王宝恩肝纤维化研究基金(20070021)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
- 相关作者：付娜吴文娟南月敏于君杨玉锋更多>>
- 相关机构：河北医科大学第一医院河北医科大学第三医院解放军第302医院更多>>
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- 罗格列酮在非酒精性脂肪性肝纤维化中的作用被引量：2
- 2008年
- 非酒精性脂肪性肝病的病理过程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，脂肪性肝纤维化是该疾病进展为肝硬化的重要阶段，肝星状细胞（HSC）激活及表型转化是肝纤维化形成的中心环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）为核激素受体超家族成员，具有维持HSC静息状态的重要作用。本研究采用高脂、蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，应用PPARγ高效激动剂——罗格列酮进行干预实验，观察HSC活化及PPARγ、转化生长因子β1（TGFβ1）表达的变化，探讨罗格列酮在非酒精性脂肪性肝纤维化中的作用及其机制。
- 南月敏付娜于君吴文娟
- 关键词：肝纤维化转化生长因子Β
- 罗格列酮阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展作用机制的研究被引量：3
- 2008年
- 目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织中转化生长因子(TGFβ1)及其下游效应因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以明确其阻止脂肪性肝纤维化进展的作用及作用机制。方法采用MCD饮食8周建立C57BL6/J小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组,干预组小鼠采用MCD饮食加罗格列酮(每日50mg/kg)喂养。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)采用全自动生化仪测定。HE染色、Masson染色观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达分别应用RT-PCR、免疫组织化学染色方法检测。结果模型组肝组织出现重度肝细胞脂肪变,伴有点、灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,ALT水平和TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达均较对照组明显升高(P<0.05和P值均<0.01),罗格列酮干预组肝组织学改变较模型组明显减轻,ALT水平及TGFβ1、CTGF表达明显下降(P值均<0.05)。结论在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型中,罗格列酮可通过靶向激活PPARγ下调TGFβ1及其下游效应因子CTGF表达,从而缓解或阻止疾病的进展。
- 南月敏付娜于君吴文娟杨玉锋
- 关键词：小鼠肝纤维化罗格列酮转化生长因子Β1结缔组织生长因子
- 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化组织中MMP、TIMP表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对营养性非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)表达的影响,探讨罗格列酮阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法给予小鼠高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,列入模型组(MCD-组,n=10);将蛋氨酸-胆碱充足饮食小鼠列入对照组(MCD+组,n=10);将接受MCD饮食加罗格列酮干预的小鼠列入干预组(MCD-+R组,n=10)。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度。RT-PCR和Westernblotting检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果MCD+组动物肝组织学未见明显异常。MCD-组动物肝组织学呈现重度肝细胞脂肪变,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达与对照组相比均明显减弱(P<0.05),而TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则显著增强(P<0.05);MCD-+R组动物肝组织学改变与MCD-组比较均明显改善,MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达较MCD-组明显上调(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则明显降低(P<0.05)。结论在高脂、MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠模型中,罗格列酮可通过激活PPARγ而上调MMPI、抑制TIMP的表达,从而延缓或阻止脂肪性肝纤维化进展。
- 南月敏付娜于君吴文娟李亚杨玉锋赵景民
- 关键词：基质金属蛋白酶类金属蛋白酶类组织抑制剂
