国家自然科学基金(30971306)
- 作品数：16 被引量：32H指数：2
- 相关作者：刘华倪松石陈云盛泽波徐翼更多>>
- 相关机构：南通大学常熟市第一人民医院南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目南通市科技局社会发展科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- RhoGDI2的研究进展
- 2014年
- Rho鸟苷酸解离抑制因子-2（RhoGDI2）是小G蛋白调节因子家族成员之-，调控多种小G蛋白的生物学活性。它对Rho蛋白有双重调节作用，并从上游调节鸟苷酸交换因子、GTP酶活化蛋白的活性。目前研究表明RhoGDI2影响肿瘤侵袭转移，在多种恶性肿瘤中的异常表达将参与肿瘤的发生发展。研究RhoGDI2将有助于加深对肿瘤侵袭转移机制的了解，为预防肿瘤转移提供特异性、多靶位的治疗方法。另外，RhoGDI2在β2肾上腺素能受体（β2AR）减敏的哮喘小鼠肺组织中高表达，研究RhoGDIz和β2AR的关系为临床防治肚AR减敏提供-个新的切入点和治疗方向。
- 赵静刘华倪松石
- 关键词：RHO蛋白肿瘤侵袭
- 透析间期体重增幅并不能影响患者的营养被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨长期血透患者营养状态与透析间期体重增加(interdialytic weight gain,IDWG)之间的关系,为临床预防长期血透患者的营养不良提供方向。方法:收集本院血液净化中心2010年8月～2011年7月间慢性肾脏疾病终末期维持性血液透析的患者123例,选择6项血清学标志物(肌酐、白蛋白、前白蛋白、血钾、血磷、总胆固醇)及6项客观人体学参数作为评价患者营养状态的指标。采用回顾性研究的方法将所有入选患者按照IDWG%分成3组:A组:IDWG%<3%;B组:3%5%。取3个时间点:研究前(研究之初)、研究中(第6个月末)和研究后(第12个月末)测量患者的营养指标进行单因素方差分析比较各组间有无统计学意义上的差异并对IDWG%与各营养指标之间的关系进行等级相关分析。结果:研究之初、研究中、研究终末3组患者分别进行各营养指标的比较,单因素方差分析结果没有发现显著统计学意义上的差异(P>0.05)。等级相关性分析结果提示不同的IDWG%与各营养指标无明显统计学意义上的相关性(P>0.05)。结论:IDWG与患者的营养状态没有关系,IDWG%与各营养指标之间也没有明确的统计学意义上的相关关系,控制患者IDWG%在相对较低的水平不会影响患者的长期营养状况。
- 陈云张勤刘华
- 关键词：肾脏疾病血液透析营养指标
- RhoGDI2调控PI3K/Akt信号通路促进气道上皮间质转化研究被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨PI3K/Akt信号通路活化在RhoGDI2诱导的气道上皮-间质转化(EMT)中的作用.方法:体外培养人气道上皮细胞16HBE,通过质粒转染过表达RhoGDI2,然后加入PI3K抑制剂LY294002,荧光显微镜观察质粒转染后不同时间的细胞形态变化,评估转染效率.Western blot法检测RhoGDI2、EMT标记蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Snail)以及PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平.结果:细胞转染36小时后荧光表达量达到高峰,转染效率70%~80%.转染组RhoGDI2表达量明显高于正常组和空载组,证明转染成功(P<0.001);转染组PI3K、Akt及p-Akt表达较正常组、空载组明显升高(P<0.001),表明PI3K/Akt信号通路被激活.PI3K抑制组PI3K(P<0.01)、Akt(P<0.05)及p-Akt(P<0.01)表达量较转染组明显下降,说明PI3K/Akt信号通路被成功抑制.与正常组、空载组比较,转染组E-cadherin表达明显减少(P<0.001),N-cadherin(P<0.01)、Snail(P<0.001)表达明显升高,差异均有统计学意义,表明RhoGDI2可以促进气道上皮细胞间质转化;与转染组比较,LY294002抑制组E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.001),N-cadherin(P<0.05)、Snail(P<0.001)表达明显降低,差异均有统计学意义,表明阻断PI3K/Akt信号通路可有效控制EMT过程.结论:RhoGDI2可以通过调控PI3K/Akt信号通路促进气道上皮-间质转化.
- 陈秀楠刘华
- 关键词：气道上皮细胞上皮-间质转化PI3K/AKT信号通路
- RhoGDI2与β2肾上腺素能受体减敏的关系及机制研究被引量：6
- 2018年
- 目的探讨Rho鸟苷酸解离抑制因子2（RhoGDI2）对气道平滑肌细胞B。。肾上腺素能受体（口zAR）减敏的关系。方法培养人气道平滑肌细胞，以RhoGDI2高表达质粒转染后，用Western blot法检测RhoGDI2的蛋白表达量，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞内腺苷-3’，5’-环化一磷酸（cAMP）的含量，并探究两者关系。检测转染后细胞膜表面B2AR蛋白表达量随时间的变化，及转染后G蛋白耦联受体激酶2（GRK2）、蛋白激酶A（PKA）磷酸化位点蛋白表达情况，再加入GRK2及PKA抑制剂后，用ELISA检测细胞内cAMP的变化。结果RhoGDI2高表达组与阴性对照组及空白组相比，高表达组平滑肌细胞内cAMP含量降低，差异有统计学意义，转染后24h、36h、48h、60h、72h气道平滑肌细胞膜表面8zAR蛋白表达量随转染时间的延长呈下降趋势；RhoGDI2高表达组的BzAR的355，356丝氨酸位点磷酸化水平高于345，346位丝氨酸位点磷酸化水平。RhoGDI2转染后加GRK2抑制剂组、RhoGDI2转染后加PKA抑制剂组与空白对照组相比，气道平滑肌细胞内cAMP含量降低，其中，RhoGDI2转染后加PKA抑制剂组与空白对照组相比差异有统计学意义，RhoGDI2转染后加GRK2抑制剂组与空白对照组相比差异无统计学意义。结论①RhoGDI2高表达可引起人气道平滑肌细胞β2AR的减敏。②RhoGDI2引起人气道平滑肌细胞膜表面β2AR的减敏是通过GRK2磷酸化β2AR起作用。
- 谢静胡晟刘华
- 关键词：支气管哮喘气道平滑肌细胞
- RhoGDI2调控TGF-β1对气道上皮-间质转化的研究被引量：2
- 2020年
- 目的:探讨鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(Rho guanosine diphosphate dissociation inhibitor 2,RhoGDI2)在气道上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)中的作用,以及可能的作用机制,有助于揭示气道重塑的分子生物学机制并提供新的治疗靶点。方法:构建RhoGDI2过表达气道上皮细胞(16HBE)模型。Western Blot检测RhoGDI2蛋白的表达。构建成功后,Western Blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Snail及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达;同时收集细胞培养上清液,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测上清液中TGF-β1的表达水平。在RhoGDI2过表达16HBE细胞模型中加入TGF-β1抑制剂,进一步明确TGF-β1在RhoGDI2调控EMT过程中的作用。结果:(1)Western Blot检测16HBE过表达组RhoGDI2表达水平较对照组明显升高(P<0.01)。(2)过表达组16HBE中N-cadherin、Snail表达较对照组明显升高(P<0.05、P<0.01),而E-cadherin表达明显下降(P<0.01);RhoGDI2过表达组细胞中、上清液中TGF-β1的表达水平亦较对照组明显升高(P<0.05、P<0.01)。(3)过表达组中加入TGF-β1抑制剂后,TGF-β1、N-cadherin、Snail表示水平下降,E-cadherin表达水平升高(P<0.05)。结论:RhoGDI2可通过调控TGF-β1的表达促进人气道EMT过程。
- 潘霞陈云刘华
- 关键词：上皮-间质转化转化生长因子Β1气道上皮细胞气道重塑
- 泛素化在β_2肾上腺素能受体减敏中的作用被引量：2
- 2011年
- 一直以来β2受体激动剂在支气管哮喘的防治领域起着非常突出的作用,但是由于长期重复使用后可致β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor,β2AR）减敏,导致临床使用受到很大的限制。
- 徐翼刘华盛泽波倪松石
- 关键词：Β2肾上腺素能受体RECEPTORΒ2受体激动剂支气管哮喘
- 氧化应激与β2肾上腺素能受体脱敏的关系
- 2012年
- 氧化应激是体内活性氧和活性氮自由基产生过多，超过了机体清除速率，氧化系统和抗氧化系统失衡，导致活性氧在体内蓄积而引起的分子、细胞和机体的损伤。目前诸多研究认为氧化应激在β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor，pzAR）脱敏中起着重要作用，而β2AR脱敏会影响到β2肾上腺素能受体激动剂在支气管哮喘治疗中的效果，现就氧化应激与β2AR脱敏的关系作一综述。
- 任丽君刘华倪松石
- 关键词：氧化应激Β2肾上腺素能受体脱敏
- β_2受体下调细胞模型的构建研究被引量：1
- 2011年
- 目的:通过沙丁胺醇刺激的方法构建细胞水平β2肾上腺素能受体(β2AR)下调的模型,为研究β2AR下调的分子生物学机制奠定基础。方法:取正常Balb/c小鼠气道平滑肌细胞(ASMC)进行原代培养(组织贴块法),第2～5代细胞经形态学及间接免疫荧光法进行鉴定,将第3～4代纯度在95%以上的ASMC随机分为2组:正常ASMC对照组和沙丁胺醇刺激组。采用RT-PCR和Western Blot分别检测对照组和沙丁胺醇刺激组β2AR mRNA及蛋白水平的表达。结果:(1)原代培养的ASMC呈典型的"峰谷"状生长,细胞浆内有与细胞纵轴平行的特异性平滑肌α-肌动蛋白丝的阳性表达,证实了平滑肌细胞的来源,并符合平滑肌细胞的形态学和生物学特性;(2)沙丁胺醇刺激组β2AR mRNA的表达较对照组降低(P<0.05),β2AR蛋白表达亦明显降低(P<0.05)。结论:成功构建了小鼠气道平滑肌β2AR下调的细胞模型,为进一步研究哮喘患者β2AR减敏的机制奠定了良好的基础。
- 刘华徐翼盛泽波章艳菊张引子倪松石
- 关键词：气道平滑肌细胞Β2肾上腺素能受体沙丁胺醇细胞培养
- PPAR-γ激动剂与β2肾上腺素能受体的脱敏被引量：1
- 2012年
- β2受体激动剂是治疗支气管哮喘的主要药物之一，但长期甚至短期使用都会导致β2受体的脱敏。过氧化物酶体增殖物激活受体γ对新陈代谢和炎症反应过程的基因表达调控起关键性的作用，多个研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体了信号通路和口信号通路之间存在相互影响。
- 陶政正刘华倪松石
- 关键词：脱敏Β2肾上腺素能受体磷酸二酯酶过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ
- 肺动脉收缩压对诊断肺栓塞价值的评价
- 2013年
- 目的:探讨肺动脉收缩压对肺栓塞的诊断价值。方法:回顾性分析南通大学附属医院可疑肺栓塞患者110例,其中确诊肺栓塞59例,应用受试者曲线(ROC曲线)确定肺栓塞患者肺动脉收缩压的最佳临界值。结果:肺栓塞组肺动脉收缩压值[(60.25±15.03)mmHg]明显高于非栓塞组肺动脉收缩压值[(38.10±10.02)mmHg],差异有统计学意义(t=8.728,P<0.05)。应用ROC曲线确定肺栓塞患者肺动脉收缩压的最佳临界值51.5 mmHg,其灵敏度为69.5%,特异度为90.2%。结论:肺动脉收缩压可以作为疑诊肺栓塞的重要检测指标,对肺栓塞临床诊断有较高的参考价值。
- 王海英倪松石初志辉
- 关键词：肺栓塞肺动脉收缩压ROC曲线
