国家自然科学基金(30170369)
- 作品数：13 被引量：26H指数：4
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- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨工程大学更多>>
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- 幼鼠骨髓干细胞移植对心肌梗死大鼠心功能影响的实验研究被引量：3
- 2006年
- 心肌梗死（MI）后的心肌细胞丢失和瘢痕形成是导致心室重构、心力衰竭乃至死亡的病理基础。骨髓干细胞被认为是实现自体细胞移植的理想细胞来源。故本研究采用细胞工程和移植技术，将幼鼠骨髓干细胞（MSC）移植到同种大鼠MI的受损心肌组织中，在没有免疫抑制剂的情况下，利用超声心动图评价MSC移植对MI后大鼠心衰的治疗效果。
- 赵翠萍沈景霞方春晓赵敏吴焱琼王召军
- 关键词：骨髓干细胞移植幼鼠免疫抑制剂心室重构
- 骨髓干细胞诱导转化成心肌细胞的实验研究被引量：5
- 2005年
- 目的探讨骨髓基质干细胞(BMCs)在5-氮杂胞苷(5-aza)的作用下是否能向心肌细胞转化。方法用梯度离心法分离大鼠BMCs;用不同浓度的5-氮胞苷对BMCs进行体外诱导转化,并使用心肌特异性抗体(肌钙蛋白I和肌凝蛋白重链)对诱导后的BMCs进行免疫组织化学染色,光镜和电镜观察。结果分离培养后的BMCs生长密集,形态呈纺锤状,在5μmol/L和10μmol/L 5-aza的诱导下分化成类心肌细胞,前者诱导后生长更好。HE染色细胞质嗜酸性,免疫组织化学染色心肌特异性抗体阳性。电镜发现胞核居细胞中央,肌丝和幼稚肌结形成。结论在5-aza的诱导下,BMCs能转化成心肌细胞,5μmol/L 5-aza的诱导效果更好。
- 赵翠萍李为民金连弘杨宝峰井玲付世英
- 关键词：骨髓祖代细胞骨髓移植肌钙蛋白I心肌细胞
- 心肌细胞移植对心梗大鼠心脏血流动力学影响的研究
- 2004年
- 目的 探讨心肌细胞移植到大鼠疤痕心肌组织后对大鼠血流动力学的影响效果。方法 利用细胞培养和移植技术 ,将胎鼠心肌细胞移植到心梗后的疤痕组织中 ,4周后测定左室血流动力学参数。结果 与正常组相比 ,心梗组大鼠左室收缩末期压 (Pes)和左室压力最大变化值 (dp/dtmax ,dp/dtmin)明显减少 ,左室舒张末期压 (Ped)和等容时间常数 (Tc)明显增大 ;与心梗组相比 ,移植组上述指标明显改善。
- 赵翠萍周跃发金连弘杨宝峰于彦伟沈景霞郭彩玲张丽敏
- 关键词：细胞移植心脏功能血流动力学
- 骨髓基质干细胞移植对正常和心肌梗死大鼠心电图及心功能的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:骨髓基质干细胞移植到心肌梗死的瘢痕心肌组织中可以改善心功能,但以心电图为观察指标的研究不多。实验观察骨髓基质干细胞移植对正常和心肌梗死大鼠心电图及心功能的影响。方法:实验于2004-01/2005-03在哈尔滨医科大学完成。①实验动物:选取4周龄雄性Wistar大鼠80只,随机数字表法分为梗死移植组、正常移植组、梗死非移植组、正常非移植组,20只/组。另选取7d龄Wistar雄鼠30只作为骨髓基质干细胞的来源。②实验方法:采用密度梯度离心法获取鼠骨髓基质干细胞,配成1×109L-1的细胞悬液,使用5-氮胞苷体外诱导培养3～4周,移植前24～48h行Brdu标记。取载有细胞的盖玻片,测定钙释放时将20mmol/L的caffeine快速加在细胞表面。梗死移植组、梗死非移植组大鼠建立心肌梗死模型。造模4周后,梗死移植组将0.25mL诱导的骨髓基质干细胞悬液注射至大鼠心肌梗死后的瘢痕组织,正常移植组同法将骨髓基质干细胞悬液注射至正常心肌组织,梗死非移植组、正常非移植组注射等量不含骨髓基质干细胞的培养液基质。③实验评估:观察骨髓基质干细胞的诱导分化情况及其植入后在瘢痕心肌组织中的生存状态。测定细胞内钙离子浓度。记录术前、冠脉结扎后即刻/细胞移植即刻、术后4周的心电图变化。检测术后4周的超声和血流动力学指标变化。结果:80只大鼠均进入结果分析。①骨髓基质干细胞的诱导分化及其植入后的生存状态:5-氮胞苷诱导3周后,骨髓基质干细胞表达肌钙蛋白Ⅰ和肌凝蛋白重链,细胞内有丰富的肌丝和Z线,细胞器较多。植入4周后在心肌瘢痕组织中分化为心肌细胞。②细胞内钙离子浓度:两组细胞在caffeine刺激下钙离子的释放均呈波峰状,但诱导组应用caffeine后钙离子浓度降低且低于基础状态,钙释放受到抑制,未诱导组不受影响。③心电图观察:与术前�
- 井玲李为民赵翠萍张瑞虹
- 关键词：骨髓基质干细胞细胞移植心电图
- 骨髓干细胞移植治疗心肌梗死后心衰的实验研究被引量：4
- 2007年
- 目的探讨骨髓干细胞移植治疗心肌梗死后大鼠心力衰竭的效果。方法取SD雄性幼鼠10只作为骨髓干细胞的供体。经过骨髓干细胞的分离、培养和标记制成每毫升含10×108的细胞悬液用于移植。将SD雄性大鼠60只作为细胞移植的受体,随机分成假手术组、心肌梗死组、细胞移植组,每组20只。心肌梗死组、细胞移植组大鼠建立心肌梗死模型,假手术组未结扎冠状动脉。细胞移植组吸取0.2mL骨髓干细胞悬液注射到瘢痕组织中,心肌梗死组注入等量干细胞培养液基质,假手术组不予任何移植处理。术后4周,采用超声心动图和解剖直测法获得心梗组和移植组大鼠心脏功能、心室重构和病理学资料。结果超声图和解剖直测值的结果均显示,与假手术组相比,心梗组大鼠心室腔扩大,室壁变薄,球形化。超声结果显示,心梗大鼠心脏功能明显降低。与心梗组相比,移植组大鼠心室重构程度减低,心功能有所改善。结论骨髓干细胞移植能改善心梗后的心室重构和心功能。
- 赵翠萍赵敏姜丽丝方春晓沈景霞
- 关键词：心肌梗死骨髓干细胞细胞移植心室重构心脏功能
- 骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展
- 2003年
- 赵翠萍
- 关键词：骨髓干细胞移植心肌梗死心室重构
- 不同年龄鼠骨髓干细胞移植治疗心梗后心衰的实验研究
- 2013年
- 目的:通过对比观察不同年龄鼠骨髓干细胞在体外的生长状态和移入受损心肌后对心肌梗死大鼠心功能的影响,说明年龄对骨髓干细胞的增殖能力和对移植效果的影响。方法:分别分离培养3日龄,1月龄,6月龄,12月龄Wister雄鼠骨髓干细胞,观察细胞生长状态,描记生长曲线。将60只大鼠用结扎冠状动脉前降支的方法制成心肌梗死模型后两周,随机分为三组:Ⅰ组:3日龄组(n=20只):给予3日龄的5-溴脱氧尿嘧啶(Brdu)标记的鼠骨髓干细胞;Ⅱ组:6月龄组(n=20只):给予6月龄的Brdu标记的鼠骨髓干细胞;Ⅲ组:对照组(n=20只):给予培养液。各组均于治疗前及治疗后4周进行心脏超声检查评价心功能改善情况。处死动物取出心脏,进行直接测量后取左心室作石蜡切片,行苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化检测,鉴定植入的细胞和心肌、毛细血管再生情况。结果:不同年龄鼠骨髓干细胞培养结果示3日龄及1月龄组增殖能力均高于6月龄及12月龄组,但3日龄与1月龄组之间无统计学差异,12月龄组在原代培养后期即死亡。治疗前超声心动图显示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组心功能无显著差异(P>0.05),治疗之后四周超声心动图检查结果示:Ⅰ、Ⅱ组LVEF、FS、IVST、LVPW和LVESD较治疗前均有明显提高,且显著高于Ⅲ组;Ⅰ组LVEF、FS、IVST、LVPWs和LVESD又明显高于Ⅱ组;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组LVEDD与治疗前比较无统计学意义。心脏直测结果显示Ⅰ、Ⅱ组的Wh、Wh、Wb、L、I度均较第Ⅲ组有所增加,其中Ⅰ组又明显高于Ⅱ组。免疫组化结果显示:Ⅰ、Ⅱ组于梗死周边均发现Brdu(+)细胞存在,心肌特异性抗体阳性,且Ⅰ组阳性率明显高于Ⅱ组。毛细血管密度检测结果显示Ⅰ组毛细血管增生情况明显优于Ⅱ组。结论:不同年龄鼠骨髓干细胞的体外增殖能力不同,年龄越小,增殖能力越强。骨髓干细胞移植可以改善心肌梗死后大鼠的心脏功能,增加梗死区�
- 姜丽丝赵翠萍赵敏董礼航王荣于晓露
- 关键词：骨髓干细胞年龄心肌梗死
- 骨髓干细胞移植对心肌梗死大鼠血流动力学指标和心脏功能的影响被引量：2
- 2007年
- 目的:心肌梗死所致的细胞缺失和瘢痕形成是心力衰竭乃至死亡的病理基础,目前药物治疗、介入治疗和外科手术均不能替代坏死心肌和彻底改善心脏功能。观察骨髓干细胞移植对心肌梗死大鼠血流动力学指标和心功能的影响。方法:实验于2005-03/2006-10在哈尔滨医科大学附属第一医院细胞移植中心完成。①实验动物:SD雄性大鼠60只作为细胞移植的受体,随机数字表法分成假手术组、心肌梗死组、细胞移植组,20只/组。另取SD雄性幼鼠10只作为骨髓干细胞的供体。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。②实验方法:取幼鼠股骨骨髓,Percoll分离后收取细胞层,加入含体积分数为0.1的胎牛血清、100IU/mL青霉素、100g/mL链霉素的DMEM营养液,差速贴壁法分离骨髓干细胞,达80%～90%融合时采用胰酶+乙二胺四乙酸消化传代。向含有第3代骨髓干细胞的培养液中加入5-氮杂胞嘧啶核苷进行诱导,3周后行BrdU标记,离心后配制成1×1012L-1的细胞悬液用于移植。心肌梗死组、细胞移植组大鼠建立心肌梗死模型,假手术组未结扎冠状动脉。细胞移植组吸取0.2mL骨髓干细胞悬液注射到瘢痕组织中,心肌梗死组注入等量干细胞培养液基质,假手术组不予任何移植处理。③实验评估:术后4周,利用导管和心动超声技术检测各组大鼠左室舒张末期内压、左室收缩末期内压、左室压力最大变化值、左室压力最小变化值、等容时间常数和心率。结果:术后4周,与假手术组比较,心肌梗死组左室收缩末期内压、左室压力最大变化值、左室压力最小变化值均明显降低(P<0.01),左室舒张末期内压、等容时间常数均明显增高(P<0.01);与心肌梗死组比较,细胞移植组以上各项指标均明显好转(P<0.01)。结论:骨髓干细胞移植到瘢痕心肌组织中,能改善心肌梗死后大鼠的血流动力学参数和心脏功能。
- 周跃发赵翠萍赵敏王召军
- 关键词：细胞移植心脏功能
- 同种心肌细胞移植到大鼠瘢痕心肌组织的实验研究被引量：1
- 2004年
- 赵翠萍于彦伟金连弘杨宝峰曲秀芬沈景霞郭彩玲张丽敏
- 关键词：心肌细胞移植心力衰竭药物治疗心肌梗死
- 骨髓基质干细胞体内和体外分化为心肌细胞的条件被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨5-氮胞苷和心肌内环境对骨髓基质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)向心肌细胞转化的影响。方法:体外分离培养纯化MSCs,用Brdu标记MSCs,用不同浓度的5-氮胞苷诱导MSCs3周后,计算心肌细胞转化率。利用免疫组化方法测定诱导后MSCs中心肌特异性抗体(肌钙蛋白Ⅰ,肌凝蛋白重链)的存在。在体实验中,将体外标记的MSCs分为对照组,未诱导组,诱导组,移植给正常鼠,于移植后第1,2和4周取鼠心肌组织的HE病理切片镜下观察,使用免疫组化法检测Brdu阳性细胞中心肌特异性抗体的存在并观察MSCs向心肌细胞转化情况。结果:5-氮胞苷可以在体外诱导MSCs分化为心肌样细胞,而且在5μmol/L浓度的情况下,心肌样细胞转化率最高。同时,心肌内环境也可以诱导MSCs分化为心肌样细胞,而且避免了5-氮胞苷的副作用。结论:MSCs在5-氮胞苷和心肌内环境的作用下均可以分化为心肌样细胞,并具有心肌特异性蛋白结构,可以作为心肌细胞移植的理想种子来源。
- 井玲赵翠萍李为民
- 关键词：干细胞骨髓细胞细胞分化
