国家科技重大专项(2011ZX09301-009)
- 作品数：23 被引量：127H指数：7
- 相关作者：谢家骏姚广涛金若敏易娟娟赵琳更多>>
- 相关机构：上海中医药大学上海市中药研究所复旦大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划上海市科委中药现代化专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 类胰蛋白酶在过敏性疾病诊断中的研究进展被引量：6
- 2016年
- 类胰蛋白酶属于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特异性活性物质,当激活时以肥大细胞脱颗粒形式与其它介质一起释放,具有促进气道的修复、调节气道平滑肌细胞的张力和反应性、刺激肥大细胞的活化等作用,与支气管哮喘、慢性荨麻疹、过敏性休克、全身过敏反应等病情相关,在中药注射剂过敏性疾病的鉴别诊断中起重要作用。本文主要从类胰蛋白酶的分子生物学基础、功能、生物稳定性、检测方法及其对过敏性疾病的诊断等方面进行了综述,以期为类胰蛋白酶作为生物标志物在诊断过敏性疾病中的应用提供参考。
- 黄玉萨谢家骏胡风丽
- 关键词：类胰蛋白酶肥大细胞过敏中药注射剂
- 小鼠全身类过敏试验方法的建立及评价标准的验证
- 目的:探索和建立一种适用于注射类药物临床前类过敏性评价的试验方法,验证其评价标准。方法:1)建立小鼠全身类过敏试验方法:将小鼠随机分为受试物组和对照组,给药组分别尾静脉注射不同剂量的C48/80和Tween80,对照组给...
- 谢家骏张立波易娟娟康黎静赵琳
- 文献传递
- 大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制被引量：2
- 2019年
- 目的探索大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制。方法大鼠背部脊柱两侧分别皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)、喜炎平注射液后,立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液,15 min后麻醉处死,剪取背部皮肤,测量蓝斑直径,取蓝斑皮肤观察肥大细胞形态,计算脱颗粒率。再采用Pearson检验进行相关性分析。结果皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)后,蓝斑直径、肥大细胞脱颗粒率与药物质量浓度(体积分数)均呈正相关,两者之间亦然,但肥大细胞数均无明显变化[除0.8、1.6 mg/mL注射用血塞通(冻干)外];皮内注射喜炎平注射液后,蓝斑直径、肥大细胞数、脱颗粒率均无明显变化(除质量浓度5 mg/mL时蓝斑直径外)。结论大鼠皮肤类过敏试验组织学机制是类过敏阳性物质致皮肤肥大细胞脱颗粒,其脱颗粒率与阳性物质浓度、皮肤蓝斑直径呈高度正相关,可作为药物类过敏性及其反应强度评判的一项补充指标。
- 黄怡文谢家骏杨艺帆陈锰宋艳荣
- 关键词：肥大细胞
- 吴茱萸致大鼠和小鼠肝损伤血清酶生物标志物变化的研究被引量：7
- 2014年
- 目的探索酶学生物标志物精氨酸酶玉(Arginase玉,Arg玉)、琢-谷胱甘肽S转移酶(琢-glutathione-S-transferase,琢-GST)、谷胱苷肽脱氢酶(Glutamic dehydrogenase,GLDH)和嘌呤核苷磷酸酶(purine nucleosidephosphorlyase,PNP)作为吴茱萸致肝损伤早期敏感指标的可能性。方法取KM小鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸30 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水;取Wistar大鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸20 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水,各组均于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)含量,ELISA法检测血清中Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP的含量。HE染色,光镜观察肝组织病理形态学变化。结果小鼠实验中,与同时间点对照组相比,吴茱萸组ALT于给药21 d和28 d显著性升高(P约0.05或P约0.01),肝组织形态学检查仅见个别小鼠的肝细胞坏死。吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、琢-GST和PNP于7 d起明显升高,GLDH于14 d起明显升高(P约0.05或P约0.01),均持续至28 d。大鼠实验中,与同时间点正常组比较,吴茱萸组常规生化指标均无明显变化,肝组织形态学检查仅极少数动物见肝细胞坏死,吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、GLDH和PNP于7 d起明显升高,琢-GST于14 d起明显升高(P约0.05,P约0.01),均持续至28 d。结论血清Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP可作为吴茱萸致肝损伤的早期敏感酶学生物标志物。
- 周璐徐婷婷金若敏乔靖怡姚广涛
- 关键词：小鼠肝损伤生物标志物
- 葛黄神箭片长期给药的安全性评价被引量：3
- 2014年
- 目的观察葛黄神箭片(葛根总黄酮、黄柏总生物碱和鬼箭羽水提物)长期给药对大鼠的毒性反应。方法 SD大鼠128只,随机分成4组。给药组分别灌服葛黄神箭片4.37、1.94、0.73 g/kg,对照组同法给予等容量蒸馏水,连续给药27周,恢复期4周,每周称体质量和食耗量,在给药和恢复期间,取血检测血液、凝血、血清生化、电解质等指标,主要脏器称定质量,并作组织病理学检查。结果葛黄神箭片灌胃给药,可使大鼠耗食量减少,体质量增长缓慢,总胆固醇降低,还可使雌性大鼠子宫腔扩张,子宫内膜水肿、上皮脱落、核碎裂,乳腺导管扩张等。但上述反应可能与其药性、主要药效学活性以及富含葛根素等异黄酮类成分有关。结论葛黄神箭片经口长期给药的安全剂量为4.37 g/(kg·d),相当于临床推荐剂量的90倍。但对于育龄期妇女,建议就其长期给药的雌激素样作用作进一步观察。
- 谢家骏张国明乔正东阮克锋
- 关键词：雌激素样作用
- 珍菊降压片中西药配伍减毒机制被引量：5
- 2015年
- 目的探索珍菊降压片中西药配伍减毒机制,评价其长期给药的安全性。方法将Wistar大鼠随机分为珍菊降压片3 200、800、200 mg/kg剂量组、相应剂量的化药组分对照组以及空白对照组,每组30只,雌雄各半,连续给药26周,停药恢复期8周。结果化药组分对照组动物体重增长缓慢,血液红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)先升高后降低,血清碱性磷酸酶(ALP)、游离氨基酸(NEFA)上升,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、K+、Na+、Cl-下降,尿液Glu以及肝、肾、肾上腺、睾丸系数升高,部分动物肝细胞呈轻度脂肪变性,肾小管上皮细胞轻度颗粒样变性,停药后亦未见完全恢复。服用中西药配伍的珍菊降压片,200 mg/kg剂量组对化药组分所导致的异常能呈现完全的对抗,而3 200、800 mg/kg剂量组则呈现部分对抗。结论珍菊降压片中西药配伍用药具有完全或部分对抗源于化药组分所致的毒性作用,其程度与化药组分的剂量密切相关。珍菊降压片给大鼠连续26周灌胃的安全剂量为200 mg/kg,相当人临床剂量的18倍。
- 谢家骏周广兴乔正东成苗张国明王建新
- 关键词：珍菊降压片盐酸可乐定氢氯噻嗪中西药配伍长期毒性试验
- 石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用被引量：3
- 2014年
- 目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L^(-1)、8.40×10^(-6)g·L^(-1)、9.74×10^(-6)g·L^(-1)和13.12×10^(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L^(-1)、4.20×10^(-6)g·L^(-1)、3.25×10^(-6)g·L^(-1)和2.62×10^(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L^(-1)和854.65×10^(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。
- 谢家骏谢德隆
- 关键词：石杉碱甲石杉碱乙乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂半数抑制浓度
- 致敏RBL-2H3细胞在清开灵、痰热清中药注射剂过敏性评价中的应用被引量：4
- 2015年
- 目的探索采用血清抗体致敏的RBL-2H3细胞对清开灵、痰热清2种中药注射剂过敏性进行初步评价。方法以阳性药卵白蛋白(OVA)、清开灵注射液、痰热清注射液分别与Al(OH)3凝胶佐剂混合作为致敏源,Wistar大鼠sc致敏源制备抗体血清,采用放免法检测血清总Ig E水平。取抗体血清致敏RBL-2H3细胞,48 h后再以药物激发致敏细胞,检测细胞脱颗粒后上清液中β-氨基己糖苷酶释放率。另取大鼠进行被动皮肤过敏(PCA)实验,观察动物皮肤蓝斑阳性反应率。结果与对照组相比,OVA、清开灵、痰热清组大鼠抗体血清总Ig E水平著显升高(P<0.05、0.01)。致敏细胞脱颗粒结果显示:采用OVA和清开灵、痰热清注射液抗体血清致敏细胞,再经药物激发后RBL-2H3细胞上清液中β-氨基己糖苷酶释放率明显增加(P<0.05、0.01),与对照组比较,最大的相对释放倍数分别为3.7、1.53、1.98。大鼠PCA实验结果显示,各给药组大鼠蓝斑阳性反应最高百分率分别为100%、100%、86%。RBL-2H3细胞实验与PCA实验结果具有较好的一致性。结论血清抗体致敏RBL-2H3细胞模型可以用于对中药注射剂过敏性的初筛或评价。
- 李黎明金若敏谢家骏姚广涛符胜光徐婷婷
- 关键词：清开灵注射液痰热清注射液
- CCl4致大鼠肝损伤早期血清TBA,α-GST,PNP,OCT的变化
- 目的 通过探索采用CCl4制备适合体现早期生物标志物特点的模型,研究CCl4致大鼠肝损伤早期生物标志物血清总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)...
- 乔靖怡金若敏姚广涛周璐
- 关键词：CCL4TBAPNPOCT
- 若干药物的大鼠皮肤类过敏试验被引量：5
- 2014年
- 目的考察和评价10种造影剂、中药注射剂和化学合成药的大鼠皮肤类过敏试验方法的适用性。方法大鼠皮内注射受试药物后立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝染液,15 min后处死,测量蓝斑直径。设定蓝斑直径>0.5 cm为类过敏反应阳性。结果临床剂量下,碘海醇、复方泛影葡胺注射液、双黄连、生脉、脉络宁和喜炎平注射液出现类过敏反应阳性,而碘普罗胺注射液、清开灵和金纳多注射液呈类过敏反应阴性;高于临床剂量时,上述受试药物除清开灵外,均为类过敏反应阳性。盐酸川芎嗪在临床剂量和临床2倍剂量下类过敏反应均为阴性。结论蓝斑直径与给药剂量有关,大鼠皮肤类过敏试验方法可作为初步评价注射类药物临床前类过敏性的一种简便、快速的检测方法。
- 康黎静谢家骏易娟娟赵琳
- 关键词：造影剂中药注射剂
