国家自然科学基金(30271491)
- 作品数：10 被引量：74H指数：6
- 相关作者：张奕华张建军刘文英杨静周建平更多>>
- 相关机构：中国药科大学南京长澳医药科技有限公司潍坊医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药被引量：8
- 2007年
- 传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛,但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用。一氧化氮(NO)供体型NSAIDs(NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略,此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用,又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用。本文简要介绍NO-NSAIDs的化学,重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用。
- 张奕华季晖彭司勋
- 关键词：一氧化氮一氧化氮供体非甾体抗炎药
- 喷雾干燥乳剂提高一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收的研究被引量：1
- 2009年
- 目的:考察难溶性一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收特征及喷雾干燥乳剂对ZLR-8肠吸收的促进作用。方法:采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和ZLR-8的含量,计算ZLR-8在各肠段的吸收速率常数,考察ZLR-8浓度、肠循环液pH对肠吸收的影响,并对ZLR-8混悬液与ZLR-8喷雾干燥乳剂的肠吸收进行比较。结果:以喷雾干燥乳剂给药,大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠1 h后对ZLR-8的吸收百分率分别为(23.54±1.40)%,(15.95±0.09)%,(12.30±0.74)%,(3.98±0.12)%,吸收速率常数分别为(0.248 6±0.046 0),(0.143 7±0.036 0),(0.069 2±0.001 3),(0.020 8±0.000 4)h-1,各肠段吸收特性有极显著性差异。ZLR-8浓度对吸收速率常数无显著影响,但吸收量与浓度线性相关;肠循环液pH显著影响肠吸收,ZLR-8在pH5.4～7.4时有较好吸收;与混悬液相比,喷雾干燥乳剂极显著性增加大鼠肠吸收。结论:ZLR-8混悬液仅在小肠有微弱吸收,在其他肠段无明显吸收;喷雾干燥乳剂在各肠段均有明显吸收,吸收机制为被动扩散,极显著性地提高了ZLR-8的肠吸收。
- 龚振华郑增娟高缘张奕华周建平张建军
- 关键词：一氧化氮供体高效液相色谱法在体肠吸收
- 非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂的处方研究被引量：6
- 2006年
- 目的:对极难溶性的氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂进行处方研究。方法:根据ZLR-8的溶解性筛选油及非水溶剂;根据乳化性能及喷雾干燥的可操作性筛选羟丙甲纤维素(HPMC)的规格、浓度和其他适宜的固体载体;采用喷雾干燥法制备ZLR-8干乳剂。结果:以Labrafac CC作油相,PEG 400作非水溶剂,联用9%HPMC(3 mPa.s)和麦芽糖糊精作固体载体,可制成稳定的喷雾干燥乳剂。结论:确定了氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂的处方。
- 郑增娟张建军周建平张奕华
- 关键词：非甾体抗炎药处方研究
- ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响及体外一氧化氮释放作用被引量：21
- 2004年
- 目的 :观察一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物ZLR 8对大鼠胃溃疡愈合的影响及其NO释放情况。方法 :采用 6 0 %乙酸诱导大鼠胃溃疡后 ,将大鼠随机分为 6组 :ZLR 8高、中、低剂量组 (2 0 ,10 ,5mg/kg)、双氯芬酸钠组 (DC 5mg/kg)、罗非昔布组 (RC 5mg/kg)和CMC Na阴性对照组 ,术后第 3天开始灌胃给药 ,连续 14d。末次给药后 2 4h打开腹腔 ,经十二指肠给药 1次 ,1h后测量胃黏膜血流量 (GMBF)、溃疡面积、血清和胃黏膜组织中NO含量 ,采用Griess法测定ZLR 8体外NO释放量。结果 :ZLR 8组大鼠GMBF明显增加 ,溃疡面积与CMC Na组没有显著性差异 ,明显小于DC和RC组 ,血清和胃黏膜组织中NO含量显著增加。NO体外释放试验结果表明 ,ZLR 8能在短时间内释放出NO ,6h内维持在一定水平 ,释放比较平缓、而且稳定。结论 :ZLR 8不影响胃溃疡的愈合 ,而DC和RC则明显延迟溃疡愈合 ,其机制可能与ZLR 8释放NO后增加GMBF有关。
- 冯晓春季晖张奕华殷志勇
- 关键词：一氧化氮胃溃疡非甾体抗炎药
- 高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究被引量：6
- 2006年
- 目的 采用反相高效液相色谱法建立2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）原料药质量控制的方法。方法色 谱柱为LichrospherODS柱（4．6mm×250mm），流动相为甲醇-乙腈-2-（55：20：10），检测波长为226nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰，ZLR-8的浓度为11．18～223．6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998，n=5），重复性良好（RSD％=0．47，n=6），检测限为54μg·L^-1。结论 该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。
- 杨静刘文英张奕华黄海燕李强
- D-优化设计ZLR-8自乳化制剂的处方被引量：4
- 2007年
- 优化筛选极难溶性的氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8自乳化制剂的处方。采用HPLC法测定ZLR-8在各溶剂中的溶解度,初步确定自乳化制剂中的油相、表面活性剂和助表面活性剂;采用水滴定法制备伪三相图,确定自乳化制剂中各组分的应用范围;再根据这些范围,采用Design Expert软件进行D-优化设计得到了ZLR-8自乳化制剂的优化处方,其自乳化性能及乳液粒径的预测值与实测值基本一致。D-优化设计对于ZLR-8自乳化制剂的处方优化是一种有效手段。
- 李莉高缘张建军钱帅周建平张奕华
- 关键词：自乳化处方优化
- 毛细管气相色谱法测定新药ZLR-8原料中9种残留溶剂量被引量：8
- 2005年
- 目的采用气相色谱法首次同时测定ZLR-8[2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-NB023二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲脂]原料药中乙醚、石油醚(60 ℃～90 ℃)、正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、乙腈及吡啶9种有机溶剂的残留含量.方法采用毛细管气相色谱法,以串联的石英毛细管柱EC-1000(酸改性聚乙二醇20 M,30 m×0.536 mm×3.00 μm)和AC-5(5%-二苯基-95%-聚二甲基硅氧烷,30 m×0.53 mm×1.0 μm)为色谱柱,程序升温,以二甲基甲酰胺为溶剂,甲醇为内标,FID检测器,气化室温度为200 ℃,进样口温度为250 ℃.结果 9种有机溶剂基本实现基线分离且线性关系良好(r均在0.9996以上),3批样品中9种有机溶剂的残留含量均符合要求.结论该方法灵敏、准确.
- 杨静刘文英张奕华黄海燕李强
- 关键词：气相色谱法有机溶剂残留量
- 非水毛细管电泳法测定双氯芬酸衍生物ZLR-8的含量被引量：5
- 2005年
- 目的:建立非水毛细管电泳法测定双氯芬酸衍生物ZLR-8[2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯]的含量,探讨甲醇-乙腈比例及醋酸铵浓度对分离选择性及迁移时间的影响.方法:采用未涂层石英毛细管柱(50μm42 cm,有效分离长度为34 cm),以75mmol/L醋酸铵的甲醇-乙腈(30:70)溶液为运行缓冲液,压力5 000 Pa,时间2 s,运行电压为20 kV,柱温20 ℃,检测波长为223 nm.结果:该方法分离效率高,ZLR-8的浓度为0.1～1.0 mg/mL时与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8,n=5),重复性良好(RSD 0.99%,n=6).结论:该方法可作为测定ZLR-8原料药含量的一种方法.
- 杨静刘文英张奕华
- 关键词：非水毛细管电泳
- 生物体内一氧化氮的检测方法及其应用被引量：29
- 2005年
- 简述一氧化氮的生物合成,重点介绍近年来生物体内一氧化氮的检测方法,如电化学法、化学发光法、分光光度法、荧光法、ESR波谱法及光纤化学(生物)传感技术等的研究与应用。在生物体内,一氧化氮具有重要的生物学意义,发挥着广泛的生理学、病理学和药理学作用,在体内测定其含量有助于推动对一氧化氮在医药学领域的应用研究。
- 定天明陈坚张正行张奕华
- 关键词：一氧化氮
- ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备及高效液相色谱法含量测定被引量：2
- 2007年
- 目的：制备水极难溶性的一氧化氮供体药物ZLR-8喷雾干燥乳剂并测定干乳剂中ZLR-8含量。方法：采用喷雾干燥法制备ZLR-8喷雾干燥乳剂，建立高效液相色谱（HPLC）法测定ZLR-8在喷雾干燥乳剂中的含量。结果：ZLR-8在10．2-35．8mg·L^-1范围内线性良好，r=0．9998；低、中、高3种剂量的回收率分别为100．4％，99．75％，100．7％；RSD分别为0.21％，0．01％，0．66％。3批样品中ZLR-8的平均含量为100．2％，RSD为0．46％。结论：ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备方法可行，HPLC法专属性好，能快速、准确测定喷雾干燥乳剂中ZLR-8的含量。
- 张建军郑增娟高缘张奕华
- 关键词：高效液相色谱法
