辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(202013122)
- 作品数：8 被引量：31H指数：4
- 相关作者：张锦华张继红赵永康李爱敏马红梅更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国科学院金属研究所烟台市毓璜顶医院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目卫生部科学研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响被引量：5
- 2005年
- 目的:使用全反式维甲酸(ATRA)诱导SH-SY5YNB(SY5Y)细胞的TrkB表达,加入BDNF激活TrkB/BDNF信号传导通路使TrkB磷酸化,然后用特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a阻断该通路,观察NB细胞对化疗药物—顺铂(CDDP)敏感性的变化。方法:用ATRA诱导SY5Y细胞的TrkB高表达后,用BDNF、CDDP和TrkB信号传导通路的特异性阻断剂—K252a处理,MTT法检测细胞的存活率变化;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率;应用免疫组化法检测细胞磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平。结果:ATRA能特异性诱导TrkB的表达,加入BDNF后可激活TrkB/BDNF信号传导通路并能引起TrkB的自动磷酸化;K252a能够阻断TrkB的磷酸化和TrkB/BDNF信号传导通路;经CDDP处理的SY5Y细胞的存活率下降、凋亡率上升。结论:阻断TrkB/BDNF信号传导通路可提高共表达TrkB/BDNF的NB细胞的化疗敏感性。因此,应用TrkB的抑制剂治疗NB有望提高该病的临床治愈率。
- 张继红李爱敏滕绍春张可仞中国医科大学第二临床学院小儿外科张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤化疗耐药K252A
- TrkA基因的表达抑制神经母细胞瘤血管生成的实验研究被引量：3
- 2004年
- 目的:探讨TrkA基因通过抑制神经母细胞瘤(NB)血管生成而阻止其生长、转移的可行性。方法:常规培养对照组SY5Y细胞、TrkA基因高表达的实验组细胞(SY5Y-TrkA)和表达载体基因的空载体组细胞(SY5Y-Vec);比较三组细胞的裸鼠皮下致瘤性;通过RT-PCR、免疫组织化学、微血管面积计算检测并比较三种细胞所致的肿瘤瘤体内血管生成情况。结果:SY5Y-TrkA细胞在裸鼠皮下的致瘤性和其所致肿瘤的血管生成能力明显下降。肿瘤终体积:对照组1.736±0.485cm3,空载体组1.803±0.751cm3,实验组0.3945±0.015cm3(P<0.01);对照组与实验组相比,血管内皮生长因子(VEGF)的表达差别显著(P<0.01);微血管密度(MVD):对照组27.21±14.58,空载体组27.76±14.15,实验组4.08±4.72(P<0.01)。结论:TrkA基因能有效抑制神经母细胞瘤的血管生成和肿瘤生长,为应用基因抗血管治疗神经母细胞瘤提供理论依据。
- 张继红张锦华刘戈飞
- 关键词：血管生成神经母细胞瘤
- 种植体杨氏模量变化对下颌骨应力分布影响的有限元分析被引量：10
- 2006年
- 赵永康马红梅张力柏春光徐东生艾红军
- 关键词：种植体骨界面有限元分析下颔骨杨氏模量种植义齿
- trkA基因表达在神经母细胞瘤合成及分泌血管内皮生长因子中作用的研究
- 2003年
- 目的 :观察trkA基因在神经母细胞瘤 (NB)中表达对NB合成、分泌血管内皮生长因子 (VEGF)的影响。方法 :采用脂质体转染法建立trkA基因高表达的NB细胞系 ;RT PCR、免疫细胞化学及ELISA技术检测转染前后细胞中VEGF量的变化。结果 :trkA转染后细胞中的VEGFmRNA及VEGF蛋白表达较亲代SY5Y细胞均明显下降 (P均 <0 0 1) ;细胞培养上清液中的VEGF含量也明显下降 (P <0 0 1)。结论 :trkA基因的高表达有效抑制NB细胞合成、分泌VEGF 。
- 张继红张锦华李波
- 关键词：血管内皮生长因子神经母细胞瘤
- TrkA基因在神经母细胞瘤增殖及形态分化中的作用被引量：3
- 2003年
- 目的 观察酪氨酸激酶受体A(TrkA)基因抑制神经母细胞瘤生长、诱导其分化的可行性。方法 利用脂质体转染法将TrkA cDNA重组质粒转染入人神经母细胞瘤(NB)SH-SY5Y细胞系中,应用RT-PCR技术鉴定转染后基因的表达,比较转染前后SH-SY5Y细胞的增殖率及细胞的分化程度。结果 成功转染TrkA基因并在SH-SY5Y细胞中稳定表达,转染后SH-SY5Y细胞的增殖率较亲代细胞明显下降(P<0.01),细胞的分化程度增加(P<0.01)。结论 TrkA基因的高表达能有效抑制神经母细胞瘤的生长,并能促其向良性分化,为神经母细胞瘤的基因治疗提供理论依据。
- 张继红张锦华陈冬松宓真李爱敏
- 关键词：神经母细胞瘤增殖形态分化
- 氧化加碱处理Ti-24Nb-4Zr-7.9Sn合金表面的生物相容性研究被引量：4
- 2007年
- 目的:检测氧化加碱处理的Ti-24Nb-4Zr-7.9Sn合金表面的生物相容性。方法:对具有自主知识产权的Ti-24Nb-4Zr-7.9Sn(TNZS)亚稳β型超低模量钛合金和纯钛(以下简称CpTi),采用独立开发的氧化加碱处理方法进行表面处理,通过体外模拟实验和体内植入实验对材料生物相容性进行检测。结果:X射线衍射分析结果表明,在模拟人体体液(SBF)和快速生物活性鉴别液(FCS)中浸泡的氧化加碱处理TNZS表面形成骨样羟基磷灰石层,在SBF中浸泡后的氧化加碱处理TNZS表面生成的物质很薄。TNZS和CpTi二种材料表面处理组的直接骨结合率两者没有显著性差异(P>0.05),未表面处理组直接骨结合率两者也没有显著性差异(P>0.05);TNZS和CpTi二种材料的表面处理组和未表面处理组均有显著性差异(P<0.05)。结论:氧化加碱性活化方法是一种良好的钛合金表面处理方法。
- 赵永康王秋旭刘维贤郑彩云李述军
- 关键词：钛合金低模量表面处理生物相容性
- 激活NGF/trkA信号传导通路引起NB细胞良性分化的研究被引量：1
- 2004年
- 目的 :观察神经生长因子 (nervegrowthfactor ,NGF)与其高亲和性受体 (trkA)信号传导通路的激活 ,对神经母细胞瘤 (neu roblastoma ,NB)良性分化的影响。方法 :利用脂质体转染法将trkAcDNA重组质粒转染入人神经母细胞瘤SH SY5Y细胞系中 ,应用RT PCR技术鉴定转染后基因的表达 ,比较转染前后SH SY5Y细胞的分化程度及表达trkA的SH SY5Y细胞用NGF处理前后的分化程度。结果 :成功转染trkA基因并在SH SY5Y细胞中稳定表达 ,对照组及空载体组trkAPCR率分别为 0 43± 0 0 73 8和 0 44± 0 0 9,实验组为 2 69± 0 2 2 ,实验组与前两组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;转染后SH SY5Y细胞的分化程度明显增加 ,用NGF处理后 ,其分化程度进一步增加。分化细胞的百分率实验组 1为 3 7 69± 1 75 ,实验组 2为 2 6 2 8± 1 3 4,对照组 18 43 5± 1 2 5 ,空载体组 17 61± 1 69。实验组 1与对照组及空载体组相比差异有统计学意义 ,P <0 0 1;实验组 2与对照组及空载体组相比差异有统计意义 ,P <0 0 5 ;实验组 2和实验组 1相比差异有统计学意义 ,P <0 0 1。结论 :NGF/trkA信号传导通路的激活能够引起NB细胞的良性分化 ,这一传导通路的激活可能是NB细胞良性逆转的重要因素。
- 张继红李爱敏张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤神经生长因子受体细胞分化信号传递
- 阻断TrkB-BDNF信号传导通路对神经母细胞瘤细胞生长及凋亡的影响被引量：7
- 2008年
- 目的脑源性神经生长因子(BDNF)和其酪氨酸激酶受体B(TrkB)与神经母细胞瘤(NB)细胞的化疗耐药及恶性预后密切相关。该研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路后,NB细胞对化疗药物敏感性的变化。方法常规培养SH-SY5Y NB细胞,用nM浓度全反式维甲酸(ATRA)诱导TrkB高表达,加入BDNF、化疗药顺铂(CDDP)和特异性酪氨酸酶抑制剂K252a处理。MTT实验方法检测应用K252a前后细胞的存活率的变化;同时应用Western-blot方法检测应用K252a前后TrkB的磷酸化水平的变化;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;透射电镜(TEM)观察凋亡细胞的形态与结构。结果ATRA+BDNF+CDDP组细胞的存活率及凋亡率与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。而经K252a处理后,细胞对顺铂的敏感性增加,细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高,差异有显著意义。Western-blot分析显示K252a能够阻断TrkB的磷酸化。结论阻断TrkB-BDNF信号传导通路可提高NB的化疗敏感性,逆转耐药。
- 张继红李爱敏陈松佟海侠张可仞张锦华
- 关键词：神经母细胞瘤K252A细胞株
