安徽省优秀青年科技基金(04043072)
- 作品数：23 被引量：112H指数：7
- 相关作者：牛朝诗傅先明潘琪杨艳艳梅加明更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽省脑立体定向神经外科研究所安徽省立医院更多>>
- 发文基金：安徽省优秀青年科技基金安徽省人才开发基金安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蛋白酶体抑制剂诱导大鼠运动行为改变的研究被引量：3
- 2007年
- 目的观察蛋白酶体抑制剂诱导大鼠黑质变性及大鼠运动行为改变,探讨蛋白酶体功能下降在帕金森病发病机制中的作用。方法将蛋白酶体抑制剂立体定向注射入大鼠左侧黑质致密部,对照组注射等体积的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为的改变。开野实验观察大鼠自发运动行为改变。免疫组织化学法观察黑质致密部及纹状体内酪氨酸羟化酶的表达。结果Lactacystin组大鼠给药一周后出现自发性活动减少,动作缓慢,震颤、对外界刺激不自主竖毛,且症状逐步加重;阿朴吗啡可诱导出向健侧的旋转运动。开野实验中,Lactacystin组大鼠自发运动行为出现改变。三周后黒质部位酪氨酸羟化酶免疫阳性细胞及纹状体内酪氨酸羟化酶免疫阳性神经纤维减少。结论蛋白酶体抑制剂Lactacystin单侧黑质致密部微量注射可以诱导大鼠黑质变性并出现运动行为改变,蛋白酶体抑制剂在帕金森病动物模型制备上有潜在价值,蛋白酶体功能下降可能在帕金森病发病机制中起重要作用。
- 潘琪牛朝诗程俊
- 关键词：帕金森病LACTACYSTIN黑质
- 损伤脑组织匀浆诱导骨髓间质干细胞向神经细胞分化的研究被引量：6
- 2006年
- 目的探讨损伤脑组织匀浆液对骨髓间质干细胞的诱导分化作用。方法体外分离、培养骨髓间质干细胞,经体外增殖,用损伤脑组织匀浆液诱导其分化,应用免疫细胞化学方法对分化的细胞进行鉴定。结果大鼠骨髓间质干细胞可在体外增殖,经损伤脑组织匀浆液诱导,骨髓间质干细胞形态学改变明显,部分细胞突起可见锥样改变,在细胞密集处可突起交织成网。免疫细胞化学法染色显示分化细胞呈NSE阳性表达占23.2%±6.09%,GFAP阳性表达占14.3%±3.27%。结论损伤脑组织匀浆液可诱导大鼠骨髓间质干细胞向神经细胞分化,部分为神经元,部分为神经胶质细胞。
- 牛朝诗孔杰
- 关键词：骨髓间质干细胞分化神经细胞
- 丘脑中央中核-束旁核复合体的解剖生理研究被引量：3
- 2006年
- 中央中核-束旁核复合体（center median-parafascicular complex，CM-Pf）是丘脑板内核群的重要组成部分，它与丘脑内其他核团、基底核及大脑皮层有着丰富的纤维联系，可是既往较少受到研究者们的注意。但是随着深部脑刺激术作为运动障碍性疾病和顽固性疼痛等功能性神经疾病的治疗方法被人们接受，CM-Pf复合体作为有效靶点，而重新受到研究者们的关注，在基础、临床应用等多方面被广泛研究。
- 潘琪牛朝诗
- 关键词：丘脑神经解剖功能性神经外科
- 蛋白酶体抑制剂诱导帕金森病大鼠模型行为学退行性改变的研究被引量：8
- 2008年
- 目的观察蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病(PD)行为学退行性变化,探索其发病机制。方法将32只大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只,将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射到实验组大鼠左侧黑质致密部,对照组注射等体积生理盐水。术后1、3、5、7、9、11、14、18和21d,追踪观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导的旋转行为变化;开野实验观察大鼠自发运动行为改变。结果实验组给药后,随着时间推移大鼠开始出现渐进性自发性活动减少、动作缓慢、对外界刺激不自主竖毛、震颤;阿扑吗啡诱导的向健侧旋转运动逐渐增多。开野实验结果显示:实验组大鼠自发运动行为出现渐进性异常改变。结论蛋白酶体抑制剂Lactacystin单侧黑质致密部微量注射诱导的大鼠行为学呈渐进性发展,符合PD发病过程,说明蛋白酶体功能下降可能在PD发病机制起重要作用。
- 梅加明牛朝诗陈建民倪永丰
- 关键词：帕金森病蛋白酶抑制药
- 骨髓间质干细胞移植治疗帕金森病的研究进展被引量：1
- 2005年
- 骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有自我更新、高度增殖的特性,并且可以在体外分化为多巴胺能神经元。本文从MSCs体外定向分化为多巴胺能神经元、MSCs的转基因操作及MSCs移植治疗帕金森病(Parkinson'sdisease,PD),三个方面来综述近期的MSCs移植治疗PD的研究进展。实验研究证实,帕金森病动物移植骨髓间质干细胞后症状可以改善,相信MSCs是治愈PD的希望所在。
- 李健牛朝诗傅先明
- 关键词：骨髓间质干细胞神经元帕金森病细胞移植治疗多巴胺能神经元体外定向分化
- 干细胞移植治疗中枢神经系统损伤的研究进展被引量：1
- 2006年
- 近年来应用细胞移植治疗中枢神经系统损伤的研究成为热点,作为移植供体细胞主要包括胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、人脐带血干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞等,动物研究发现细胞移植对中枢神经系统损伤能改善神经功能,有利神经组织的修复。本文就移植细胞的种类、移植途径、影响移植疗效的相关因素以及移植存在问题等作一综述。
- 陈光贵牛朝诗
- 关键词：干细胞中枢神经系统细胞移植
- 泛素蛋白酶体系统与帕金森病被引量：4
- 2006年
- 一、概述
帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）是一种与年龄有关的神经系统变性疾病．病因和发病机制尚不清楚。从目前研究来看，与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激、自由基过多形成以及神经营养因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果。PD按病因分为家族性和散发性。家族性PD被认为是基因缺陷所致．例如在一些PD家系中发现a-synuclein、parkin和UCHL-1基岗突变．这些突变基因均与泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin—proteasome systerm，UPS）有关，尤其parkin是一种泛素连接酶。最近也发现，在散发性PD中，黑质的生化病理改变与环境毒素的作用、线粒体损伤、谷胱甘肽（GSP）水平降低引起的氧化应激反应及铁离子等作用有关，同时也发现黑质蛋白酶体功能下降，由此推断泛素-蛋白酶体损害可能是不同因素的共同作用途径，故泛素-蛋白酶体在PD发病机制中的作用倍受关注。
- 杨艳艳牛朝诗
- 关键词：泛素-蛋白酶体系统帕金森病
- 成年大鼠骨髓间质干细胞的生物学特性研究被引量：6
- 2005年
- 目的建立大鼠骨髓间质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)分离及培养的方法,探讨体外培养MSCs的生物学特性。方法通过全骨髓贴壁法分离培养大鼠MSCs,镜下连续观察细胞的形态变化。应用流式细胞仪测定细胞周期,并研究其增殖及生长特征。结果原代及传代培养显示,10代以前的MSCs具有活跃的增殖能力,细胞周期分析显示有16.8%的MSCs处于S+G2/M期。MSCs细胞形态可呈梭形、圆形或椭圆形,经传代融合时呈漩涡状、菊花状排列。结论体外培养10代以前的MSCs生长稳定,增殖较快,为进一步开展中枢神经系统疾病的移植治疗提供了细胞来源。
- 李健牛朝诗傅先明翟志敏孔杰汪业汉
- 关键词：骨髓细胞培养增殖
- 蛋白酶体抑制剂诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成被引量：4
- 2009年
- 目的观察蛋白酶体抑制剂Lactacystin诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成及运动行为学的改变，探讨蛋白酶体功能下降在帕金森病（PD）发病机制中的作用。方法24只SD大鼠采用随机数字表法分为Lactacystin实验组和生理盐水组，每组12只．Lacmcystm实验组将蛋白酶体抑制剂Lactacysfin立体定向注射人大鼠左侧黑质致密部（SNc），生理盐水组注射等体积生理盐水；观察大鼠自主行为和阿朴吗啡（APO）诱导的旋转行为的改变：Nissl染色法观察SNc病理改变：免疫组化法观察SNc及纹状体酪氨酸羟化酶（TH）和SNc中α-共核蛋白的表达；透射电镜观察SNc超微结构的改变。结果Lactacystin实验组大鼠给药7d后出现自发性活动减少、动作缓慢、震颤、且症状逐步加重，APO可诱导出向健侧的旋转运动；Nissl染色发现Lactacystin实验组左侧SNc神经元数量减少，尼氏体结构松散；免疫组化结果表明21d后Lactacystin实验组左侧SNc出现变性，TH免疫阳性神经元数量减少，α-共核蛋白表达增强，纹状体内TH免疫阳性纤维数量减少；电镜观察到蛋白质聚集形成的包涵体。结论Lactacystin单侧SNc注射可以诱导大鼠黑质变性伴包涵体形成及大鼠行为改变，蛋白酶体功能下降可能在PD发病机制中起重要作用。
- 潘琪牛朝诗
- 关键词：LACTACYSTINΑ-共核蛋白蛋白酶体包涵体
- 帕金森病模型大鼠的学习记忆功能障碍被引量：10
- 2006年
- 目的:利用Morris水迷宫对帕金森病模型大鼠的学习记忆障碍进行分析评价,为帕金森病的早期诊断及记忆障碍的治疗提供依据。方法:实验于2004-05/2005-04在安徽省立医院神经干细胞移植实验室及安徽医科大学神经生物学教研室完成。①筛选:制作帕金森病模型之前淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠。②模型制备:采用立体定向技术建立6-羟多巴诱发的帕金森病大鼠模型。③检测指标:通过Morris水迷宫实验测定模型1个月时及3个月时大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离、游泳速度、120s内在各象限游泳距离占总距离百分比。结果:共纳入实验大鼠74只,①淘汰了有记忆障碍、游泳时原地转圈及不成功模型共33只。最后纳入实验41只大鼠。帕金森病模型1个月组15只,帕金森病模型3个月组16只,对照组10只。②对照组大鼠与帕金森病模型1个月组大鼠游泳速度比较差异存在显著性(P<0.05)。帕金森病模型1个月组与3个月组比较差异不显著(P>0.05)。③帕金森病模型大鼠游泳距离明显增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。④对照组平台象限的距离与其他象限比较差异显著(P<0.05)。帕金森病模型1,3个月组各象限的游泳距离比较差异无显著性。结论:帕金森病模型大鼠表现出渐进的空间记忆能力和搜索策略的损害,与早期帕金森病患者表现的工作记忆损害相似。
- 杨艳艳牛朝诗傅先明李光武
- 关键词：帕金森病记忆障碍
