国家自然科学基金(30271504)
- 作品数:9 被引量:25H指数:4
- 相关作者:杜冠华张天泰朱平黄镇太程克棣更多>>
- 相关机构:中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金中国博士后科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1的cDNA克隆及在毕赤酵母中的表达(英文)
- 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体,它与动脉粥样硬化过程密切相关。通过RT-PCR从THP-1细胞系获得LOX一1 cDNA并被克隆到载体pPIC9K的α信号肽...
- 黄镇太杨金玲程克棣朱平
- 关键词:LOX-1RT-PCR
- 重组人凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在毕赤酵母中表达条件的优化被引量:2
- 2007年
- 采用单因子和正交试验对毕赤酵母重组菌株产生人凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(rhLOX-1)的发酵过程进行了优化,确定了最佳发酵条件:0.8%甲醇,1.8%酪蛋白水解物,初始pH 7.0,3×接种量。在此培养条件下,rhLOX-1在毕赤酵母重组菌株中的表达量可超过100 mg/L,比对照提高了1倍以上。本研究为大规模发酵制备rhLOX-1蛋白奠定了基础,更好地满足了LOX-1的理论研究及新药筛选的需要。
- 杨金玲黄镇太朱平程克棣何惠霞朱慧新王全
- 关键词:凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1毕赤酵母基因表达发酵
- 基于极化荧光方法的人LOX-1配体高通量筛选被引量:4
- 2005年
- 目的建立以极化荧光为检测方法的高通量筛选技术,通过大规模筛选发现氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX1)的天然配体。方法密度梯度超速离心获得正常人血中低密度脂蛋白(LDL),然后用CuSO4(5μmol·L-1)修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)。FITC标记hLOX1,以受体(LOX1)和配体(oxLDL)的相互作用为基础建立筛选模型,用极化荧光检测方法,在激发光485nm、发射光525nm,对3200个样品进行高通量筛选,并用Z′因子值评价实验。结果Z′因子值为0.75,根据建立的基于极化荧光的高通量筛选实验方法,发现3个化合物与hLOX1有较高的结合活性,IC50值小于31.6μmol·L-1。结论极化荧光检测方法适合于高通量筛选技术,具有较高的稳定性、灵敏性和可重复性。
- 张天泰黄镇太戴瑛刘艾林朱平杜冠华
- 关键词:高通量筛选动脉粥样硬化
- 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1的cDNA克隆及在毕赤酵母中的表达(英文)
- 2004年
- 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体,它与动脉粥样硬化过程密切相关。通过RT-PCR从THP-1细胞系获得LOX-1 cDNA并被克隆到载体pPIC9K的a信号肽的下游。线性化的重组质粒转化Pichia pastoris GS115。阳性转化子经过BMMC液体培养基培养,上清液经聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析,出现1条在受体菌对照中不曾有的大小约43 kDa的蛋白带。重组蛋白的功能研究在进行中。
- 黄镇太杨金玲程克棣朱平
- 关键词:凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1基因克隆毕赤酵母氧化型低密度脂蛋白RT-PCR
- FLT3在急性白血病靶向治疗中的研究进展被引量:4
- 2008年
- FMS-like Tyrosine Kinase 3(FLT3)是一种受体酪氨酸激酶,在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用。急性白血病的发病往往伴随着FLT3的异常活化,FLT3突变是造成其异常活化的主要原因,且FLT3突变的患者往往具有较差的预后。FLT3抑制剂的研究为白血病靶向治疗提供了广阔的前景。
- 刘涛刘珍珍朱平程克棣Lars Ronnstrand
- 关键词:FLT3受体酪氨酸激酶白血病抑制剂靶向治疗
- LOX-1的生物学功能研究进展被引量:4
- 2004年
- LOX-1是由内皮细胞表达的氧化性低密度脂蛋白特异性受体(OxLDL),属Ⅱ型单链跨膜蛋白,C型选择素家族。OxLDL是动脉粥样硬化形成的重要危险因子,它通过与内皮细胞表面的LOX-1结合激活内皮,影响内皮功能,损伤血管,参与动脉粥样硬化、高血压、血栓症等疾病的形成。本文综述了近年LOX-1分子生物学研究进展。
- 张天泰杜冠华
- 关键词:LOX-1氧化型低密度脂蛋白动脉粥样硬化
- 极化荧光在高通量药物筛选中的应用被引量:3
- 2005年
- 张天泰杜冠华
- 关键词:高通量筛选新药发现
- 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体的病理作用和药物靶点研究被引量:5
- 2004年
- 氧化型低密度脂蛋白 (OxLDL)是动脉粥样硬化的主要致病因素 ,但是OxLDL必须通过其特异性受体 ,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 1 (LOX 1 )的介导才能发挥作用。近来研究发现 ,众多因素能调控LOX 1的病理表达 ,内皮细胞吞噬与LOX 1结合OxLDL后触发一系列信息通路 ,调控转录因子的表达 ,使粘附分子、炎症因子等表达上调 ,活性氧表达降低 ,导致内皮损伤、动脉粥样硬化等疾病形成 ,LOX 1是众多事件的初始阶段 。
- 张天泰杜冠华
- 关键词:氧化型低密度脂蛋白凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1动脉粥样硬化
- 促红细胞生成素的信号传导及其生物学作用的研究进展
- 2005年
- 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)与其受体结合后,能够激活多条信号途径,使细胞核内特定基因转录发生改变,从而发挥作用。近年来的大量研究证明,EPO除了在血液系统发挥作用外,在神经系统,心血管系统,肝脏,肾脏,肿瘤等也发挥着重要作用,尤其在神经系统,心血管系统具有重要的保护作用。
- 王金华杜冠华
- 关键词:促红细胞生成素信号传导