国家自然科学基金(81073149)
- 作品数：15 被引量：169H指数：9
- 相关作者：梁乾德王宇光马增春高月谭洪玲更多>>
- 相关机构：军事医学科学院安徽医科大学中南大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 人参中皂苷成分的孕烷X受体激动特性筛选被引量：9
- 2013年
- 人参（Panax ginseng C.A.）是常见的补益中药,具有大补元气、复脉固脱、生津养血、安神益智之功效,是中医临床常用中药,在中药复方配伍中也使用广泛。现代药理学研究显示,人参具有抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化等活性,其药用价值已为世界公认。人参的主要成分是人参皂苷,约占人参组成的4%,具有抗疲劳、神经保护、延缓衰老、抑制肿瘤细胞生长、
- 王宇光刘浩生张娴勰肖勇陆倍倍马增春梁乾德汤响林肖成荣谭洪玲张伯礼高月
- 关键词：CYP3A4孕烷X受体人参皂苷药物相互作用
- 基于均匀设计的藜芦与白芍配伍的毒性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨藜芦与白芍配伍后的毒性变化规律,为"十八反"的深入研究提供依据。方法:本实验采用均匀设计结合动物急性毒性实验,以动物死亡率为观测指标进行急性毒性评价。结果:配伍后的毒性大小是由藜芦和白芍的比例、藜芦及白芍的用量综合所致,配伍后毒性以藜芦的毒性为主,死亡率随藜芦比例的增大呈现上升趋势,而随白芍用量的增加又下降。结论:基于本实验条件下,藜芦与白芍配伍后的毒性并未增加,此结果为临床合理用药提供参考依据。
- 张娴勰王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：十八反均匀设计藜芦白芍配伍禁忌
- 采用均匀设计研究南沙参、北沙参配伍藜芦相反的毒性作用规律被引量：6
- 2013年
- 目的旨在为南沙参、北沙参与藜芦不同比例配伍是否产生相反作用提供动物急性毒性数据,并考察煎煮因素是否与毒性相关。方法采用均匀设计方法,将南沙参、北沙参分别与藜芦进行2因素7水平配比优化,以急性毒性实验小鼠死亡率作为毒性指标,考察不同配比情况对藜芦毒性的影响;并利用南沙参、北沙参配伍藜芦合煎液和合并液分别对毒性进行考察,以期探寻配伍毒性是否与共同煎煮因素有关。结果南沙参、北沙参与藜芦合用后,毒性作用主要由藜芦来介导且毒性随藜芦剂量的增加而增大。南沙参、北沙参与藜芦在1∶1配伍时合煎液毒性大于合并液,提示南沙参、北沙参与藜芦共煎过程可能对藜芦中毒性成分的溶出产生了影响,进而表现为合煎液毒性大于合并液毒性。结论南、北沙参与藜芦配伍在动物水平上表现出相反的配伍规律,提示临床应用此类药物应谨慎。
- 朱冠秀王宇光李飞杨亮陆倍倍马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：十八反均匀设计急性毒性南沙参北沙参藜芦
- 藜芦与人参配比毒性与生物碱类成分变化的相关性研究被引量：15
- 2012年
- 目的探索中药"十八反"中藜芦-人参药对的毒性与生物碱类成分的关系。方法通过动物毒性实验比较藜芦与人参不同配比的毒性,采用超高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱联用(UPLC/Q-TOFMS)技术检测藜芦与人参1∶2.63配比的合煎液、单煎后合并液(简称合并液)、合并液再煎液中生物碱类成分;Mass Lynx 4.1软件分析生物碱类成分的变化。结果动物毒性实验显示藜芦与人参1∶2.63配比时动物死亡较多,且此时合煎液与合并液毒性差别最为明显。将合并后再煎液可能引起物质变化的两个因素(即毒性生物碱的溶出增加和药物相互反应)单一化,即去除溶出影响因素时突显的药物本身化学反应的影响,可见藜芦胺和芥芬胺在合煎后溶出量增大,生物碱成分增加;计米亭碱、3-当归酰棋盘花胺在合煎液及合并液再煎液中的量均升高,提示可能是化学反应导致相关成分溶出增多。结论藜芦与人参合用后毒性增大,可能与生物碱的溶出量增加及药物相互作用密切相关。
- 杨亮王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：藜芦人参十八反生物碱毒性
- 基于UPLC/Q-TOF-MS不同比例人参配伍藜芦增毒的物质基础及动物毒性关联性研究被引量：10
- 2012年
- 通过小鼠的急性毒性实验,探索中药十八反中藜芦与人参药对不同配比时毒性变化趋势,结合超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)对不同配比对应的毒性成分进行分析,采用MassLynx4.1分析软件,结合主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别(OPLS-DA)分析生物碱类成分变化。固定藜芦用量时,藜芦与人参在不同配比情况下小鼠死亡率随人参剂量增大呈下降趋势,藜芦酰棋盘花胺、3-当归酰棋盘花胺、红介芬胺、计米亭碱、藜芦胺和3-藜芦酰基计明碱等生物碱含量在不同配比中的变化趋势与动物毒性变化一致。以上几种生物碱在藜芦与人参合用时可能是毒性效应的关键成分,能够反映配伍毒性的变化趋势。
- 杨亮王宇光梁乾德刘浩生马增春肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：藜芦人参急性毒性
- Cocktail探针法测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP450亚酶活性的影响被引量：8
- 2013年
- 目的利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g.kg-1)、藜芦煎液(0.81g.kg-1)、合煎液(14.31g.kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异。结果与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0～∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t)、AUC(0～∞)并使其Vz,CL显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0～t),降低奥美拉唑的AUC(0～t),AUC(0～∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0～t),降低其Vz,CL。结论与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2酶具有诱导作用,对CYP2C9酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP2C19酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19酶具有抑制作用。
- 朱冠秀王宇光李飞马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：COCKTAIL南沙参藜芦十八反CYP450探针药物
- 基于均匀设计的藜芦与细辛配伍毒性研究被引量：14
- 2012年
- 藜芦与细辛同用,是"十八反"配伍禁忌之一。本实验采用均匀设计结合动物急性毒性实验,以动物死亡数为观测指标,探讨藜芦与细辛配伍的毒性规律。结果显示配伍后的毒性产生于藜芦和细辛的共同作用,且藜芦对配伍毒性的贡献所占权重更大,但配伍后毒性并未随藜芦用量的增加呈绝对上升趋势。
- 王艳丽王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：十八反均匀设计藜芦配伍禁忌急性毒性
- UPLC-Q-TOF/MS分析不同比例丹参配伍藜芦毒性生物碱变化规律被引量：26
- 2012年
- 利用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术研究不同配伍比例的丹参藜芦的化学指纹图谱,并分析毒性生物碱在不同比例配伍混煎前后溶出量的变化.同时利用小鼠的急性毒性实验来考察配伍后的毒性变化规律.结果显示在正离子模式下,各配伍组(A～H)样本之间的差异能得到明显区分,并结合Loadings图谱和数据库确定了配伍化学指纹图谱中的17种藜芦生物碱毒性成分,当固定藜芦用量为LD50且藜芦比例大于丹参时,藜芦定、伪介芬胺等生物碱溶出高于或与藜芦单煎液相当,但随着丹参比例增加,上述生物碱溶出呈逐渐下降趋势,当丹参比例大于藜芦时,生物碱溶出低于藜芦单煎液.不同比例丹参藜芦配伍急性毒性实验毒性变化规律与上述生物碱含量的变化趋势吻合,表明上述毒性生物碱可能是藜芦与丹参特定比例配伍后毒性增强主要化学标志物.
- 李飞王宇光杨亮朱冠秀梁乾德马增春肖成荣谭洪玲汤响林高月
- 关键词：十八反丹参藜芦急性毒性实验液质联用
- 十八反中藜芦与人参配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOFMS研究被引量：21
- 2011年
- 利用超高液相色谱串联飞行时间质谱(UPLC/Q-TOFMS)对中药十八反药对藜芦与人参配伍的合煎液与单煎后的合并液进行检测,经过MassLynx4.1软件分析,结果表明其化学成分存在差异,与人参配伍合煎后部分藜芦类甾体生物碱,如藜芦定碱、芥藜芦碱类、棋盘花胺类等的溶出增加,有可能致毒性增加;藜芦与人参配伍同时降低了人参皂苷类药效成分的含量,具有增毒减效的作用.
- 王宇光王超梁乾德马增春陆倍倍肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：UPLCQ-TOFMSLC-MS藜芦
- 银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达被引量：18
- 2014年
- 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。
- 周涛王宇光马增春肖勇汤响林梁乾德胡东华肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：银杏内酯B细胞色素P450孕烷X受体荧光定量PCR技术小干涉RNA
