天津市自然科学基金(10JCYBJC25600)
- 作品数：4 被引量：7H指数：1
- 相关作者：倪虹杨茂郭志刘文欣邹朝辉更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市肿瘤防治重点实验室更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 非小细胞肺癌K—ras突变小分子对吉非替尼耐药细胞的作用被引量：5
- 2011年
- 目的观察针对K-ras突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞，并探讨其机制。方法选取吉非替尼耐药细胞；观察NSC-741909作用后细胞增殖与凋亡的变化；共聚焦显微镜观察细胞骨架改变；Westernblot检测K-ras、JNK、p-JNK的改变。结果NSC-741909可使耐药细胞在作用24h后，在1μmol／L和2μmol／L时，FITC—A＋／PE—A＋细胞增加至（6．9±0．6）％和（21．1±3．2）％（P〈0．01）；作用30min后，K-ras表达在2h下降达70％；p—JNK表达增加，并持续至少15h，而总JNK蛋白表达无改变；细胞骨架蛋白F—actin呈稀疏、不规则、发散状排列。结论针对K—ra8突变的小分子NSC-741909可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞，这是通过持续激活JNK途径从而导致细胞凋亡实现的。
- 倪虹杨茂刘文欣郭志
- 关键词：K-RAS突变非小细胞肺癌
- 活性氧在导致吉非替尼耐药细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的:研究针对K-ras突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞,并对活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)在其中的作用进行探讨。方法:选取H322(K-ras野生)及A549(K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞系,观察吉非替尼对不同细胞系生长的影响;NSC-741909作用于吉非替尼耐药细胞,观察细胞增殖与凋亡的变化;DCFH-DA荧光探针标记细胞内ROS,FCM检测细胞内ROS水平的变化,Western blot检测细胞内JNK通路蛋白变化。结果:K-ras突变型细胞对吉非替尼原发耐药,但NSC-741909可使这种原发耐药细胞出现凋亡;细胞内产生ROS,p-JNK表达增加而总JNK无改变,MKP1表达受抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可使吉非替尼耐药细胞产生凋亡,NSC-741909通过使细胞内产生ROS持续激活JNK通路,是其导致吉非替尼耐药细胞凋亡的可能机制之一。
- 倪虹杨茂刘文欣郭志
- 关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药活性氧
- 新型小分子药物特异性抑制吉非替尼原发耐药肺癌的体内实验研究被引量：1
- 2011年
- 目的:研究针对K-ras突变小分子药物NSC-741909对吉非替尼原发耐药肿瘤模型的治疗作用,并对其机制进行研究。方法:选取H322(吉非替尼敏感,K-ras野生)及A549(吉非替尼耐药,K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,给予NSC-741909腹腔注射绘制肿瘤生长曲线;进行凋亡检测;定量RT-PCR及Western Blot方法观察K-ras、JNK、p-JNK、MKPl的改变。结果:NSC-741909能明显抑制吉非替尼耐药肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并导致肿瘤细胞出现凋亡,K-ras突变表达受抑,MKPl表达明显下降,p-JNK表达增加,而总JNK蛋白表达无改变;但对吉非替尼敏感肿瘤模型无显著抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可特异性抑制吉非替尼原发耐药裸鼠移植瘤生长,抑制p-JNK去磷酸化导致JNK持续激活而诱发细胞出现凋亡是其机制之一。
- 倪虹杨茂邹朝辉郭志
- 关键词：K-RAS突变非小细胞肺癌吉非替尼耐药
- 吉非替尼原发耐药与K-Ras突变及策略
- 2011年
- K-ras基因突变(mKRAS)可导致非小细胞肺癌(NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)原发耐药。由于KRAS通路的复杂性使其治疗成为目前热点及难点。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究有可能克服EG-FR-TKI原发耐药。本文就有关Ras及其通路上可能治疗靶点的研究进行综述。
- 倪虹杨茂郭志
- 关键词：EGFR-TKI非小细胞肺癌耐药
