等多种药理活性,具有良好的开发前景。本文主要对佛手柑内酯的主要药理作用进行综述,为佛手柑内酯的进一步研究提供理论基础及借鉴意义。
- 谢术欢冯玛莉
- 关键词：佛手柑内酯抗肿瘤防治骨质疏松抗衰老
- 蛇床子催眠活性组分对原代海马神经元细胞神经递质及其受体与钟基因表达的影响
- 目的：观察蛇床子催眠活性组分（HCC）、异虎耳草素（IS）对体外培养的原代海马神经元（PHN）细胞凋亡、释放神经递质含量的影响，以及对神经递质相关受体基因、生物钟基因表达的影响，探讨HCC、IS催眠作用机制。 方法： ...
- 郝雨蒙
- 关键词：蛇床子神经递质生物钟基因催眠作用
- 文献传递
- 对药香橼佛手对抑郁大鼠HPT轴和HPA轴功能的影响被引量：22
- 2017年
- 目的:观察行气疏肝对药香橼佛手对抑郁大鼠HPT轴和HPA轴功能的影响。方法:用慢性不可预见轻度应激抑郁症动物模型(CUMS)配合孤养的造模法,通过体质量、糖水偏爱率、旷场试验、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激酶释放素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)各项指标评价对药香橼佛手对抑郁大鼠HPT-HPA轴功能的影响。结果:给药后,模型组大鼠体质量、糖水偏爱率、水平运动、垂直运动均明显低于空白组(P<0.05,P<0.01);香佛低剂量体质量、中剂量糖水偏爱率、高剂量体质量和糖水偏爱率明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组FT3、FT4明显低于空白组(P<0.05,P<0.01),TRH明显高于空白组(P<0.05);香佛低剂量T3,中剂量FT3、FT4,高剂量组T3明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),香佛中、高剂量组TRH明显低于模型组(P<0.01)。模型组ACTH和CORT明显高于空白组(P<0.01),香佛低剂量组CORT显著低于模型组(P<0.01)。结论:行气疏肝对药香橼佛手对抑郁大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场试验水平运动有增高作用,对抑郁大鼠HPT轴功能低下和HPA轴功能增高有一定改善作用。
- 宋美卿马澜贾力莉牛艳艳仝立国冯玛莉
- 关键词：香橼佛手下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴
