国家自然科学基金(30872952)
- 作品数：9 被引量：29H指数：4
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- 相关机构：上海交通大学上海市胸科医院上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 靶向TTF-1转录因子诱导人肺腺癌干细胞表型分化被引量：2
- 2011年
- 肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)的典型特征是能够自我更新并分化形成肿瘤内各类癌细胞,但其分子调控机制还不清楚。本实验采用微纳米介导的小RNA(microRNA)基因沉默技术,探讨了选择性灭活甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)对肺腺癌CSC分化的影响。结果显示,肺腺癌CSC属于具有胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)样表型的原始未分化细胞,此类癌细胞表达ESC自我更新核心调控环(OCT4、Nanog和Sox2)以及细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cells)标志CCSP和SP-C、Ⅰ型肺泡细胞标志AQP5、纤毛细胞标志Foxj1和肺发育相关转录因子TTF-1及GATA6,而TTF-1灭活细胞仅表达SP-C和GATA6,此类细胞经培养后具有SP-C^-AQP5^+Ⅰ型肺泡细胞样表型。上述结果表明,TTF-1是维持肺腺癌CSC生物学特性的关键基因,靶向该基因将迫使其表型分化。
- 李焱薛明明亓雪莲耿沁徐慧莉董强刚
- 关键词：肿瘤干细胞肺腺癌分化
- 肺脏的呼吸腺泡及其成体干细胞研究进展被引量：2
- 2011年
- 肺脏是机体与外界环境沟通的重要脏器之一,环境有害因子如病原微生物和致癌物可以直接损伤呼吸道上皮,对这类损伤的修复功能主要由呼吸道上皮内的肺干细胞或其祖细胞承担。呼吸系统的基本结构单位是呼吸腺泡,其表面积约占呼吸系统总面积的99%以上,是呼吸系统疾病包括恶性肿瘤发病的主要区域。现有证据显示,在肺脏的胚胎发育期,呼吸腺泡源自远端干细胞,在成体肺脏内此类肺干细胞主要分布在细支气管分叉处以及细支气管与肺泡导管的连接处,其恶性转化是肺癌的主要发病机理。因此,探讨呼吸腺泡中肺干细胞的生物学特性,有助于深入了解肺癌的癌变早期分子机制并为肺癌防治提供有效靶标。
- 薛明明李焱亓雪莲董强刚
- 关键词：肺脏成体干细胞肺癌
- 人肺腺癌干细胞对顺铂和卡铂的药物敏感度分析被引量：3
- 2010年
- 目的:分析人肺腺癌干细胞(lung adenocarcinoma stem cell,LASC)对顺铂(cisplatin,DDP)和卡铂(carboplatin,CBP)的药物敏感度。方法:人肺腺癌细胞SPC-A1、AG及CPA-Y2经DDP和CBP作用后,应用CCK-8(cell countingkit-8)比色法检测细胞存活率,应用免疫荧光检测法测定药物生存细胞(drug surviving cell,DSC)的表型特征。通过磁性细胞分选技术分离肺腺癌干细胞,应用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)示踪技术检测DSC中的肿瘤干细胞,分析DSC对DDP和CBP的药物敏感度。结果:LASC具有细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell,BASC)表型(OCT4+CCSP+SP-C+)。将此类癌干细胞(CD221+)与肺腺癌分化细胞(CD221-)混合后检测DSC发现,后者具有OCT4+BASC表型。DSC对铂类药物具有显著抗性。结论:肺腺癌干细胞对DDP和CBP具有显著耐药性,可能是化疗后肿瘤复发的根源。
- 黄进肃亓雪莲张雪艳李焱韩宝惠耿沁周瑾徐惠莉董强刚
- 关键词：肺肿瘤肿瘤干细胞药物筛选试验抗肿瘤顺铂卡铂
- 人肺腺癌干细胞的表型及其与肺腺癌患者预后的关系被引量：10
- 2009年
- 目的检测肺腺癌组织中肿瘤干细胞的表型，并分析其与肺腺癌患者预后的相关性。方法采用免疫荧光法检测57例肺腺癌组织肿瘤干细胞的3个表型标志，即表面活性蛋白C（SP-C）、细支气管非纤毛柱状细胞标志蛋白（CCSP）和OCT4。采用Cox多因素分析，评估检测结果与临床病理指标及患者生存之间的关系。结果57例肺腺癌组织均表达SP-C，其中52例可观察到CCSP^＋细胞，具有肺细支气管肺泡干细胞（BASC）的表型特征。52例SP-C^＋CCSP^＋绀织中，40例同时表达OCT4，进入OCT4^＋BASC组；12例不表达OCT4，进入OCTd—BASC组。统计分析的结果显示，肺腺癌干细胞的表型与肺腺癌的分化相关，OCT4^＋BASC表型多见于高中分化肿瘤，而OCT4^-BASC表型以低分化肿瘤为主。Cox多因素分析的结果显示，肺腺癌患者的生存与肿瘤的TNM分期及OCT4^＋BASC表型相关。结论肺腺癌干细胞具有BASC的表型特征（SP—C^＋CCSP^＋），此类肿瘤干细胞表达自我更新基因OCTd时，恶性程度高，患者的预后差。
- 张雪艳郑必强韩宝惠黄进肃耿沁徐惠莉周瑾董强刚
- 关键词：肺肿瘤肿瘤干细胞OCT4预后
- 人肺腺癌干细胞分子表型及PLAGL2基因的生物学功能研究被引量：7
- 2012年
- 目前,不断有证据证明肿瘤源自组织成体干细胞或其祖细胞的恶性转化,这些转化的干(祖)细胞称为肿瘤起始细胞(tumor-initiating cells)或肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)。但肺癌CSC细胞的起源尚不清楚。该实验室曾报道人体肺腺癌中存在一类表达OCT4(octamer-binding transcription factor 4)的细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell,BASC)样CSC。该研究采用RNA干扰技术灭活了此类癌细胞中的锌指蛋白转录因子编码基因多形腺瘤样基因2(pleiomorphic adenoma gene-like 2,PLAGL2),证明该基因表达沉默驱使肺腺癌CSC分化形成了I型肺泡细胞(alveolartype 1 cells,AT1)样细胞并失去致瘤能力。借助基因芯片筛查技术平台,发现肺腺癌CSC具有与人体肺脏未分化干细胞和肺泡祖细胞相似的分子表型,提示此类肺干(祖)细胞可能是肺腺癌潜在的细胞起源。此外,该研究结果还揭示肺腺癌CSC的分化受TTF-1(甲状腺转录因子-1)和PLAGL2的双重调控,通过基因操作以及药理性诱导可以驱使此类癌细胞分化。这些结果为针对肺癌CSC的靶向治疗提供了新的思路。
- 薛明明宁仁利黄进肃李钟李榕徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞分子表型细胞起源
- 肿瘤转移与肿瘤干细胞研究被引量：4
- 2009年
- 转移是恶性肿瘤的基本属性之一,也是临床治疗中一个棘手的问题,因而探索肿瘤转移的细胞学和分子生物学基础并寻找新颖的诊治靶标,是当前普遍关注的一个研究热点。肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起始细胞,但最近的研究揭示,此类癌细胞也与肿瘤转移密切相关。本文简要综述了这一领域的最新研究进展。
- 董强刚黄进肃张雪艳
- 关键词：肿瘤肿瘤转移肿瘤干细胞
- 多形性腺瘤基因锌指蛋白PLAGL2的研究进展被引量：3
- 2012年
- 多形性腺瘤基因样蛋白2(PLAGL2)是一类源于多形性腺瘤基因(PLAG)家族的锌指蛋白,家族成员还包括PLAG1和PLAGL1,三者在结构上高度同源,但具有不同的功能,主要与结合的DNA不同有关。近年来,对于PLAG1、PLAGL1和PLAGL2的结构、功能和作用机制等方面的研究取得了较大进展,且发现PLAGL2与细胞代谢及多种系统性疾病的发生和发展有关,而在肿瘤抑制或肿瘤促进方面存在争议。文章就PLAGL2的结构、转录机制、生物学功能及其与系统性疾病和肿瘤的关系等方面的研究进展进行综述。
- 薛明明宁仁利徐慧莉董强刚
- 关键词：生物学功能肿瘤
- Nanog多潜能转录因子在肺腺癌干细胞中的转录功能分析被引量：3
- 2013年
- 综合shRNA介导的基因沉默和全基因组表达芯片杂交技术,筛查了肺腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)中靶向灭活Nanog多潜能基因后的差异表达基因。发现Nanog沉默引起了1 605个基因差异表达,其中95个基因属于受Nanog转录调控的靶基因。对差异表达基因进行KEGG分析后发现,Nanog的一个重要功能是转录抑制蛋白酶体编码基因表达。此外,研究还发现在此类细胞的特征性基因表达谱中,25个基因的表达受Nanog调控,包括15个基因在Nanog沉默后表达上调和10个基因表达下调。上述研究结果揭示,Nanog多潜能转录因子在肺腺癌的CSC中具有转录调控功能。
- 黄进肃张艳李榕吴丽霞宁仁利徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞NANOG
- 靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析被引量：4
- 2013年
- 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术,筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4+细胞比较,OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达,其中1 554个基因表达上调,584个基因表达下调。这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能,参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析,显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞,而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达,该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因。此外,研究还发现在肺腺癌干细胞中,OCT4表达受HIF1α调控,应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化,而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示,肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴,此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。
- 黄进肃宁仁利吴丽霞李榕张艳徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞OCT4
