上海市科学技术委员会基础研究重点项目(09JC1411000)
- 作品数：7 被引量：27H指数：3
- 相关作者：刘振国宋璐马雅萍陆丽霞巴茂文更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海中医药大学更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会基础研究重点项目上海市教育委员会科技发展基金上海市科委纳米专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 帕金森病运动并发症与ERK磷酸化关系的实验研究
- 2011年
- 目的观察帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体细胞外信号调节激酶(ERK)Thr202/Tyr204位点(ERK1/2)磷酸化水平及表达位点的改变。方法通过脑立体定向仪于大鼠内侧前脑束注射6-羟多巴胺建立帕金森病动物模型,连续腹腔注射左旋多巴(50mg/kg)和苄丝肼(12.50mg/kg)共21 d(2次/d)以诱发运动并发症。通过Western blotting法检测不同处理组大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平,免疫荧光双标法观察磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达变化,以了解直接通路投射神经元ERK磷酸化修饰情况。结果 Wester·n blotting检测显示,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体磷酸化ERK1/2表达水平为(68.28±7.42)%,低于假手术组的(107.05±3.81)%,组间差异具有统计学意义(t=0.109,P=0.018);左旋多巴连续治疗21 d后,表达水平升至(160.37±10.54)%(t=0.109,P=0.000)。免疫荧光双标法检测,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体区仅有(35.32±5.03)%的磷酸化ERK1/2与强啡肽共表达;经左旋多巴治疗后,共表达水平显著升至(83.62±1.46)%,高于帕金森病组(t=11.263,P=0.003)。结论长期应用左旋多巴可使帕金森病模型大鼠纹状体磷酸化ERK1/2表达水平明显上调,且ERK磷酸化多发生于直接通路投射神经元,提示黑质-纹状体投射神经元ERK通路的活化可能参与了运动并发症的发生。
- 宋璐马雅萍刘振国巴茂文卞雷斯
- 关键词：帕金森病药物性蛋白激酶类荧光抗体技术
- 帕金森病神经保护的临床研究进展被引量：3
- 2010年
- 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常见的神经系统变性疾病，其病因和发病机制复杂。目前认为该病是遗传与环境因素共同作用的结果。环境、遗传、年龄老化、细胞功能障碍（氧化应激、线粒体功能缺失、异常蛋白聚集、
- 任肖玉刘振国
- 关键词：帕金森病神经保护
- 帕金森病患者家庭照顾者负担及相关影响因素分析被引量：11
- 2010年
- 目的 调查帕金森病（PD）患者家庭照顾者的负担及生活质量,分析其主要影响因素.方法 采用照顾者负担问卷（CBI）评估115例PD患者主要照顾者的负担,同时应用统一PD评分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）、日常生活能力量表（ADL）、PD生活质量量表（PDQ-39）、Hamilton抑郁量表（HAMD）、Hamilton焦虑量表（HAMA）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）等评分,对115例原发性PD患者的疾病严重度、情绪、认知功能及生活质量等进行评估.采用Spearman相关分析及多元逐步同归分析方法分析影响照顾者负担的主要因素.结果 CBI的主要影响因素为患者ADL（β=-0.813,t=-6.26：5,P=0.000）、PDQ-39（β=0.285,t=4.256,P=0.000）及照顾者年龄（β=0.327,t=3.107,P=0.002）.结论 PD患者家庭照顾者负担受多方面因素影响,应引起社会各界的关注,给予针对性干预措施.
- 何海燕周明珠陆丽霞吴佳英干静陈伟刘振国
- 关键词：帕金森病照顾者负担生活质量
- 脑深部电刺激治疗异动症模型大鼠的行为学研究
- 2011年
- 目的观察高频电刺激对帕金森病异动症大鼠模型的行为学影响。方法成功制备帕金森病、异动症和丘脑底核高频电刺激大鼠模型,随机分为"刺激组"、"假刺激组"和"假手术组",观察高频电刺激对旋转行为和不自主行为(AIM)评分的影响。结果高频电刺激可抑制模型大鼠的旋转行为;在左旋多巴甲酯和苄丝肼药效期内高频电刺激治疗后的"刺激组"模型大鼠AIM评分明显减低、旋转速度明显减慢。结论高频电刺激可改善左旋多巴诱导的异动症(LID)的症状;其作用并非刺激电极植入本身对丘脑底核(STN)损伤所致;STN-DBS治疗后LID症状可在一定时间内持续改善。
- 浦政陆丽霞刘振国
- 关键词：异动症脑深部电刺激丘脑底核
- 不同剂量左旋多巴对帕金森病运动并发症大鼠模型行为学的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:比较不同剂量左旋多巴长期注射对帕金森病(PD)运动并发症大鼠模型异常不自主运动(AIM)和疗效减退的影响,以确定合适的左旋多巴用药剂量和行为学评价标准。方法:立体定向SD大鼠右侧前脑内侧束,注射6羟基多巴建立PD大鼠模型。成模PD大鼠随机分为3组,分别腹腔注射左旋多巴酯:小剂量组(20mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(50mg·kg^(-1)·d^(-1))和大剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1)),每天2次,持续21d。比较3组PD大鼠模型AIM各组份的评分情况及对侧旋转反应时间。结果:左旋多巴3种剂量均可诱发PD大鼠出现相似程度的口面、前肢、轴向AIM,但大剂量组大鼠旋转AIM的评分高于小剂量组(P<0.05),且旋转反应时间缩短幅度大于中剂量组和小剂量组(P<0.05)。结论:小剂量左旋多巴就可诱发PD大鼠出现明显的AIM,又能避免过于剧烈的旋转运动对AIM评分的干扰;但观察疗效减退现象需要选用大剂量左旋多巴以诱导出稳定下降的旋转反应时间。
- 宋璐马雅萍巴茂文刘振国
- 关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症
- 大麻素CB1受体在左旋多巴诱导的异动症大鼠基底节的表达研究被引量：2
- 2010年
- 目的观察大麻素CB1受体在长期左旋多巴治疗诱导的异动症(LID)大鼠模型基底节表达的特点,探讨LID与CB1受体表达变化的关系。方法帕金森病(PD)模型大鼠接受左旋多巴腹腔注射21 d,建立LID大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot方法检测基底节不同部位CB1受体表达。结果经左旋多巴治疗的PD大鼠出现类似人类LID的行为学表现。免疫组化结果显示LID组纹状体CB1受体损伤侧与未损侧的累积吸光度(IOD)比值下降,而苍白球和黑质网状部该比值升高(均P<0.01);Western blot检测结果与免疫组化显示了相同变化趋势,LID组纹状体CB1受体损伤侧/未损侧条带密度比值降低(P<0.01)。结论长期左旋多巴治疗可引起基底节纹状体CB1受体表达下调,这种改变可能与LID的发生发展有关。
- 马雅萍宋璐刘振国
- 关键词：帕金森病基底节
- G蛋白偶联受体激酶6参与天芪平颤颗粒预防帕金森病异动症的发生被引量：7
- 2012年
- 目的:研究天芪平颤颗粒对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学及G蛋白偶联受体激酶6(G protein-coupled receptor kinase 6,GRK6)表达的影响。方法:通过6-羟基多巴(6-hydroxydopa,6-OHDA)立体定向注射至大鼠前脑内侧束的方法成功建立帕金森病(Parkinson disease,PD)模型。25只模型大鼠随机分为5组,每组各5只。PD组:腹腔注射0.2%维生素C溶液;左旋多巴组:腹腔注射左旋多巴甲酯和苄丝肼;小、中、大剂量天芪平颤颗粒组:在给予左旋多巴甲酯和苄丝肼基础上分别加用相应剂量的天芪平颤颗粒。另设假手术组(n=5)为对照。连续给药29d后,评估不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠行为学的影响,并用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况。结果:左旋多巴等长期使用后,PD模型大鼠出现异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM),且AIM评分随治疗时间的延长逐渐增加;损伤侧纹状体区GRK6蛋白表达减少。天芪平颤颗粒能改善PD模型大鼠的AIM评分,增加GRK6蛋白的表达。免疫组织化学法结果显示,高、中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P<0.05);蛋白质印迹法结果显示,中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P<0.01)。结论:天芪平颤颗粒可能通过增加纹状体区GRK6的表达,改善PD模型大鼠的AIM评分,减少PD大鼠异动症的发生。
- 吴娜宋璐杨新新魏江磊刘振国
- 关键词：帕金森病左旋多巴中药
