国家自然科学基金(30872460)
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
- 相关作者：牛军牛卫博彭程刘恩宇王健更多>>
- 相关机构：山东大学泰山医学院附属医院山东大学第二医院更多>>
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- 整合素αvβ6与钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达差异性及其意义被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达情况,进一步揭示其背后的意义。方法:将100例结肠癌标本的肿瘤边缘部分及肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片,用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌不同部位的分布和表达差异。利用siRNA技术和转基因技术对HT-29结肠癌细胞和SW480结肠癌细胞进行试验分组,用流式细胞术检测各组结肠癌细胞表面整合素ανβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平;应用Western Blot分析各组结肠癌中Ras蛋白活化的情况。结果:肿瘤侵袭边缘,整合素αvβ6呈现高表达,而钙黏蛋白Fat1低表达;瘤体中央,整合素αvβ6低表达,而钙黏蛋白Fat1高表达。流式细胞分析证实在结肠癌细胞表面,整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平同样呈现负相关关系。Western Blot分析证实,整合素αvβ6能够促进结肠癌细胞Ras蛋白的活化水平。结论:整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中呈现负相关表达,αvβ6通过抑制Fat1功能促进Ras蛋白的活化。
- 彭程张琦牛卫博刘恩宇赵传宗贺兆斌王健林鹏飞杨广运牛军
- 关键词：结肠肿瘤整合素ΑVΒ6
- 丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在肝癌细胞系中的表达及其促凋亡作用被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨Omi/HtrA2丝氨酸蛋白酶活性对肝癌细胞HepG2凋亡的影响。方法:检测O-mi/HtrA2在正常肝上皮细胞L02细胞系和肝癌细胞系HepG2、Hep3B、PLC中的表达。用脂质体法将Omi/HtrA2小干扰RNA表达载体(psiRNA-Omi/HtrA2)转染至人HepG2细胞中,以RT-PCR和Western Blot法评价psiRNA-Omi/HtrA2对Omi/HtrA2表达的沉默效应。用MTT法和流式细胞仪检测siRNA导致Omi/HtrA2基因沉默后HepG2细胞凋亡的变化。结果:在L02细胞系和3种肝癌细胞系中,所有细胞系在mRNA水平和蛋白质水平均表达Omi/HtrA2,在肝癌细胞系中的Omi/HtrA2 mRNA和蛋白质表达水平均高于正常肝上皮细胞L02。psiRNA-Omi/HtrA2载体可特异性抑制HepG2细胞中Omi/HtrA2的表达。转染psiRNA-Omi/HtrA2载体的HepG2细胞凋亡下调。结论:Omi/HtrA2在肝癌细胞系中表达增高,它可能在促进肝癌细胞凋亡中有重要作用,Omi/HtrA2为肝癌的治疗提供了一个新的选择靶点。
- 徐宗全刘恩宇彭程牛卫博李允光徐克森牛军
- 关键词：OMI/HTRA2L02肝癌细胞系凋亡
- 整合素αvβ6通过细胞外调节蛋白激酶介导胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐受作用被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨整合素αvβ6通过细胞外调节蛋白激酶介导胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐受作用.方法 胃癌AGS细胞培养至对数生长期后分4组处理.（1）对照组：向细胞悬液加入含5-氟尿嘧啶的培养基培养24 h.（2）10D5组：向细胞悬液内加入0.1 g/L鼠抗人αvβ6单克隆抗体10D5,培养6 h后换液加入含5-氟尿嘧啶的培养基培养24 h.（3）IgG2a组：加入10D5对照剂IgG2a后用5-氟尿嘧啶处理,余同10D5组.（4）PD98059组：向细胞悬液内加入含5-氟尿嘧啶和20 μmol/L细胞外调节蛋白激酶抑制剂PD98059的培养基培养24 h.MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2和caspase-3蛋白的表达情况.采用单因素方差分析和LSD检验.结果 对照组、10D5组、IgG2a组和PD98059组的抑制率分别为28.1%±2.7%、84.5%±1.6%、31.4%±5.2%和86.7%±5.2%,组间比较差异有统计学意义（F=342.5,P〈0.05）;凋亡率分别为6.6%±1.4%、30.6%±2.4%、8.1%±1.3%和36.0%±4.0%,组间比较差异有统计学意义（F=105.4,P〈0.05）.caspase-3和Bcl-2的表达水平组间比较,差异有统计学意义（F=292.1,181.6,P〈0.05）.结论 整合素αvβ6可通过细胞外调节蛋白激酶介导胃癌细胞对5-氟尿嘧啶产生耐受.
- 刘松张朝阳牛卫博王加勇彭程王健牛军
- 关键词：整合素细胞外调节蛋白激酶5-氟尿嘧啶
- 结肠癌患者凝血与纤溶分子标志物的检测及其临床意义被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨结肠癌患者凝血与纤溶分子标志物的变化与肿瘤分期、分化程度及转移的关系。方法:结肠癌患者组125例,按Dukes分期分为A+B期组(58例)、C+D期组(67例);按分化程度分为低分化+未分化组(40例)、高分化+中分化组(85例)。正常对照组54例。取空腹外周静脉血,测定血浆组织因子(TF)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、凝血酶原激活物抑制物(PAI-1)。结果:结肠癌患者组TF、TAT、t-PA、PAI-1水平较正常对照组明显增加(P<0.01)。C+D期组和低未分化组患者血浆TF、TAT、t-PA、PAI-1水平分别高于A+B期组和高中分化组(P<0.01)。结论:结肠癌患者存在明显的凝血及纤溶机制异常,且其变化与病情发展及预后有关,监测患者TF、TAT、t-PA、PAI-1水平可能成为预防血栓形成及慢性DIC等凝血性疾病的有效措施。
- 张仁华王加勇孙晓慧牛军
- 关键词：结肠肿瘤血液凝固因子组织型纤溶酶原激活物
- 整合素αvβ6调控结肠癌细胞转录因子Ets-1表达的分子机制研究被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨整合素αvβ6对核转录因子Ets-1表达的影响,明确αvβ6-ERK2直接连接在该过程中发挥的作用。方法:流式细胞仪检测各结肠癌SW480细胞表面αvβ6的表达;采用Westernblotting法分别检测ERK表达、活化水平和Ets-1的表达水平。结果:SW480β6和SW480β6Del.mutant细胞均表达αvβ6;SW480β6细胞Ets-1的表达量较SW480细胞明显增多(P<0.05),同时ERK的磷酸化水平(p-ERK)也明显升高,而总ERK(t-ERK)表达水平二者无明显差异;SW480β6Del.mutant细胞ERK2的磷酸化水平较SW480β6细胞明显降低;SW480β6Del.mutant细胞和PD98059处理的SW480β6细胞Ets-1的表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:整合素αvβ6通过αvβ6-ERK2直接连接提高ERK2的磷酸化水平,从而促进结肠癌SW480细胞核转录因子Ets-1表达。
- 梁本甲高会杰刘松王奔王健彭程牛卫博牛军
- 关键词：结肠肿瘤整合素转录因子
- 应用大鼠创面感染模型研究肛周脓肿创面愈合机制被引量：6
- 2015年
- 目的应用大鼠创面感染模型探讨肛周脓肿创面愈合的机制。方法建立大鼠创面感染模型模拟肛周脓肿疾病,通过免疫组化方法计数新生毛细血管及成纤维细胞,通过ELISA法检测血清炎症介质水平,分析创面愈合机制,最终通过SPSS 20.0统计软件分析各组数据差异。结果实验组大鼠7 d后创面组织新生毛细血管数及成纤维细胞数均明显低于对照组(t=4.122,P=0.000;t=1.926,P=0.035),14 d后新生毛细血管数及成纤维细胞数均明显高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.993,P=0.000;t=1.916,P=0.036)。实验组在造模7 d、14 d后创面愈合率明显低于对照组,差异具有统计学意义(t=23.633,P=0.000;t=31.594,P=0.000)。造模后3 d、7 d、14 d实验组大鼠血清5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PEG2)、组胺水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠创面愈合时间明显长于对照组,差异具有统计学意义(t=4.403,P=0.000)。结论创面的愈合有赖于新生血管及成纤维细胞形成,通过抑制炎症介质释放达到抗炎作用。
- 林炳锐侯坤
- 关键词：肛周脓肿创面愈合炎症介质
