国家自然科学基金(30772576)
- 作品数：6 被引量：29H指数：4
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- 非诺贝特抑制心肌细胞肥大的信号转导途径
- 2009年
- 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)对内皮素1诱导的心肌肥大的作用及其对蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β-活化T细胞核因子(Akt/GSK3β-NFATc4)信号通路的影响。方法培养新生SD大鼠的心肌细胞,构建PPAR-α-EGFPN3质粒并转染心肌细胞,采用[3H]亮氨酸掺入法、蛋白免疫印迹(Westernblot)技术、免疫荧光技术等方法,观察PPAR-α过表达对内皮素1诱导的心肌细胞蛋白质合成的作用以及PPAR-α过表达对内皮素1诱导的Akt/GSK3β磷酸化和NFATc4核移位的影响。结果PPAR-α过表达和PPAR-α激动剂非诺贝特显著抑制了内皮素1诱导的心肌肥大;PPAR-α过表达及PPAR-α过表达联用非诺贝特可以显著抑制内皮素1诱导的Akt/GSK3β磷酸化;PPAR-α过表达防止了内皮素1诱导的NFATc4由胞浆到胞核的移位。结论PPAR-α可能通过影响Akt/GSK3β-NFATc4信号通路来抑制内皮素1诱导的心肌肥大反应。
- 李瑞芳段冷昕乐康高洁杨国庆鲍颖霞刘培庆
- 关键词：内皮素1过氧化物酶体增殖物激活受体Α糖原合成酶激酶3Β活化T细胞核因子
- PPAR-α激活对ET-1诱导的心肌肥大和转录因子NFATc4的影响被引量：6
- 2009年
- 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激活对内皮素-1(ET-1)诱导的心肌肥大和活化T细胞核因子c4(NFATc4)的影响,探讨在心肌肥大发病过程中PPAR-α和NFATc4的相互作用。方法:培养新生SD大鼠心肌细胞,采用[3H]亮氨酸法和RT-PCR法观察PPAR-α激动剂非诺贝特对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响;应用免疫荧光和免疫共沉淀技术分别检测非诺贝特对ET-1诱导的NFATc4核转位以及PPAR-α和NFATc4相互作用的影响;用Western blotting法检测NFATc4的胞浆和胞核表达。结果:(1)PPAR-α激动剂非诺贝特显著抑制ET-1诱导的肥厚反应。(2)非诺贝特阻止ET-1诱导NFATc4由胞浆到胞核的转位。(3)在心肌细胞中,PPAR-α和NFATc4之间存在相互作用,非诺贝特加强了这种相互作用。结论:PPAR-α激活后可以通过调控转录因子NFATc4来抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。
- 李瑞芳段冷昕乐康王平高洁杨国庆刘培庆
- 关键词：内皮缩血管肽1心肌肥大过氧化物酶体增殖物激活受体Α
- 隐丹参酮对谷氨酸致大鼠神经细胞氧化应激的影响被引量：6
- 2011年
- 目的观察隐丹参酮(CT)对谷氨酸(Glu)损伤大鼠皮层神经元的保护作用。方法体外培养大鼠皮层神经细胞,建立Glu损伤模型,采用MTT法检测细胞活力,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;荧光法检测细胞内Ca2+的变化,Western blot检测caspase 3蛋白的表达。结果 CT能显著提高Glu损伤神经细胞的存活率,提高SOD的活性,降低MDA的生成,抑制细胞内[Ca2+]i的变化以及caspase 3蛋白表达,抑制神经细胞凋亡。结论 CT对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性具有显著的保护作用,其机制可能与CT拮抗Glu诱导的氧化应激以及抑制细胞内[Ca2+]i作用有关。
- 张芳艳陈少锐梅峥嵘刘培庆
- 关键词：隐丹参酮谷氨酸皮层神经元凋亡
- 隐丹参酮对谷氨酸诱导的皮层神经元凋亡的保护作用被引量：4
- 2011年
- 目的:观察隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTN)对谷氨酸(Glutamate,Glu)损伤体外原代培养大鼠皮层神经细胞的保护作用并探讨可能的机制。方法:体外培养大鼠大脑皮层神经细胞,建立Glu损伤模型,采用MTT法检测细胞存活率,DCFH-DA染色法检测细胞氧自由基水平,Hoechst荧光染色检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2和Bax的表达。结果:CTN能明显减轻Glu对皮层细胞的损伤,提高细胞的存活率,降低细胞内的活性氧水平,显著上调Bc1-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,抑制细胞凋亡。结论:CTN对Glu损伤神经细胞有显著的保护作用,其机制可能与抑制或清除Glu诱导的细胞内活性氧的生成,调节凋亡相关基因Bcl-2蛋白家族的表达有关。
- 张芳艳梅峥嵘陈少锐刘培庆
- 关键词：隐丹参酮谷氨酸皮层神经元凋亡
- 非诺贝特治疗大鼠左心室肥厚被引量：5
- 2008年
- 目的研究非诺贝特逆转腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左心室肥厚的作用,并初步探讨其对 Akt/GSK3β信号通路的影响。方法采用 AAC 法建立心肌肥厚模型。术前1周和术后4周灌胃给予非诺贝特[80 mg/(kg·d)],观察了其对血流动力学参数、超声参数、左室质量(LVM)/体质量(BM)、心肌超微结构的影响。同时检测了心肌组织中 Akt 和 GSK3β蛋白磷酸化的表达变化。结果 1)与假手术组相比,大鼠腹主动脉缩窄4周后,主动脉收缩压(AoSP)、主动脉舒张压(AoDP)、左室内压(LVESP、LVEDP)明显升高(P<0.05);室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))和室内压最大下降速率(-dp/dt_(min))明显减少(P<0.05),而非诺贝特治疗后,+dp/dt_(max)、-dp/dt_(min)明显上升(P<0.05);AoSP、AoDP、LVESP 无明显变化(P>0.05)而 LVEDP 稍降(P<0.05)。2)手术后4周 AAC 大鼠呈现出明显的向心性肥厚,室间隔(IVSd 和 IVSs)及左室后壁厚度(PWTd 和 PWTs)(P<0.05)、LVM/BM[LVM:(2.94±0.16)mg 比BM:(2.05±0.11)g,P<0.05]和心肌细胞横切面积均明显增加。经非诺贝特治疗后,左室肥厚明显逆转(P<0.05)。3)非诺贝特防止了 AAC 大鼠左心室中 Akt/GSK3β磷酸化水平的增加(P<0.01)。结论非诺贝特对升高血压无明显影响情况下,能防止 AAC 大鼠左心室肥厚,改善左室功能,抑制 Akt/GSK3β信号通路的激活。
- 李瑞芳高洁乐康杨国庆陈少锐刘培庆
- 关键词：心肌肥大糖原合成酶激酶3Β
- 抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响被引量：10
- 2009年
- 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在病理性心肌肥大中的作用及其信号机制。方法:应用Invitrogen's Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF)mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3β的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位。结果:(1)RSS304168是最有效的PPAR-αRNAi,特异性地抑制了PPAR-α的表达。(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质合成和ANF mRNA的表达);RSS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应。(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,ET-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用。(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用。结论:PPAR-α激活可以通过PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。
- 李瑞芳乐康高洁杨国庆鲍颖霞刘培庆
- 关键词：心肌肥大糖原合成酶激酶3Β活化T细胞核因子
