国家教育部博士点基金(20126517120003)
- 作品数：7 被引量：14H指数：3
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- 相关机构：新疆医科大学新疆医科大学第六附属医院新疆医科大学第二附属医院更多>>
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- 抑制Keap1基因对染砷HaCaT细胞Nrf2通路的影响
- 2017年
- 目的观察无机砷混合物对Keap1抑制HaCaT细胞的活力及形态变化,探讨Keap1抑制及染砷对Nrf2通路相关基因表达的影响,探究砷致皮肤早期氧化损伤的机制。方法培养正常与Keap1抑制HaCaT细胞,将无机砷混合受试物按照LC50的1/100、1/50、1/10分为低、中、高3个不同浓度组,即为2.90μmol/L、5.80μmol/L、29.00μmol/L,以0μmol/L无机砷混合受试物染毒Keap1抑制HaCaT细胞组为阴性对照组,正常细胞组为空白对照组,于4个时间点(8、24、48、72 h)采用MTT法检测细胞活力,使用实时荧光定量PCR检测Nrf2通路相关基因(Nrf2、Keap1、Bach1及CBP)mRNA表达。结果随染砷浓度增加,细胞收缩明显,边缘多不规则,脱壁明显。2.90μmol/L混合砷染毒促进细胞增殖,≥5.80μmol/L混合无机砷染毒抑制细胞增殖。与空白对照组比较,阴性组Nrf2通路相关基因(Bach1,CBP)随时间延长,基因表达持续升高,差异均有统计学意义(F=200.261,P<0.05)。与阴性组比较,2.90μmol/L染砷组24、48 h时Nrf2基因表达无差异;Bach1、CBP基因表达均上调,差异均有统计学意义(F=29.015、43.964,P<0.01)。5.80μmol/L染砷组24 h时Nrf2基因表达无差异,Bach1、CBP基因表达均上调;48、72 h时Nrf2、Bach1、CBP基因表达均下调,差异均有统计学意义(F=5.289、29.015、43.964,P<0.01)。29.00μmol/L染砷组24、48 h时Nrf2、Bach1、CBP基因表达均上调;72 h时Nrf2、Bach1、CBP基因表达均下调,差异有统计学意义(F=34.275,P<0.01)。经两两比较,72 h时随染砷浓度逐渐增加,Nrf2、Bach1、CBP基因表达逐渐下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制Keap1基因会引起Nrf2持续激活。Bach1和CBP协同调控Nrf2通路可能在砷致氧化应激反应中起调节作用。
- 赵雨欣蒙好孝陈柔锦李煜吴军郑玉建
- 关键词：HACAT细胞KEAP1基因抑制
- 抑制Keap1基因对染砷HaCaT细胞蛋白底物的影响
- 2017年
- 目的探讨抑制Keap1基因对染砷人永生化皮肤角质(HaCaT)细胞砷蛋白底物的影响。方法将人源性正常HaCaT细胞作为实验的空白对照组,Keap1抑制HaCaT细胞作为染毒组和阴性对照组,培养8、24、48、72h,对染毒组给予无机砷混合物进行染毒,分为高、中、低浓度组,各浓度组的染毒浓度为LC50的1/10(29μmol/L)、1/50(5.8μmol/L)和1/100(2.9μmol/L);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测砷处理细胞内同型半胱氨酸(HCY)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、三价砷甲基转移酶(As3MT)N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶1(N6AMT1的蛋白含量。结果染砷8h,与阴性对照组比较,空白对照组、高浓度组SAM蛋白表达下调,低、中浓度组表达上调;低、中浓度组HCY蛋白表达上调,AS3MT蛋白在空白对照组、低浓度组表达上调,N6AMT1蛋白在空白对照组下调,低、中浓度组表达上调(P<0.012 5)。染砷24h,与阴性对照组比较,As3MT蛋白在低、中、高3个浓度组表达上调,SAM蛋白在空白对照组表达下调,低浓度组表达上调,高浓度组表达下调,HCY在空白对照组、低浓度组表达上调(P<0.012 5)。染砷48h,与阴性对照组比较,SAM、HCY的蛋白在低、中浓度组表达上调;N6AMT1的蛋白在中浓度组表达上调,高浓度组表达下调(P<0.012 5)。染砷72h,与阴性对照组比较,SAM蛋白在空白组和高浓度组表达下调,低浓度组表达上调,AS3MT的蛋白在空白对照组、低和中浓度组表达上调;N6AMT1的蛋白在空白对照组、高浓度组表达下调,在高浓度组SAM、As3MT、N6AMT1蛋白表达均下调(P<0.012 5)。结论 SAM和HCY蛋白表达在砷甲基代谢中表达有一致性;砷甲基化代谢中N6AMT1与AS3MT共同作用,其中N6AMT1起辅助作用;在高浓度、长时间的砷暴露中造成蛋白底物的耗竭,砷代谢发生障碍。
- 蒙好孝赵雨欣李煜陈柔锦郑玉建吴军
- 关键词：KEAP1
- 染砷大鼠肝脏砷形态与甲基转移酶关系被引量：2
- 2013年
- 目的分析肝脏中甲基转移酶活力与砷代谢产物相关性,探讨不同价态砷体内代谢与其毒性关系。方法雌性Wistar大鼠42只分成7组,对照组,亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组;连续染毒3个月,处死动物,摘取肝脏,于-80℃冷藏保存;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定并比较不同价态染砷大鼠肝脏中砷形态水平,检测肝脏中甲基转移酶活力,探讨两者相关性。结果亚砷酸钠高、中、低剂量组iAs3+含量分别为(255.9±58.6)、(61.1±10.2)、(62.6±17.3)ng/g,均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组二甲砷酸(DMA)含量分别为(2 663.2±203.7)、(118.4±24.2)、(143.5±34.1)ng/g,均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组甲基转移酶活力分别为(4.81±0.25)、(2.32±0.41)和(1.82±0.25)μg/(s.mg),均低于砷酸钠高、中、低同一剂量组(P<0.05);相关分析显示,肝脏中甲基转移酶活力与DMA和一甲砷酸(MMA)的含量均呈正相关(P<0.01),相关系数分别为0.594和0.497。结论不同价态砷均可通过促进(或抑制)肝脏甲基转移酶活力,诱导肝脏DMA、MMA水平升高(或降低),发挥不同毒性作用。
- 郑玉建吴军夏荣香杨梅姜平
- 关键词：砷代谢砷形态甲基转移酶
- 饮水型砷中毒患病率与性别差异关联的Meta分析被引量：4
- 2016年
- 目的探讨不同性别人群饮水型砷中毒患病率是否存在差异。方法检索1999-2016年国内饮水型砷中毒流行病学调查相关文献,行质量评价后按照一定标准筛选文献,纳入与饮水型砷中毒患病性别分布有关的19篇文献,应用固定效应模型或随机效应模型进行综合定量分析,开展合并效应估计值OR及其95%可信区间的估计和倒漏斗图分析。结果经Meta分析一致性检验,各研究结果存在明显异质性(χ~2=261.67,I^2=93%,P<0.000 01),支持随机效应模型,其合并效应量OR值及其95%可信区间为1.36[1.18,1.57]。由于结果不满足固定效应模型条件,未进行倒漏斗图分析。Meta分析显示慢性砷暴露下男性砷中毒患病率高于女性。结论高砷病区人群中砷中毒患病率存在性别差异。男性对砷致病损的敏感性强于女性,男性可能是砷暴露人群易患砷中毒的危险因素之一。
- 吴军杨梅刘嘉鸣郑玉建
- 关键词：砷中毒患病率性别差异META分析
- 砷暴露大鼠脑中砷形态及代谢酶活力的性别差异被引量：4
- 2013年
- 目的探讨染砷大鼠脑组织中砷代谢产物与砷代谢相关酶的性别差异。方法将70只健康7周龄清洁级Wistar大鼠随机分为7组,分别为对照(去离子水)组及20、6.7、2.2 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组,每组10只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒3个月。测定大鼠脑组织中iAs3+、iAs5+、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)含量及砷代谢相关酶甲基转移酶(As3mt)活力和谷胱甘肽(GSH)含量。结果各染毒组均未检出iAs5+。与对照组比较,除雌性20 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组大鼠脑组织中iAs3+含量低于对照组外,雌、雄其他各染毒组iAs3+含量均高于对照组(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性大鼠20 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组脑组织中iAs3+含量较高,其他各染毒组雄性iAs3+含量均较低(P<0.05)。与对照组比较,除雌性2.2 mg/kg砷酸钠染毒组及雄性2.2 mg/kg亚砷酸钠、6.7 mg/kg砷酸钠染毒组大鼠脑组织中DMA含量未检出外,其他雌雄各剂量组有机砷含量均高于对照组(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性2.2、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组和6.7、20 mg/kg砷酸钠染毒组大鼠脑组织中DMA含量较低,雄性亚砷酸钠2.2 mg/kg及砷酸钠6.7、20 mg/kg染毒组大鼠脑组织中MMA含量较高(P<0.05)。与对照组比较,雌性2.2 mg/kg亚砷酸钠、各剂量砷酸钠染毒组以及雄性各剂量染毒组大鼠脑组织中As3mt活力均较高,雄性2.2 mg/kg、6.7 mg/kg亚砷酸钠染毒组和2.2 mg/kg砷酸钠染毒组以及雌性各剂量染毒组大鼠脑组织中GSH含量均较低(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性仅2.2 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠脑组织中As3mt活力和雄性6.7 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠脑组织中GSH含量较低(P<0.05)。结论大鼠脑砷代谢过程中代谢产物及代谢酶雌雄间有明显差异,可能与大鼠脑砷代谢基础及脑砷甲基化能力雌雄间差异有关。
- 刘嘉鸣王茜夏荣香魏洁群吴军郑玉建
- 关键词：砷形态代谢酶性别差异
- 不同价态砷染毒大鼠肾脏砷代谢产物与相关代谢酶的关联性被引量：4
- 2014年
- 目的探讨不同价态砷染毒雄性大鼠肾脏砷代谢产物与相关代谢酶之间的关系。方法Wistar雄性大鼠35只，体质量150～190g，按体质量采用随机数字表法分为7组，每组5只大鼠。其中亚砷酸钠低、中、高剂量组染砷（亚砷酸钠）剂量分别为2．2、6.7、20．0mg／kg；砷酸钠低、中、高剂量组染砷（砷酸钠）剂量分别为2．2、6.7、20．0mg／kg；对照组饮用去离子水。染砷3个月后，处死动物，取大鼠肾脏，-80℃冷冻保存。采用高效液相色谱．氢化物发生原子荧光光谱法（HPLC．HGAFS）检测大鼠。肾脏中各形态砷代谢产物，酶联免疫法检测并分析相关代谢酶的含量、活力。并探讨砷代谢产物与相关代谢酶之间的关系。结果各组大鼠肾脏总砷（TAs）、二甲基砷（DMA）、一甲基砷（MMA）、甲基转移酶活力组间比较差异有统计学意义（F值为1874．672，H值分别为33513、31．002，F值为79．607，P均〈0．01）。其中亚砷酸钠低、中、高剂量组TAs[（526．52±25．56）、（1654．00±101．55）、（1904．24±104．76）μg／kg]和DMA[（323．20±16．13）、（1444．40±113．81）、（1765．40±104．39）μg／kg]均高于砷酸钠相应各剂量组[（235．70±6．23）、（471．05±18．32）、（1677．40±83．29）μg／kg，（0．00±0．00）、（1．75±0．16）、（410．50±19．76）μg／kg，P〈0．0024或〈0．05]；亚砷酸钠低、中、高剂量组MMA[（4．02±0．86）、（4．20±0．65）、（4．04±0．80）μg／kg]均低于砷酸钠相应各剂量组[（98．90±9．59）、（376．50±15．41）、（1131．90±74．26）μg／kg，P均〈0．05]；亚砷酸钠低、中、高剂量组甲基转移酶活力[（7．80±0．93）、（5．55±0．49）、（3．56±0．26）U／g]均低于砷酸钠相应各剂量组[（11．59±0．93）、（8.93±0．88）、（6．52±1．04）U／g，P均〈0．0024]。亚砷酸钠低、中、高剂量组DMA�
- 于慧敏王茜夏荣香魏洁群吴军郑玉建
- 关键词：亚砷酸钠代谢
