国家自然科学基金(39700059)
- 作品数:6 被引量:27H指数:4
- 相关作者:谷天祥王春张玉海师恩祎喻磊更多>>
- 相关机构:中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第四医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 风湿性心脏病合并慢性心房颤动右心耳1.5通道mRNA和蛋白表达的研究被引量:4
- 2008年
- 目的观察超速延迟整流性钾通道(kv1.5通道)在风湿性心脏病合并慢性心房颤动(AF)患者右心耳组织中的基因表达变化,探讨其变化在AF的发病与维持机制中的作用。方法采用RT-PCR和Westernblot技术检测风湿性心脏病合并心房颤动患者的右心耳组织中1.5通道mRNA和蛋白的表达情况。结果右心耳心房肌细胞kv1.5通道mRNA表达水平心房颤动组比窦性心律组明显减低(P<0.05);kv1.5通道蛋白表达水平亦比窦性心律组明显减低(P<0.05),两者具有一致性。结论慢性心房颤动时1.5通道mRNA和蛋白的表达比窦性心律时表达明显减低,可能为心房细胞阻止电重构而进行自身适应的结果。
- 王春谷天祥张玉海房勤喻磊师恩祎
- 关键词:心房颤动基因表达
- 转化生长因子-β1/TGFβ激活激酶信号表达变化在心房颤动心肌纤维化中的作用被引量:4
- 2012年
- 目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化,以及TGF-β1/TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组:假手术组(GroupS)和快速起搏组(GroupP)。给予兔左心房心外膜电起搏,以900次/min高频起搏,建立房颤模型。起搏前后及房颤后记录心电图。取兔心房组织,观察细胞结构变化(HE染色),比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平(Masson染色),免疫组化、Westen—blot检测TGF-61、TAK1蛋白表达水平,PCR检测TGF-β1mRNA、TAKImRNA的表达水平。结果①起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于GroupS。Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多。②起搏组的TGF—β1、TAK1的表达明显高于GroupS。③在起搏组中,代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF-β1、TAK1的表达密切相关(P〈0.05),其中与TGF—β1呈正相关(R2=0.72,P〈0.05),与TAKI亦呈正相关(R^2=0.762,P〈0.05)。结论心房颤动在发生早期即存在心房组织的纤维化。快速起搏诱导的心房颤动早期,TGF-β1/TAK1通路信号mRNA及蛋白表达水平明显升高,TGF-β1/TAK1通路信号可能是心房纤维化信号途径之一,可能成为房颤治疗的新靶点。
- 刘化刚王春谷天祥赵晔
- 关键词:心房颤动转化生长因子-Β1心肌纤维化
- 心脏瓣膜病合并心房颤动右心耳超速延迟整流性钾通道mRNA和蛋白表达的变化
- 2008年
- 近年研究发现,心房电重构是心房颤动(房颤)的发病与维持的基础,多种离子通道基因表达调控变化及相应离子电流变化参与其中。超速延迟整流性钾通道(kv1.5)在心房中表达为IKur,在心室中不表达,在形成心房动作电位中起重要作用。
- 王春谷天祥张玉海房勤喻磊师恩祎
- 关键词:心房颤动钾通道心脏瓣膜病蛋白表达右心耳基因表达调控
- 兔心房颤动时间依赖性对心肌纤维化的影响被引量:1
- 2017年
- 目的研究兔心房颤动持续时间长短对心肌纤维化程度的影响。方法健康雄性新西兰大白兔给予左心外膜电起搏,以900次/min高频不间断起搏建立兔房颤模型。40只新西兰大白兔随机分为2组:假手术组和快速起搏组。两组大白兔因术后第3、7、14、28天处死而随机分为A1、A2、A3、A4和B1、B2、B3、B4亚组(各5只)。取各组家兔心房组织,检测左房重量指数及心肌羟脯氨酸含量,行Masson染色检测心房肌纤维化的情况,同时检测兔心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达情况。结果起搏组家兔的左房重量指数为(1.02±0.12)g/kg,心肌羟脯氨酸含量为(21.15±1.02)μg/mg,均高于假手术组(P〈0.05)。与假手术组家兔相比,起搏组家兔出现明显的心肌纤维化,同时兔心房组织I型胶原、Ⅲ型胶原的表达均呈明显的时间依赖性的增加(P〈0.05)。结论快速起搏建立兔房颧模型后,随着时间的推移心肌组织逐渐出现纤维化改变。
- 赵晔谷天祥王春张光伟刘化刚
- 关键词:心房颤动心肌纤维化
- H2O2对人心房肌细胞IKur和ICa.L的浓度依赖性双向影响被引量:6
- 2008年
- 本实验旨在观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)对人心房肌细胞电生理活动特性的影响。取有心房颤动(atrial fibrillation,AF)和非AF心脏手术患者(各12例)右心耳组织,用酶消化法得到单个心房肌细胞。两组细胞(每组n=75)分别随机分为三个亚组:对照组(n=12)、H2O2组(0.1、0.2、0.5、0.75、1、2、5、10μmol/LH2O2,每个浓度n=7)和维生素C(ROS清除剂)组(1μmol/L维生素C,n=7)。实验采用全细胞膜片钳方法记录电生理活动。与非AF对照组相比,AF对照组超快速延迟整流钾电流(ultrarapid delayed rectifier K+current,IKur)和L-型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)电流密度(pA/pF)均明显降低(6.27±0.67vs3.77±0.56,P<0.05;6.31±0.60vs3.34±0.32,P<0.05),动作电位时程(action potential duration,APD)(ms)也明显缩短(405±13vs354±12,P<0.05)。在非AF和AF组中,H2O2对心房肌细胞IKur和ICa,L的电流密度均有浓度依赖性双向影响——高抑低促。非AF组中,H2O2浓度为0.2μmol/L时有最大增强作用,而0.75μmol/L为分界浓度,大于0.75μmol/L时,随H2O2浓度增加IKur和ICa,L的电流密度逐渐降低;在另一方面,0.2、1、2、5和10μmol/LH2O2孵育的心房肌细胞APD90与同组对照组相比均明显缩短(P<0.05),而与AF对照组相比无明显差异。在AF组中,H2O2的最大效应浓度为0.5μmol/L,而1μmol/L为分界浓度。维生素C可以逆转H2O2的上述作用,但单独给予维生素C并不改变通道特性。H2O2诱导正常人心房肌细胞发生电生理活动特性改变与AF时心肌电重构(atrial electrical remodeling,AER)相似,显示ROS可能诱发AF;同时,H2O2又能加重AF时AER,对AF有维持作用。以上结果提示ROS清除剂可能对预防和治疗AF有重要意义。
- 张光伟谷天祥王春喻磊温倜
- 关键词:心肌离子通道
- 瓣膜手术同期行射频消融迷宫手术治疗心房颤动的疗效观察被引量:14
- 2013年
- 目的观察瓣膜手术同期行射频消融迷宫手术治疗心房颤动的疗效,探讨外科手术治疗瓣膜病合并心房颤动的临床价值。方法2003年1月至2011年12月,149例心脏瓣膜病合并心房颤动患者接受瓣膜手术同期行射频消融迷宫手术。记录心电图变化,比较术前与术后心脏超声心动图指标(LAD、LVDS、EF)的变化及心脏功能的恢复情况。随访6~90个月。结果二尖瓣成形术21例,二尖瓣置换术89例(其中生物瓣置换术35例),主动脉瓣置换术32例(其中生物瓣置换术11例),三尖瓣成形术46例,三尖瓣置换术3例,左房血栓清除术48例。体外循环时间(82.1±17.8)min,主动脉阻断时间(37.8±25.3)min。双极射频消融121例,单、双极联合射频消融28例,射频消融时间12-38(17.4±5.1)min。手术后即刻,心房颤动全部消失,窦性心律133例,节性心律14例,Ⅲ度房室传导阻滞2例。围术期死亡3例,死亡率2.0%(3/149),其中2例为严重低心排综合征,1例多器官功能衰竭。术后1个月,窦性心律121例(82.9%),结性心律8例(5.5%),心房扑动5例(3.4%),房颤心律12例(8.2%),Ⅲ度房室传导阻滞1例(0.6%),安置永久起搏器。随访时间3~90个月,随访率78.8%(115/146)。随访期间死亡9例(4例心源性死亡,2例脑梗塞死亡,3例脑出血死亡)。106例随访到的存活病例,93例恢复窦性心律,转复率87.7%。随访超声心动图可见左心房及左心室舒张末内径均较术前减小,而左心室射血分数较术前无明显变化。结论瓣膜病合并心房颤动同期行瓣膜手术及射频消融迷宫手术,手术安全性高,远期疗效确切。抗凝并发症仍是瓣膜置换手术远期的主要并发症及致死原因之一,瓣膜成形或生物瓣置换联合射频迷宫手术可能降低此风险。
- 王春谷天祥修宗谊章志伟张玉海师恩祎卢春茂
- 关键词:心房颤动射频消融术瓣膜病迷宫手术