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乳腺癌易感蛋白1在DNA损伤修复中的作用被引量：5: 2011年; 人类乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)首先是在乳腺癌家族中发现的,是具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌易感基因,其基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生有密切联系。BRCA1是一种抑癌基因,其基因产物可以参与维持基因组稳定性的多条细胞信号通路,例如DNA损伤诱导的细胞周期调控、DNA损伤修复、基因转录调节、细胞凋亡、泛素化等重要的细胞活动。本文就近几年来BRCA1在DNA损伤修复中的作用的研究进展作一综述,包括DNA损伤诱导的细胞周期检查点的激活和DNA损伤修复两方面。; 马楠曾赵军; 关键词：BRCA1 DNA损伤修复细胞周期

肿瘤HSV-tk/GCV自杀基因治疗系统的增效策略被引量：4: 2010年; HSV-tk/GCV系统是目前应用最广泛的自杀基因治疗系统之一,其重要性日益上升。然而,许多缺陷严重限制了其应用广度和治疗效率。为满足更多领域的研究需要并实现临床治疗,科研人员投入了大量精力改善HSV-tk/GCV系统,增强其治疗效率。增效策略主要包括加强亲和性、提高表达水平、双自杀基因系统联合、诱发免疫系统协同作用、激活细胞周期、与其他肿瘤治疗方法相结合等。本文在阐明HSV-tk/GCV系统的自杀机理的基础上,分析了多种增效策略及效果,列举了应用领域并对未来发展作探讨。; 刘稀逢胡维新; 关键词：基因治疗自杀基因

可调控重组腺相关病毒对MCF-7细胞基因转染效率及表达的研究: 2007年; 目的探讨Tet调控下自杀基因HSVtk重组腺相关病毒载体(rAAV/HSVtk/Tet-On)对人乳腺癌细胞株(MCF-7)的作用。方法将HSVtk和Tet-On基因分别定向克隆入腺相关病毒质粒pAAV MCS中,构建重组腺相关病毒载体pAAV/TRE/HSVtk/Tet-On,与辅助质粒pAAV-RC、pHelper和包装细胞293进行包装、纯化。用β半乳糖苷酶原位染色法检测报告基因rAAV/LacZ在MCF-7中的表达,计算其基因转染效率。采用斑点杂交、RT-PCR检测MCF-7细胞基因组中HSVtk基因整合、病毒滴度及其表达。结果rAAV/HSVtk/Tet-On病毒滴度为2.38×1011particle/ml,LacZ基因在感染的MCF-7中能持续表达,感染效率为20%～30%。纯化后的重组腺相关病毒感染MCF-7后,能将目的基因转移到靶细胞中,并在Dox诱导下,使GCV对rAAV感染的MCF-7细胞具有明显的杀伤作用。结论HSVtk/Tet-On自杀基因调控系统可通过重组腺相关病毒载体成功转染人乳腺癌细胞株MCF-7,使其HSVtkmRNA表达增加,在Dox诱导下,GCV对rAAV(≥104v.p/cell)感染的MCF-7细胞具有明显的杀伤作用。; 曾赵军李子博胡维新罗赛群陈迁; 关键词：腺相关病毒乳腺肿瘤基因治疗

增殖细胞核抗原PCNA在DNA修复中的作用被引量：11: 2009年; 增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是真核细胞DNA复制过程中的一个关键因子,作为DNA聚合酶δ的辅助因子而发挥功能。此外,PCNA亦能与多种蛋白因子结合而参与DNA修复、细胞周期调控、细胞凋亡等生命过程。DNA修复可维持细胞基因组的稳定性,为细胞存活和正常生长所必需。本文就PCNA在DNA的错配修复、切除修复、跨损伤DNA合成修复、重组修复等过程中所担负的角色做一综述。; 向生光胡维新; 关键词：PCNA DNA修复 DNA复制细胞周期

Tet-On在乳腺癌自杀基因治疗中诱导细胞凋亡的实验研究被引量：1: 2006年; 目的:构建Tet调节的自杀基因HSVtk重组逆转录病毒,探讨其治疗乳腺癌的作用机制。方法:构建重组逆转录病毒RevTRE/HSVtk与RevTet-On感染乳腺癌细胞株MCF-7,Southern杂交检测细胞中HSVtk基因的整合。应用倒置荧光显微镜、流式细胞术、TUNEL、苔盼蓝排斥试验观察分析在Tet调控下,重组病毒对感染的乳腺癌细胞杀伤作用机制。以MCF-7细胞构建裸鼠乳腺癌模型,观察Tet调控下病毒对肿瘤细胞的杀伤作用,并对瘤体进行病理分析。结果:重组病毒感染乳腺癌细胞株MCF-7后,乳腺癌细胞随着DOX浓度的增高和GCV作用后,细胞死亡增加并呈现细胞凋亡等特征。乳腺癌裸鼠在DOX诱导7天GCV治疗30天后与对照组比较,在Tet调控下乳腺癌裸鼠肿瘤体积减小并可诱导乳腺癌细胞凋亡。结论:重组逆转录病毒在DOX诱导GCV作用下对病毒感染的MCF-7细胞具有诱导细胞凋亡的作用,能有效地杀伤肿瘤细胞。; 曾赵军胡维新李子博罗赛群; 关键词：乳腺癌基因治疗凋亡逆转录病毒

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