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非小细胞肺癌INK4a和ARF基因甲基化与其蛋白共表达关系的探讨被引量：3: 2006年; 目的:分析INK4a和ARF基因启动子甲基化与其蛋白共表达之间的关系。方法:选择前期实验中p14ARF和p16INK4a蛋白共表达阴性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者35例,共表达阳性的NSCLC患者20例作为研究对象,分别称为(p14+p16)阴性组和(p14+p16)阳性组。运用甲基化特异性PCR(MSP)方法对两组患者癌组织INK4a和ARF基因启动子的甲基化状态进行检测。结果:(p14+p16)阴性组有18例发生INK4a基因甲基化,(p14+p16)阳性组有2例发生INK4a基因甲基化,两组差异有显著意义(P<0.01)。(p14+p16)阴性组有8例发生ARF基因启动子甲基化,(p14+p16)阳性组有2例发生ARF基因启动子甲基化,两组差异无显著意义(P>0.05)。INK4a和ARF基因异常甲基化相互之间无显著相关性(P>0.05)。结论:NSCLC患者肺癌组织INK4a基因甲基化是导致p16INK4a蛋白表达阴性的重要机制;INK4a和ARF基因甲基化可能是相对独立的事件。; 高丽莉胡义德李军果谢启超孙恒文胡中华; 关键词：非小细胞肺癌甲基化甲基化特异性PCR

非小细胞肺癌p14^(ARF) p16^(INK4a)蛋白共表达及其临床意义被引量：7: 2005年; 目的:探讨p14ARF、p16INK4a蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达、意义及相关关系。方法:采用免疫组织化学SP方法对103例NSCLC组织中p14ARF和p16INK4a蛋白的表达进行检测。结果:103例NSCLC组织中p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性率分别为70.87%和43.69%,差异有显著性(P<0.01)。其中35例p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性,共阴性率达33.98%(35/103),鳞癌中共阴性率明显高于其它组织类型(P<0.01)。p14ARF、p16INK4a蛋白表达阴性相互间无显著相关性(P>0.05)。临床Ⅲ+Ⅳ期病例两种蛋白表达阴性率明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。结论:NSCLC组织p14ARF、p16INK4a蛋白表达共阴性具有明显的组织学类型特异性,两种蛋白阴性表达是各自独立的事件。; 李军果胡义德叶明福谢启超高丽莉孙玉兰杨永峰钱海洪; 关键词：非小细胞肺癌 P14^ARF P16^INK4A

肺鳞癌INK4a/ARF基因启动子甲基化研究: 2005年; 目的分析肺鳞癌(SCC)及其周围正常肺组织INK4a、ARF基因启动子甲基化改变情况。方法收集外科手术切除标本SCC标本17例,同时选取周围正常肺组织作为对照,运用甲基化特异性PCR(MSP)方法对癌组织及其周围正常肺组织INK4a和ARF基因启动子的甲基化状态进行检测。结果17例SCC组织,13例INK4a扩增阳性,2例ARF扩增阳性;对应的正常肺组织,1例INK4a扩增阳性,1例ARF扩增阳性。卡方检验,INK4a在肺癌组织和正常肺组织之间差异有显著性,ARF在肺癌组织和正常肺组织之间差异无显著性。结论INF4a基因启动子甲基化是SCC的一个普遍性事件,参与SCC的形成过程,可作为SCC的分子诊断标志之一,而ARF基因甲基化在SCC则是一个相对罕见性事件。; 高丽莉胡义德刘丽红; 关键词：肺鳞癌甲基化甲基化特异性PCR

p27研究进展被引量：7: 2003年; p2 7基因是近年来新发现的一种抑癌基因 ,其编码的 p2 7蛋白为周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 (CDKI) ,在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用。最近的研究还发现 p2 7基因及其表达产物对于肿瘤患者的预后、指导肿瘤治疗及调节机体生长发育方面也有着重要的作用。; 谢启超; 关键词：P27基因抑癌基因细胞周期

野生型INK4a/ARF基因共转染对A549细胞药物敏感性的影响: 2004年; 目的　研究野生型INK4a/ARF基因共转染对人肺腺癌A5 4 9细胞药物敏感性的影响。方法　利用阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3 p16 INK4a和pcDNA3 p14 ARF同时导入该基因位点缺失的人肺腺癌A5 4 9细胞系中 ,确定其编码的蛋白p16 INK4a和p14 ARF稳定表达 ;在设立空白组和空质粒转染组的情况下 ,用 5种不同作用机制的常用肺癌化疗药物 (阿霉素、顺铂、拓朴替康、诺维本和紫杉醇 )作用于转染前后的细胞 ,利用MTT法测定各种不同药物的 5 0 %抑制浓度(IC50 ) ,并测定在该浓度作用下转染细胞的凋亡指数。结果　转染INK4a/ARF基因后 ,A5 4 9细胞对阿霉素和顺铂的IC50 值显著降低 (P <0 0 5 ) ,而拓朴替康、诺维本和紫杉醇的IC50 值无明显变化 (P >0 0 5 ) ;阿霉素和顺铂诱导的凋亡指数也明显高于其他 3种药物。结论　恢复p16 INK4a和p14 ARF蛋白的表达可改变A5 4 9细胞对部分化疗药物的敏感性。; 谢启超胡义德刁鑫伟钱桂生李军果王玲俐; 关键词：转染微生物敏感性试验

p14^(ARF)和p16^(INK4a)蛋白共表达状态对非小细胞肺癌术后放化疗及生存的影响: 2004年; 目的　探讨p14 ARF蛋白和p16 INK4a蛋白共表达状态对非小细胞肺癌 (NSCLC)术后放化疗及生存的影响。方法　选择经免疫组化SP法检测出的p14 ARF和p16 INK4a蛋白共表达阴性的NSCLC患者 35例 ,共表达阳性患者 2 0例 ,比较两组的临床病理特征并随访其术后放化疗情况和生存时间。结果　两组患者年龄、肿瘤分期、分化程度、术后复发转移及术后放化疗差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ,而性别、吸烟指数、组织学类型差异显著 (P <0 0 1) ;共表达阴性组患者术后 2、3年及总生存率较阳性组显著降低 (P <0 0 5 )。结论　p14 ARF和p16 INK4a蛋白共表达状态是影响NSCLC病人放化疗及远期生存的因素之一。; 高丽莉胡义德李军果钱频钱桂生; 关键词：放化疗

103例非小细胞肺癌p16^(INK4a)蛋白表达及其临床意义被引量：5: 2004年; 目的　研究p16 INK4a蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学S P方法检测10 3例NSCLC癌组织标本中 p16 INK4a蛋白表达 ,同时以 2 0例肺部炎症病变组织做对照。结果　 10 3例标本中 ,p16 INK4a阳性表达5 8例 ,阴性表达 4 5例 ,表达阴性率为 4 3.6 9% ,其中鳞癌、腺癌、肺泡癌中p16 INK4a表达阴性率分别为 5 8.82 % (2 0 / 34)、39.39%(13/ 33)、33.33% (12 / 36 ) ,且鳞癌与肺泡癌之间p16 INK4a表达阴性率差异有显著意义 (P <0 .0 1)。临床Ⅲ +Ⅳ期病例p16 INK4a蛋白表达阴性率为 6 0 .71% ,明显高于临床Ⅰ +Ⅱ期病例 (35 .14 % ) ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　p16 INK4a蛋白表达异常在肺鳞癌中常见 ,提示p16 INK4a蛋白表达异常在肺鳞癌的发生、发展中起重要作用 ,它有可能成为预测肺癌患者病程进展的指标之一。; 胡义德李军果叶明福贾立明高丽莉孙玉兰; 关键词：非小细胞肺癌免疫组织化学蛋白表达 P16^INK4A

肺癌INK4a-ARF基因研究进展: 2004年; 李军果叶明福胡义德; 关键词：肺癌 P14^ARF CDK4 MDM2 基因研究 P16^INK4A

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