国家自然科学基金(30600206)
- 作品数：5 被引量：24H指数：4
- 相关作者：张志珺郭怡菁孙奕隋毓秀王少华更多>>
- 相关机构：东南大学南京医科大学附属脑科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市医学科技发展项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氟西汀对神经干细胞增殖和Notch1信号通路相关蛋白表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨Notch1信号系统在氟西汀促进神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用。方法:不同浓度的氟西汀干预神经干细胞,获取最适作用浓度。分别予γ泌肽酶抑制剂(DAPT)和氟西汀干预神经干细胞后,采用MTT检测神经干细胞的增殖,Western Blot法检测Notch1信号各因子的蛋白表达。结果:①不同浓度的氟西汀干预细胞48h后,10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L组NSCs的活性高于0μmol/L组;②与对照组相比,氟西汀组的细胞活性增高,DAPT组的活性降低;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组细胞活性降低;③与对照组相比,DAPT组Hes1和Hes5蛋白表达水平显著降低;与对照组相比,氟西汀组NICD、Hes1和Hes5蛋白表达水平显著增高;与氟西汀干预组相比,氟西汀+DAPT组的NICD因子、Hes1因子和Hes5因子蛋白表达水平均显著降低。结论:氟西汀促进神经干细胞的增殖;氟西汀可以上调Notch1信号系统的表达;氟西汀可能通过调控Notch1信号的传导促进NSCs的增殖。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：神经干细胞氟西汀
- Notch1信号系统在氟西汀上调大鼠海马神经再生中的作用被引量：7
- 2011年
- 目的了解慢性氟西汀干预正常大鼠所导致的海马神经再生上调与Notch1信号系统功能改变的关系。方法应用大鼠腹腔注射氟西汀建立在体模型,分为对照组、14 d干预组、28 d干预组(n=12),采用免疫组化、real time PCR和Western blot,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子(NICD、Hes1、Hes5、Jag1)的基因及蛋白表达水平的改变。结果①与对照组(2919.50±188.80)比较,14 d氟西汀干预组(3706.50±228.04)、28 d氟西汀干预组(4334.33±217.48)海马齿状回神经干细胞增殖明显增加(P<0.001);与对照组(2404.50±148.77)相比,Flu干预28 d组(3273.16±156.68)海马齿状回神经干细胞存活明显增加(P<0.001);与对照组比较,氟西汀干预组NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。②与对照组[NICDmRNA(0.30±0.03),Hes1mRNA(0.53±0.03),Hes5mRNA(0.21±0.02),Jag1mRNA(1.04±0.07)]比较,氟西汀(Flu)干预14d组[NICDmRNA(0.45±0.05),Hes1mRNA(0.65±0.06),Hes5mRNA(0.31±0.06),Jag1mRNA(2.46±0.39)]和Flu干预28 d组[NICDmRNA(0.42±0.03),Hes1mRNA(0.85±0.06),Hes5mRNA(0.39±0.02),Jag1mRNA(3.21±0.34)]Notch1信号通路各因子基因水平均明显升高(P<0.01或P<0.001)。③与对照组[NICD(2.36±0.17),Hes1(1.09±0.25),Jag1(2.33±0.31)]比较,Flu干预14 d组[NICD(3.20±0.25),Jag1(2.86±0.25)]和Flu干预28 d组[NICD(3.40±0.19),Hes1(1.43±0.13),Jag1(3.35±0.14)]NICD、Hes1、Jag1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。与对照组Hes5比较,Flu干预14 d组Hes5和Flu干预28 d Hes5蛋白水平无改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀促进大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活,但对分化无影响;同时,海马Notch信号功能激活,提示Notch1信号系统可能参与氟西汀介导的大鼠海马神经再生上调。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀神经再生海马
- 局灶性缺血性脑卒中大鼠海马Notch信号通路的动态表达被引量：7
- 2008年
- 目的观察局灶性缺血性脑卒中大鼠海马Notch信号通路的表达变化，初步探讨该通路在局灶性缺血性脑卒中后神经再生的调控作用。方法大脑中动脉阻塞（MCAO）法建立大鼠局灶性脑缺血模型，通过Western印迹法和实时RT—PCR法分别于卒中后19d和28d检测各实验组及对照组大鼠海马Notch1及其配体Jagged1的蛋白、基因表达。结果卒中后19d，缺血组Notch1蛋白和基因表达均分别高于对照组（均P〈0．05），缺血组28d的Notch1蛋白和基因表达显著低于19d的蛋白和基因表达（均P〈0．01）。缺血组19d和28d的Jagged1蛋白表达（P〈0．05）和基因表达（P〈0．05）高于对照组，但28d的Jagged1蛋白和基因表达与19d相比差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论局灶性缺血性卒中大鼠Notch信号通路呈现动态表达变化，提示该通路可能参与了对卒中后内源性神经前体细胞增殖、分化的调控。
- 郭怡菁张志珺王少华隋毓秀孙奕滕皋军
- 关键词：信号传导神经再生
- Notch1信号系统与抑郁模型大鼠海马神经重塑障碍被引量：6
- 2011年
- 目的 探讨Notch1信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用.方法 选择行为学评分相近的68只Sprague-Dawley大鼠,分为对照组、对照＋氟西汀组、慢性不可预知温和应激（CUMS）组,CUMS＋氟西汀组,每组17只.应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估;采用免疫组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活;采用实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法测定Notchl信号通路各个因子（NICD、Hes1、Hes5、Jag1）的基因及蛋白表达水平的改变.结果 （1）干预前,各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义（P〉0.05）;干预后,与对照组比较,CUMS组糖水偏好、水平得分和垂直得分降低,漂浮不动时间增加,差异均有统计学意义（P〈0.001）;与CUMS组比较,CUMS＋氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加,漂浮不动时间降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）;（2）神经干细胞的增殖和存活：与CUMS组（1900.33±104.10）比较,CUMS＋氟西汀组（3047.61±158.29）神经干细胞的增殖数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与CUMS组（1845.33±126.88）比较,CUMS＋氟西汀组（2704.21±154.31）神经干细胞的存活数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）海马Notch1信号通路基因和蛋白的表达：CUMS＋氟西汀组小鼠抗大鼠Notch1（NICD）mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA、Jag1 mRNA基因表达与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）;CUMS＋氟西汀组NICD、Hes5、Jag1蛋白水平与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 Notch1信号系统可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍;氟西汀可能通过上调Notch1信号系统改善海马神经再生,从而缓解大鼠抑郁症状.
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀抑郁信号传导神经再生
- 脑卒中后抑郁大鼠海马原位增殖的新生细胞存活和分化状态被引量：5
- 2008年
- 目的观察脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）大鼠海马原位增殖新生细胞的存活和分化。方法采用左侧大脑中动脉阻塞（MCAO）联合慢性不可预见温和应激刺激（chronic mild stress，CMS）及孤养法建立PSD模型，将雄性SD大鼠分为假手术、脑卒中、CMS和PSD组，每组均为18只。采取免疫组织化学、荧光双标染色及共聚焦成像动态检测，比较各研究组大鼠左侧海马齿状回溴脱氧尿苷嘧啶（BrdU）及其与神经元特异性核蛋白（NeuN）或胶质纤维酸性蛋白（GFAP）共表达。结果与脑卒中组（232．2±8．6、123．7±2．6、136．2±2．6）相比，PSD组大鼠左侧（伤侧）海马齿状回BrdU^＋细胞数在脑梗死后第21（156．2±2．5）、30（70．2±2．0）和45天（81．2±1．1）均明显减少（t=28．83、52．2、62．08，均P〈0．01），但仍高于假手术组。与脑卒中组（79．3％±2．8％、87．7％±4．6％）相比，PSD组大鼠左侧（伤侧）海马齿状回BrdU^＋／NeuN^＋细胞比例在脑梗死后第30（69．0％±3．4％）和45天（78．3％±2．4％）均明显减少（t=5．871、4．403，均P〈0．01）。BrdU^＋／GFAP^＋细胞比例在脑梗死后30和45d均明显增加（t=4．226、8．945，P〈0．01）。结论PSD大鼠脑卒中后海马齿状回原位增殖的新生细胞存活降低，分化为神经元的比例下降，胶质细胞比例增加。
- 王少华张志珺郭怡菁滕皋军陈宝安
- 关键词：脑血管意外海马细胞存活细胞分化
