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温阳益髓方对兔膝骨关节炎模型骨髓干细胞动员和分化的影响被引量：8: 2014年; 目的探讨"温阳益髓"法促进骨髓干细胞定向诱导分化为软骨和成骨细胞治疗兔膝骨关节炎的作用机制。方法选用3月龄的新西兰白兔96只,随机分为空白对照组、骨关节炎模型组、实验对照组和药物实验组。伸直位管型石膏制做兔膝骨关节炎模型,造模成功后给药,按期分批处死,检测TGF、BMP、OCT-4和ABCG2表达水平,进行软骨病理学和细胞基因表达研究。结果 ABCG2、TGF-β和BMP-4模型组、实验对照组和药物实验组与空白对照组相比,差异具有显著统计学意义,ABCG2和OCT-4实验对照组和药物实验组与模型组相比,差异具有显著统计学意义,OCT-4模型组与空白对照组相比,差异具有显著统计学意义,TGF-β药物实验组与模型组相比,差异有显著统计学意义。病理学示模型组软骨退变,细胞形态变异、排列紊乱,软骨基质成分减少。实验对照组和药物实验组均见软骨圆润、光滑,细胞排列整齐,软骨基质成分均匀。结论温阳益髓药物可增强兔机体内生长因子表达,并对机体进行代偿性保护,可以阻止或改善兔膝关节软骨降解和退变。; 张洪美李劲何名江荆琳单鹏程刁振斌张仁卓闫奇沙益辉; 关键词：软骨动物模型

膝骨关节炎患者软骨组织与血浆中miRNA表达变化及意义被引量：10: 2016年; 目的观察膝骨关节炎患者软骨组织及血浆中miRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法取2例因外伤导致膝关节软骨剥脱无法回植的正常关节股骨髁非负重区软骨组织、2例行人工关节置换术的原发膝骨关节炎股骨髁非负重区软骨组织以及15例正常志愿者及15例骨关节炎患者的血浆标本。用RT-PCR技术及Hi Seq高通量测序技术检测软骨组织miRNA表达,根据fold change>1且P<0.01,筛选骨关节炎致病基因;采用RT-PCR技术检测血浆中miRNA表达。结果软骨组织中检测的miRNA长度主要分布在22 nt,共筛选出5种基因:hsa-miR-378c、hsa-miR-1268a、hsa-miR-483-5p、hsa-miR-375、hsa-miR-1275,筛选出的miRNA在正常软骨中低表达,在骨关节炎软骨组织中高表达。筛选出的miRNA在原发膝骨关节炎患者及健康志愿者血浆中表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 hsa-miR-378c、hsa-miR-1268a、hsa-miR-483-5p、hsa-miR-375和hsa-miR-1275在骨关节炎软骨组织中高表达,在血浆中表达无规律;以上5种miRNA可能为膝骨关节炎发病的潜在致病基因。; 荆琳单鹏程张洪美王秀均; 关键词：微小RNA 软骨

温阳益髓中药干预兔膝骨关节炎软骨基质金属蛋白酶的表达被引量：19: 2014年; 背景:目前临床上关于温阳益髓中药治疗膝骨关节炎对软骨基质金属蛋白酶表达影响的研究还较少有报道。目的:制作兔膝骨关节炎模型观察温阳益髓中药对软骨基质金属蛋白酶表达的影响。方法:健康成年新西兰大白兔96只,随机选取72只采用石膏外固定方法制作兔膝骨关节炎模型。确定造模成功后再随机分为3组,模型组不做处理;中药治疗组每日灌胃方药提取液24 mL/kg,药物对照组每日灌胃葡立胶囊(盐酸氨基葡萄糖)24 mg/kg,1次/d,至造模成功后8周。另外24只新西兰大白兔作为空白对照。结果与结论:PCR方法定量分析骨关节炎模型组软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达水平均显著高于其他3组。中药治疗组及药物对照组中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶13的表达较模型组明显降低。说明温阳益髓中药治疗兔膝骨关节炎能够有效抑制兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶的表达。; 单鹏程何名江张洪美荆琳张淳张仁卓闫奇沙益辉; 关键词：软骨组织工程中药软骨盐酸氨基葡萄糖

软骨Ⅱ型胶原和蛋白多糖变化与温阳益髓方干预的影响被引量：7: 2015年; 背景:骨关节炎发病过程中软骨破坏以Ⅱ型胶原和蛋白多糖破坏丢失最明显,而软骨基质中的主要成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖的质和量的改变是导致骨关节软骨退变继而发生骨关节炎的直接原因。如何逆转或者阻止此进程的发展,成为当今医学的研究重点。目的:观察温阳益髓方对兔膝骨关节炎软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达的影响,探讨其保护软骨细胞的作用机制。方法:选取9月龄新西兰大白兔96只,雌雄各半,采用伸直位石膏管型制动法进行骨关节炎造模,采用信封隐藏随机方法,分为4组:空白组(不做处理)、模型组(单纯造模)、中药组(每日灌胃"温阳益髓方"方药提取液)和西药组(每日灌胃"盐酸氨基葡萄糖"),中药组每日灌胃方药提取液24 mL/(kg·d),西药组每日灌胃24 m L/(kg·d),1次/d,持续6周。通过运用反转录聚合酶链技术,观察温阳益髓方对软骨Ⅱ型胶原和蛋白多糖的影响,并通过病理切片观察Ⅱ型胶原和蛋白多糖的染色结果。结果与结论:空白组及中药组软骨表面平整,甲苯胺蓝染色染色均匀,未见明显失染,模型组及西药组软骨表面不规则,甲苯胺蓝染色染色极度不均,表、中层失染明显;模型组蛋白多糖及Ⅱ型胶原模型组显著低于空白组(P<0.01);中药组蛋白多糖及西药组蛋白多糖高于模型组(P<0.05或P<0.05);中药组Ⅱ型胶原及西药组Ⅱ型胶原高于模型组(P<0.05);中药组蛋白多糖比西药组蛋白多糖高(P<0.05);中药组Ⅱ型胶原比西药组Ⅱ型胶原高(P<0.05)。结果说明,温阳益髓方能增加兔膝骨关节炎软骨中Ⅱ型胶原表达及蛋白多糖的水平,对维持正常胶原表型、保护关节软骨有一定的作用。; 荆琳郭志坤张洪美何名江单鹏程; 关键词：软骨组织工程骨关节炎蛋白多糖

骨关节炎动物模型:谁最适宜你的研究?被引量：26: 2013年; 背景:骨关节炎动物模型的建立方法多种多样,不同的造模方法、不同的造模动物选择所建立的骨关节炎模型有其各自的特点。目的:综合分析骨关节炎动物模型的研究现状。方法:应用计算机检索Medline 2002年1月至2012年10月有关骨关节炎动物模型的文章,检索词为"animal model,osteoarthritis",限定语言种类为英文,同时计算机检索中国期刊全文数据库同期骨关节炎动物模型相关文章,检索词为"骨关节炎、动物模型、研究进展",限定语言种类为中文。共收集到423篇有关骨关节炎动物模型研究的文献,128篇符合标准,查找全文阅读后纳入40篇进行综述。结果与结论:人工诱导动物模型是目前骨关节炎动物模型建立的主要方法,在研究骨关节炎发病机制、药物疗效、软骨生理病理等方面应用广泛。自发性骨关节炎模型在研究原发性骨关节炎的起始机制、关节软骨生化改变和防治效果的比较等方面具有极大优势。转基因动物模型在研究软骨修复机制及测试某一基因对防止、延缓或逆转骨关节炎形态变化的作用具有广阔的研究前景。在选择模型时应根据研究需要进行综合考虑。; 何名江张洪美荆琳陶治坤胡锐; 关键词：骨关节炎动物模型关节软骨前交叉韧带半月板

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北京市自然科学基金(7102166)

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