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国家重点基础研究发展计划(G1998051102)
作品数:
3
被引量:24
H指数:2
相关作者:
尹大力
顾军
刘芝华
赵剑华
陈捷
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相关机构:
中国医学科学院北京协和医学院
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发文基金:
国家重点基础研究发展计划
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相关领域:
医药卫生
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医药卫生
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肿瘤药物
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新靶点
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抗癌药
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抗肿瘤
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抗肿瘤药
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活性
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靶点
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P53
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P53基因
机构
3篇
中国医学科学...
作者
2篇
尹大力
1篇
易翔
1篇
吴旻
1篇
陈捷
1篇
赵剑华
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郭宗儒
1篇
顾军
1篇
刘芝华
1篇
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1篇
药学进展
1篇
癌症
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1篇
2003
1篇
2002
1篇
2001
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基于p53- mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨
被引量:5
2001年
目的:寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂,使 p53释放出来,发挥其抗癌活性。方法:根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构,在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框( ORF)和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体,异丙基硫代-β- D半乳糖苷( IPTG)诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果: SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好,可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用,其中 5个亲和性较高,并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论:基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物,通过抑制 mdm2- p53的结合,在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。
赵剑华
刘芝华
尹大力
陈捷
骆爱萍
吴旻
关键词:
蛋白表达
抗癌活性
抗肿瘤药物研制的新靶点MDM2-p53
被引量:21
2003年
癌基因MDM 2编码的蛋白可与抑癌蛋白p5 3结合并抑制 p5 3的功能 ,促进 p5 3的降解。MDM2的过度表达是肿瘤发生和发展的重要因素之一。本文简述了MDM 2的结构与功能 ,MDM2与p5 3相互作用的机制与模式 ,以及根据MDM2 p5
顾军
尹大力
关键词:
MDM2基因
P53基因
抗肿瘤药物
苯并环庚并吡啶类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系的研究
2002年
目的 建立苯并环庚并吡啶类法呢基蛋白转移酶 (FPTase)抑制剂三维定量构效关系模型。方法和结果利用比较分子力场分析方法对 69个苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂建立了三维定量构效模型 ,模型的交叉验证系数R2 =0 5 81,非交叉验证系数R2 =0 968,SE =0 14 8,F =198 7。结论 利用所获得CoMFA模型对 10个FPTase抑制剂进行了活性预测 ,预测值与实测值相近 ,说明利用该模型进行新苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂分子设计有较好的可信度。
万升标
易翔
郭宗儒
关键词:
COMFA
抗癌药
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