北京市自然科学基金(7102045)
- 作品数：11 被引量：33H指数：4
- 相关作者：刘洁琳王佐广刘雅温绍君文杰更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院中国科学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- WNK1基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨缺乏赖氨酸的丝氨蜃受／苏氨酸蛋白激酶1（WNK1）基因单核苷酸多态性与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压疗效的相关性。方法选取新发的轻中度原发性高血压病患者121例，均来自北京市昌平地区的常住汉族人群。予以贝那普利口服治疗8周，对降压疗效进行评定。利用TaqManMGB等位基因分型试剂盒检测患者WNK1基因多态性rs880054和rs2301880的分布频率。结果患者rs880054位点和rs2301880位点不同基因型的降压疗效间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs880054位点不同基因型的舒张压（DBP）降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），收缩压（SBP）降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）；rs2301880位点不同基因型的DBP降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），SBP降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）。rs880054位点不同基因型与经ACEI治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．167，P〈0．001）；rs2301880位点不同基因型同样与治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．080，P=0．003）；未发现上述两位点与SBP降低幅度的相关性。结论WNK1基因单核苷酸多态性可能与ACEI的降压疗效有关。
- 刘洁琳刘雅王佐广王皓李梅王丽娟温绍君
- 关键词：高血压多态性单核苷酸血管紧张素转换酶抑制剂
- 原发性高血压的遗传学应用进展被引量：2
- 2013年
- 高血压的诊断属于离散性状，其由连续性状的血压值转变而来。全世界有20％～30％的人患有高血压^[1]。原发性高血压占高血压总数的90％～95％。高血压或血压的升高会显著增加卒中、充血性心力衰竭、慢性心脏病、
- 王丽娟周家蓬温绍君
- 关键词：原发性高血压遗传学充血性心力衰竭慢性心脏病血压值性状
- WNK1基因单核苷酸多态性位点与高血压患者左心室质量指数的相关性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨缺乏赖氨酸的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(WNK1)基因单核苷酸多态性位点rs956868与高血压患者左心室质量指数的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以超声心动图检查,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者WNK1基因多态性rs956868的分布频率。结果:rs956868位点(CA+AA)基因型患者的左心室质量指数显著高于CC基因型患者〔(86.46±26.35)vs.(77.16±20.64),P=0.046〕。用多元逐步回顾分析,校正年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、血压、血糖及血脂水平后,rs956868位点基因型仍与左心室质量指数具有相关性,它和性别、年龄、BMI一起与高血压患者左心室质量指数变异的34.3%有关(R2=0.343,P=0.026)。结论:WNK1基因单核苷酸多态性位点可能与高血压患者左心室肥厚的易感性有关。
- 刘洁琳李梅刘雅王佐广文杰张蓓王丽娟温绍君
- 关键词：单核苷酸多态性原发性高血压左心室质量指数
- 转录因子c-Jun对人血管平滑肌细胞增殖的调控作用及其机制的实验研究被引量：4
- 2021年
- 目的:通过下调和上调c-Jun在人血管平滑肌细胞(hVSMCs)中的表达,研究c-Jun对hVSMCs增殖的调控作用及其机制。方法:①l-Jun基因低表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)和siRNA干扰组(转染靶向c-Jun的siRNA)三组,用构建好的siRNA转染各组细胞并培养24 h。②c-Jun基因过表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照病毒载体)和慢病毒组(转染过表达c-Jun的慢病毒载体)三组,用构建好的慢病毒转染各组细胞并培养48 h。完成上述的细胞转染后,光镜观察各组细胞的生长情况,加入CCK-8试剂检测各组细胞的0D值。Western Blot检测c-Jun基因、线粒体融合基因2(Mfn2)的表达以及RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路蛋白的表达。结果:siRNA干扰c-Jun表达后,与阴性对照组(1.301±0.027)或空白对照组(1.223±0.016)相比,siRNA干扰组(1.759±0,023)的0D值显著增加(P<0.05),Mfn2的表达下调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著增加(P<0.05)。相反,慢病毒过表达c-Jun后,与阴性对照组(1.660±0,009)或空白对照组(1.862±0,123)相比,慢病毒组(1.101±0,101)的0D值显著减少(P<0.05),Mfn2的表达上调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著减少(P<0.05)。结论:c-Jun可能通过调控Mfn2-RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路调节hVSMCs的增殖。
- 吴琼刘洁琳刘雅辛毅曾荣程文立王佐广
- 关键词：血管平滑肌细胞C-JUN
- 线粒体融合基因2新变异位点A-35G与原发性高血压的相关性研究被引量：2
- 2017年
- 目的:线粒体融合基因2(Mfn2)是一个与原发性高血压(EH)易感性相关的基因。本研究的目的是探讨该基因上游未编码区的单核苷酸位点变异与EH的相关性。方法:筛选健康正常血压(NT组)者342人和EH组患者366例。进行常规体检和血压、血脂及血糖等检查。提取静脉血DNA,设计引物进行PCR扩增后,进行测序。然后计算相关变异位点的等位基因和基因型在二组人群中分布的频率,并进一步分析其与EH的相关性。结果:SNPdb数据库检索表明A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点。该位点在NT组和EH组中基因型频率和基因频率均存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为290(79.3%)/245(71.5%)、8(2.2%)/9(2.7%)、68(18.5%)/88(25.8%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。进一步按性别分组后显示:在男性NT组和EH组中基因型频率和基因频率也存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为157(79.3%)/143(73.2%)、4(1.9%)/3(1.7%)、40(20.0%)/49(25.1%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。在女性NT组和EH组中基因型频率和基因频率不存在着明显的差别(P>0.05)。在经过年龄和性别调整后进行相关性分析发现A-35G、体质指数、身高和体重与EH发病明显相关。结论:A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点,基因频率和基因型频率在EH和男性EH组中明显高于正常对照组。相关性分析表明该变异也与EH的发病存在明显相关。因此,A-35G可能是EH发病的独立危险因素。
- 王佐广靳飞李笑刘雅刘洁琳孙东东李闯文杰温绍君魏永祥
- 关键词：位点变异原发性高血压转录因子
- 中国人ACEI/D基因多态性与高血压患者ACEI降压效果的meta分析被引量：5
- 2010年
- 目的探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶(ACE)I/D基因多态性对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物治疗的疗效反应。方法应用meta分析有关中国原发性高血压患者进行ACEI类药物治疗与ACE I/D基因多态性相关性的随机对照研究11项。通过综合定量分析,用固定/随机效应模型(D～L法),对DD/DI/II基因型与差值收缩压(dSBP)和差值舒张压(dDBP)进行比较。结果 DD/DI、DD/II和DI/II的收缩压加权均数差及95%可信区间分别为-3.91[-7.28,-0.55]、-6.78[-10.85,-2.70]和-1.21[-2.05,-0.36],P值分别为0.02、0.001和0.005;DD/DI、DD/II和DI/II的舒张压加权均数差及95%可信区间分别为-1.03[-2.32,0.27]、-3.03[-5.17,-0.89]、-1.44[-2.76,-0.12],P值分别为0.12、0.005和0.03。结论 DI基因型、D等位基因的患者对ACEI类降压药物具有更好的疗效反应。
- 王佐广彭晓云李丽立温绍君刘洁琳刘雅刘阔严山楼煜清文杰吴兆苏
- 关键词：血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制剂原发性高血压META分析
- E选择素基因C602A和T1559C多态性与原发性高血压的相关性被引量：4
- 2011年
- 目的探讨E选择素基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性。方法筛选健康对照人群500人（正常血压组）和高血压患者930例，提取血液白细胞基因组DNA后设计特定的引物，通过荧光定量聚合酶链反应确定E选择素基因的C602A和T1559C二个单核苷酸位点的多态性。结果正常血压组和高血压组的C602A基因型频率差异有统计学意义（P〈0．01）。CC、CA、AA基因型分别为26（5．2％）、20（4．O％）、454（90．8％）例和14（1．5％）、53（5．7％）、863（92．8％．）例。C等位基因频率之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。C、A频率分别占7．2％、92．8％和4．4％、95．6％。男性正常血压组和高血压组的基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。CC、CA、AA基因型分别为14（4．7％）、11（3．7％）、272（91．6％）例和l0（1．7％）、34（5．8％）、545（92．5％）例。女性除CC＋CA外其他基因型频率差异均有统计学意义（均P〈0．01）。正常血压组和高血压组T1559C的Tr、TC、CC基因型频率分别为57（11．4％）、200（40．0％）、43（48．6％）例和66（7．1％）、354（38．1％）、510（54．8％）例；T、C频率分别占31．4％、68．6％和26．1％、73．9％，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。男性正常血压组和高血压组的TI＇、TC、CC频率分别为36（5．9％）、117（39．4％）、144（48．5％）和35（5．9％）、230（39．0％）、354（55．0％）；等位基因T、C的频率分别占31．4％、68．6％和26．1％、73．9％，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。女性的T1559C基因型和等位基因频率分布与血压无明显相关。结论C602A和T1559C多态性与原发性高血压之间存在着明显的相关性。性别分组后，C602A与男、女性均相关，T1559C仅与男性高血压患者相关。
- 王佐广牛秋丽顾伟刘阔楼煜清刘雅刘洁琳文杰温绍君吴兆苏
- 关键词：高血压E选择素多态性单核苷酸聚合酶链反应
- 乐脂平加心脑舒通胶囊治疗混合型高脂血症疗效观察
- 2010年
- 目的观察乐脂平加心脑舒通胶囊治疗与单用乐脂平治疗高脂血症患者的疗效。方法将84例原发性高脂血症患者随机分为乐脂平治疗组(对照组)与乐脂平加心脑舒通胶囊治疗组(治疗组),观察患者的症状改变,并测定血脂及血黏度指标。结果治疗组临床症状显效率为83.3%,优于对照组的67.5%(P<0.05);两组患者在治疗2个月时血脂、血黏度均明显下降(P<0.05),3个月时下降最为明显(P<0.01)。治疗后治疗组与单纯对照组相比,血脂水平虽然不存在明显差别,但是前者下降的更低,症状改善也明显更早;治疗组治疗后血液黏度等相关指标明显优于对照组(P<0.05)。结论乐脂平加心脑舒通胶囊治疗高脂血症患者,其症状改善更明显,具有更好的降脂效果。
- 王佐广彭晓云温绍君王绿娅刘雅刘洁琳文杰
- 关键词：乐脂平心脑舒通胶囊混合型高脂血症
- 转录因子c-Jun对人血管平滑肌细胞中线粒体融合基因2表达调控作用的实验研究被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨转录因子c-Jun对培养的人血管平滑肌细胞(hVSMCs)中线粒体融合基因2(Mfn2)表达的调控作用。方法:①siRNA干扰实验:设正常对照组、阴性siRNA对照组和siRNA干扰组,用c-Jun siRNA转染hVSMCs,培养26 h后提取细胞mRNA和总蛋白。通过RT-PCR和Western blot检测Mfn2基因和蛋白质的表达。②过表达实验:设正常对照组、阴性病毒对照组和慢病毒过表达组。用慢病毒载体感染细胞,培养96 h后提取细胞mRNA和总蛋白。通过RT-PCR和Western blot检测Mfn2基因和蛋白质的表达。结果:siRNA敲减c-Jun后,与阴性siRNA对照和正常对照组相比,siRNA干扰组Mfn2 mRNA明显降低[(0.671±0.061)vs.(1.110±0.080),P<0.01;(0.671±0.061)vs.(1.000±0),P<0.01],蛋白质的表达也显著降低[(0.571±0.049)vs.(1.042±0.039),P<0.01;(0.571±0.049)vs.(1.000±0),P<0.01],hVSMCs的数量明显增加。相反,用慢病毒表达载体过表达c-Jun后,与阴性病毒对照和正常对照组相比,慢病毒过表达组Mfn2 mRNA明显增加[(1.414±0.063)vs.(1.056±0.020),P<0.01;(1.414±0.063)vs.(1.000±0),P<0.01],蛋白质的表达也显著增加[(1.449±0.044)vs.(1.089±0.026),P<0.01;(1.449±0.044)vs.(1.000±0),P<0.01],hVSMCs的数量则明显下降。结论:c-Jun能显著正调控Mfn2的表达,并影响hVSMCs的增殖。因此,它可能是Mfn2表达的转录调控因子。
- 李笑罗兴才王佐广吴琼辛毅刘洁琳刘雅魏永祥
- 关键词：C-JUN转录因子转录调控血管平滑肌细胞
- 线粒体融合基因2启动子的生物信息学研究被引量：6
- 2013年
- 目的线粒体融合基因2是一个新发现的负调控血管平滑肌细胞增殖的基因,在原发性高血压患者血管平滑肌细胞中低表达,但其调控机制还不明确。本研究通过生物信息学方法研究线粒体融合基因2的转录和调控机制。方法通过使用在线软件,对线粒体融合基因2上游5'端的启动子分布、转录因子及其结合位点、CpG岛、TATA box分析、保守区域等进行分析。同时对该区SNP的分布及其功能进行研究。结果线粒体融合基因2上游5'端存在5个启动子,但是起核心作用的可能只有2个;有2个保守区域,存在69个转录因子结合位点,后者主要与炎症反应、氧化应激、细胞增殖与分化和MAPK、STAT信号传导通路相关;一个CpG岛;15个TATA box,有8个处于-2000 bp以内;32个SNP位点,其中9个处于核心启动子区,5个可能会影响线粒体融合基因2的转录。结论线粒体融合基因2上游5'端-400 bp以内可能存在着核心启动子,该启动子区存在着一些重要的与线粒体融合基因2功能相关的转录因子。同时,启动子区存在的大量SNP可能会影响基因的转录调控。
- 王佐广牛秋丽刘雅刘洁琳顾伟刘阔楼煜清文杰吴兆苏温绍君
- 关键词：启动子转录调控转录因子生物信息学
