湖南省自然科学基金(07JJ6063)
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 相关作者：陈嘉勤容瑛钟文涛柳维林张川湘更多>>
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- 一种新型钙通道拮抗剂HWTX-I在大鼠运动性骨关节损伤模型中抗伤害作用的研究被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨一种新型的钙通道拮抗剂HWTX-I(虎纹蜘蛛毒素-I)经硬脊膜外腔用药对大鼠运动性骨关节损伤模型中的抗伤害作用。方法:木瓜蛋白酶踝关节腔内注射制造大鼠踝关节炎性损伤模型,在此模型上分别进行两个剂量组HWTX-I(40μg/kg、80μg/kg大鼠体重)和等体积0.9%生理盐水硬脊膜外腔注射给药。通过检测其关节肿胀度的变化和行为学疼痛评分,观察HWTX-I经硬脊膜外腔用药对该模型的抗伤害作用。结果:40μg/kg和80μg/kg浓度下的HWTX-I均能明显缓解大鼠关节炎性疼痛,并具有剂量依赖性(P<0.05);40μg/kg浓度下的HWTX-I对运动性骨关节损伤的大鼠踝关节肿胀程度影响的差异性不显著。结论:HWTX-I作为一种新型的多肽类钙通道拮抗剂,能够专一性的抑制N-型钙离子通道,阻断伤害性刺激的传导,对实验性骨关节损伤炎性疼痛具有显著的抗伤害性效应。
- 钟文涛陶谷扬容瑛陈嘉勤
- 关键词：钙通道拮抗剂抗伤害作用
- 胎肝细胞输注移植联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝损伤修复与再生的影响
- 2011年
- 目的:观察胎肝细胞输注移植联合中等强度有氧运动干预对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤的修复与再生的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术、阻塞性黄疸致肝损伤、胎肝细胞及胎肝细胞联合运动干预4组,后3组均采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型。自孕龄12～16天的SD孕鼠胚胎中提取肝脏组织,加工制备胎肝细胞。两胎肝细胞组于模型构建过程中的胆总管结扎后进行胎肝细胞肝门静脉输注移植。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,应用HE染色法观察大鼠肝细胞形态;生物化学法测定血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;免疫组化技术检测肝组织表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、多药耐药蛋白(MPR2)的蛋白表达;RT-PCR技术检测EGF、FXR、MRP2 mRNA表达。结果:假手术组肝细胞形态结构正常,阻塞性黄疸致肝损伤组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死,胎肝细胞组肝细胞少量点状坏死,胎肝细胞联合运动组肝细胞未见明显坏死。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠血清TBIL、AST、ALT含量显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠HGF、EGF阳性表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2阳性表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠EGF mRNA表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2、FXR mRNA含量表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。结论:胎肝细胞肝门静脉输注移植以及胎肝细胞肝门静脉输注移植联合中等强度有氧运动对阻塞性黄疸导致的重症肝损伤有明显的修复与再生作用,其机制可能是通过促进肝细胞再生相关�
- 王茂材李林罗赤苗郑核柳维林张川湘陈嘉勤
- 关键词：胎肝细胞有氧运动SD大鼠
- 大鼠运动性骨关节损伤模型构建及HWTX-Ⅰ的干预研究被引量：1
- 2011年
- 运动性骨关节损伤是一种严重危害运动员运动能力和运动寿命的机械磨损性和无菌慢性进行性骨关节病。长期从事剧烈运动的运动员,如长跑、举重、柔道等项目的运动员,骨关节经常承受过大的压力,更会加速骨关节的磨损,从而导致关节损伤,诱发运动性骨关节炎。一个理想的运动性骨关节损伤动物模型是实验研究能否取得顺利进展的决定性因素之一,而硬脊膜外腔用药是目前临床镇痛及神经保护类药物的常用施药途径。采用通过切断大鼠右膝关节前后交叉韧带结合中等强度运动训练制作大鼠慢性骨关节损伤结合硬脊外腔置管术,构建了重复性好的大鼠运动性骨关节损伤模型。并在此模型上,以Ibuprofen为阳性对照,观察HWTX-Ⅰ硬膜外腔用药对早期(建模14天用药)和晚期(建模28天用药)骨关节运动摩损性病变大鼠骨关节组织形态学改变及血清中SOD和GSH-PX的浓度变化。实验结果显示:HWTX-Ⅰ硬膜外腔用药具有明显抗伤害性作用,能对慢性运动型骨关节损伤病程进展起到缓解和抑制作用,且其效果优于目前临床常用的离子通道选择性低、副作用大的钙通道拮抗剂Ibuprofen,为慢性运动性骨关节病临床抗伤害性药物的研究提供理论和实验依据。
- 黄鹏柳维林容瑛钟文涛陈嘉勤
- 关键词：钙通道拮抗剂抗伤害作用
- HWTX-I对关节炎大鼠脊髓IL-1β的影响及其抗伤害作用初探被引量：1
- 2009年
- 目的:观察HWTX-I对佐剂性关节炎大鼠抗伤害作用效果。方法:将30只W istar大鼠随机分为假手术组、非用药组和HWTX-I组。采用完全弗氏佐剂在大鼠右踝关节造成单发性关节炎炎性痛模型,假手术组注射不完全弗氏佐剂,并实施硬脊膜外腔插管手术。致炎后10d内,经由留置的硬脊膜外腔插管给实验组大鼠注射60μg/Kg体重的HWTX-I进行抗伤害作用干预,非用药组经由插管注射生理盐水,同时测定各组痛评分。10d后处死大鼠,取腰段脊髓,采用RT-PCR法测定脊髓中TNF-α表达的变化。结果:(1)HWTX-I组痛评分较非用药组呈下降趋势。(2)HWTX-I能下调大鼠腰段脊髓TNF-α表达。结论:HWTX-I可以明显改善单侧佐剂性关节炎大鼠各项痛反应指标,其可能机制是通过抑制炎性痛大鼠脊髓中相应炎性因子的表达,从而减缓痛觉过敏的形成达到减轻炎痛的目的。
- 陶谷扬钟文涛肖何容瑛陈嘉勤
- 关键词：硬脊膜外腔抗伤害作用腰段脊髓
- 大柴胡汤联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝脏炎症细胞因子的影响被引量：13
- 2011年
- 目的:观察中药大柴胡汤联合中等强度有氧运动对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤肝脏炎症细胞因子的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组:正常组(CG组),模型组(OJ组),中药组,中药+运动组。采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型,两中药组于胆总管结扎术后3天进行大柴胡汤灌胃,每天(下午6时)灌胃1次,剂量2 ml/次,共12周。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,对各组大鼠肝脏组织损伤情况进行显微结构形态学观察;免疫组化法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平;RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)mRNA表达水平;生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量。结果:①HE染色显示:正常组肝细胞索排列整齐;模型组大鼠肝细胞大量纤维化,可见大片状肝细胞变性、坏死,乃至肝细胞索结构紊乱;中药组可见肝细胞少量点、片状坏死,肝小叶结构改变,肝索排列欠整齐;中药+运动组无明显组织坏死,肝小叶结构基本正常,肝索排列较整齐。②血清学结果:中药+运动组ALT、AST、TBIL水平较模型组显著降低(P<0.01),中药组ALT、AST水平也显著下降(P<0.05)。③免疫组织化学染色结果显示:中药+运动组大鼠肝组织TLR4、MyD88表达均显著低于模型组(P<0.01)。④RT-PCR结果显示:与模型组比较,中药+运动组大鼠血清IL-6、TNF-α表达降低(P<0.01),而IL-10表达升高(P<0.01)。结论:中等强度有氧运动联合中药大柴胡汤能调节肝脏炎症细胞因子的表达,增强阻塞性黄疸致重症肝损伤大鼠的免疫功能,从而明显减轻阻黄致大鼠肝损伤的程度。
- 李林王茂材罗赤苗郑核柳维林张川湘容瑛陈嘉勤
- 关键词：大柴胡汤有氧运动
- HWTX-I对运动性骨关节损伤大鼠关节软骨中iNOS表达及血清NO含量的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:观察虎纹蜘蛛毒素(HWTX-I)对运动性骨关节损伤大鼠软骨诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及血清中一氧化氮(NO)含量的影响,探讨HWTX-I对慢性运动性骨关节损伤的保护作用机制,为其临床应用提供理论和实验依据。方法:雄性SD大鼠30只,采用改良Hulth模型结合间歇性中低强度运动建立大鼠运动磨损性骨关节病理模型。随机分成3组:非用药组、HWTX-I用药组和布洛芬用药组。对各组大鼠膝关节软骨进行显微结构形态学观察,采用免疫组织化学和图像分析系统检测iNOS水平的差异表达,分光光度法测定血清中NO含量。结果:3组iNOS的表达强度相比较,HWTX-I用药组明显低于非用药组和布洛芬用药组;HWTX-I用药组血清中NO的含量亦明显低于非用药组和布洛芬用药组。结论:INOS、NO在运动性骨关节损伤的病理进程中具有重要作用,HWTX-I可通过下调其在关节软骨的表达和血清中的含量,对大鼠运动性骨关节损伤关节有一定的抗损伤保护作用。
- 容瑛黄鹏钟文涛陶谷阳杨华罗赤苗陈嘉勤
- 关键词：软骨诱导型一氧化氮合成酶一氧化氮
