广东省药学会肝炎用药研究基金 作品数:32 被引量:139 H指数:7 相关作者: 陈杰 廖宝林 许静 魏雪 刘韬 更多>> 相关机构: 中山大学附属第一医院 中山大学附属第三医院 中山大学 更多>> 发文基金: 广东省医学科学技术研究基金 国家自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 化学工程 更多>>
使用免疫抑制剂的肾病患者抗乙肝的治疗分析 2013年 目的调查分析广州市某医院长期使用免疫抑制剂治疗的患者对应用核苷类似物抗病毒的情况,以指导临床合理用药。方法收集2005~2010年间肾内科患有自身免疫性疾病和结缔组织疾病所致的肾损伤及肾移植术后合并HBV感染患者52例,A组33例使用免疫抑制剂同时服用核苷类似物,B组19例使用免疫抑制剂即已出现HBV再激活后,及时加用核苷类似物;并且分析病例资料、HBV-DNA水平和肝酶(ALT)及治疗期间用药情况。结果 A组中HBV再激活3例(9.1%),其中有2例重型肝炎,有1例肝硬化;B组HBV再激活3例(15.8%),其中3例肝硬化,无死亡病例。因此A组HBV发生率低于B组(P<0.05)。总体上讲,A组疗效优于B组。结论乙肝患者在使用免疫抑制剂前服用核苷类似物进行抗HBV治疗可有效降低HBV再激活概率。若已接受免疫抑制剂治疗,及时加用核苷类似物进行抗HBV治疗,仍可在很大程度上减少HBV再激活的概率。 李新新 万波 黄志军 黄素铷 刘双信 劳海燕关键词:乙型肝炎病毒 再激活 免疫抑制剂 核苷类似物 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察 被引量:3 2014年 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例(A组);聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例(B组).对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前(0周)时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义(P>0.05),其中联合治疗组(B组)HBeAg水平明显高于对照组(A组),差异具有统计学意义(P<0.05).第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义(P>0.05).在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义(P>0.05),但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义(P=0.032).结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关. 王君萍 张卡 杨小安 孙海霞 徐启桓关键词:干扰素类 miR-590-3p调控人肝星状细胞LX-2TGF-β/SMAD通路抗肝纤维化的研究 被引量:1 2015年 目的建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2体外纤维化模型,观察miR-590-3p对肝纤维化影响。方法设计并合成miR-590-3p模拟物和miR-590-3p抑制剂,瞬时转染至LX-2细胞,再经TGF-β1诱导24 h后,荧光定量PCR检测胞内miR-590-3p表达,Western Blot检测胞内纤维化相关蛋白Smad 4及CollagenⅠ表达变化,并分析胞内miR-590-3p表达改变对细胞纤维化指标的影响。结果 miR-590-3p过表达下调Smad 4蛋白水平表达50%(P<0.05),抑制miR-590-3p功能上调Smad 4蛋白表达50%(P<0.05)。结论 miR-590-3p可能通过下调LX-2 Smad4的表达,影响LX-2活化,在肝纤维化进程中发挥重要作用。 曹聪 许晨舒 唐欲博 陈杰 陈孝关键词:肝星状细胞 肝纤维化 克霉唑抗肝缺血-再灌注损伤凋亡机制的研究 2015年 目的观察孕烷X受体(PXR)诱导药克霉唑对肝脏缺血-再灌注损伤后肝细胞凋亡影响,并探讨其机制。方法建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型,32只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型对照组和克霉唑小剂量组、大剂量组进行肝缺血-再灌注损伤。TUNEL法检测肝组织中凋亡细胞,Western blot检测肝脏CYP3A1、Bcl-2、Bax、PARP表达水平。结果克霉唑小剂量组、大剂量组与模型对照组比较,细胞凋亡数减少,组织损伤减轻,凋亡细胞百分率明显降低,Bcl-2/Bax比值明显升高,抑制PARP剪切,提示有较好的抗凋亡作用,均差异有统计学意义;作为PXR特异性强诱导药克霉唑,与假手术组比,能明显诱导CYP3A1基因表达。结论 PXR特异性强诱导药克霉唑可能通过促进Bcl-2表达及抑制Bax表达而拮抗肝细胞凋亡,从而减轻肝脏缺血-再灌注损伤,也与抑制PARP剪切有关。 许静 陈杰 罗子玲 官碧琼 何炳洪 孙萍萍 袁芳关键词:克霉唑 肝细胞 孕烷X受体 拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化3年的疗效比较 被引量:5 2015年 目的观察比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化3年的疗效。方法 34例乙型肝炎肝硬化患者使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,另一组45例乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韦治疗,进行基线情况及抗病毒3年的疗效及安全性比较分析。结果 2组患者的性别、年龄组成、Child-Pugh评分、基线HBV DNA水平、HBe Ag阳性比例均无统计学差异;治疗第1年、第2年、第3年结束时2组患者肝功Child-Pugh评分、肝硬化并发症发生率等均较治疗前好转且有统计学差异,但2组间比较无统计学差异;单药治疗组病毒转阴率、死亡率、失访率、肝细胞癌发生率均优于联合治疗组,但两者间无统计学差异,但联合治疗组有2名患者出现肌酐升高。结论拉米夫定联合阿德福韦或恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化患者,均可获得较好疗效,但治疗3年2治疗组之间疗效无明显差异,在药物安全性方面恩替卡韦单药优于拉米夫定联合阿德福韦酯。 林占洲 卢雪兰 刘彩霞关键词:拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 乙型肝炎肝硬化 4种核苷类药物治疗慢性乙型肝炎2年的成本-效果分析 被引量:6 2012年 目的对拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦4种药物治疗慢性乙型肝炎2年作成本-效果分析,找出适合临床的最佳治疗方案。方法对本科门诊诊治的200例慢性乙型肝炎患者的2年诊疗经过和疗效进行统计,包括肝功能指标ALT复常率、HBVD-NA转阴率、HBeAg转阴率及其血清学转换率和耐药率。计算药物单价、疗程费用、药物成本-效果及敏感度分析。结果这4种药物拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦均对治疗慢性乙型病毒性肝炎有效,疗效分别为7.8%,3.2%,35.8%和86%。成本-效果比值分别为1379.99元、4 129.12元、460.55元和308.73元。以恩替卡韦为基准,每增加一个效果单位拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定分别需要增加201.88元,161.08元,200.47元。结论治疗慢性乙型肝炎2年以恩替卡韦有效率最高,成本-效果值最低,效果最佳。 宋玲英 叶晓光关键词:慢性乙型肝炎 成本-效果 核苷类药物 丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1及Smad4表达的影响 目的研究丹皮酚对氧应激致人源肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)LX2增殖及TGF-β1、Smad4和Collagen I mRNA表达的影响。方法在建立体外过氧化氢(H2O2)致HSC-LX... 陈杰 许静 夏延哲 曹媛 陈孝关键词:丹皮酚 人肝星状细胞 肝纤维化 文献传递 一种新的HBV DNA rtA181T耐药突变检测方法 被引量:1 2016年 目的 :通过巢式PCR及特异引物,建立一种新的乙肝病毒(HBV)DNA rtA181T耐药突变的PCR直接扩增检测方法。方法:巢式PCR方法第1轮扩增HBV DNA逆转录酶rt活性域片段,第2轮PCR上游引物3′末端碱基设计为与HBV DNA rtA181T突变碱基相同的碱基,扩增出的目的基因片段,即为突变片段。利用该方法 ,本文检测了43例HBV DNA rtA181T变异标本,分析该方法检测的灵敏性;并比较分析低拷贝HBV DNA水平与高拷贝HBV DNA水平下,该方法与PCR-Sanger测序法检测HBV DNA rtA181T突变的一致性。结果:产物经测序证实,突变检测引物巢式PCR法能扩增出HBV DNA rtA181T耐药突变。在HBV DNA水平为24 U/μL、rtA181T突变株含量低至10%时,该方法仍能较好检测出rtA181T变异片段。对43例不同拷贝水平的HBV DNA rtA181T耐药变异临床标本检测显示,该方法检测灵敏性达100%,常规PCR-Sanger测序灵敏性为74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :基于巢式PCR及突变引物为基础的HBV DNA rtA181T耐药突变PCR直接检测法能较好地检测HBV DNA rtA181T耐药变异发生;对HBV DNA低拷贝水平下的rtA181T耐药变异检测,该方法灵敏性优于Sanger测序法,且有较好的特异性。这对早期发现HBV DNA耐药突变、及时更改抗HBV治疗策略具有重要临床指导意义。 陈洪涛 何桂蓉 吴诗品关键词:乙型肝炎病毒 耐药性 突变 基因测定 丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β_1及Smad4表达的影响 2013年 目的:研究丹皮酚对氧应激致肝星状细胞HSC-LX2增殖及TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA表达的影响。方法:在建立体外过氧化氢(H2O2)致HSC-LX2细胞氧应激模型基础上,MTT法检测丹皮酚对HSC-LX2细胞增殖的影响,生化检测HSC-LX2细胞内MDA含量及SOD活性,荧光定量PCR检测丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA表达的影响。结果:与DMSO组比较,丹皮酚呈剂量依赖性抑制H2O2诱导HSC-LX2增殖,降低细胞MDA含量并提高SOD活性,以50μmol/L浓度时最为明显(P<0.01);丹皮酚各剂量作用24 h后,HSC-LX2细胞中TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA的水平降低(P<0.01),并作用呈剂量依赖性。结论:丹皮酚预处理可下调肝星状细胞TGF-β1、Smad4 mRNA的表达,进而抑制肝星状细胞CollagenⅠ的合成,发挥抗肝纤维化作用。 陈杰 沈映冰 许静关键词:丹皮酚 人肝星状细胞 肝纤维化 比较恩替卡韦和替比夫定对慢性乙肝患者生命质量的影响 被引量:10 2013年 目的:比较恩替卡韦和替比夫定对慢性乙型肝炎患者健康相关生命质量的影响。方法:采用横断面调查,将191例慢性乙肝患者分为单用恩替卡韦组(n=97)和单用替比夫定组(n=94),用SF-36量表,评价两药对患者生命质量的影响。结果:药物治疗12周,2组患者SF-36总分和各维度间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗24周恩替卡韦组在SF-36总分、生理职能、情感职能、躯体疼痛等维度得分高,差异有统计学意义(P<0.05);48周恩替卡韦组在躯体疼痛和活力等维度得分高,差异有统计学意义(P<0.05);96周恩替卡韦组在生理功能维度得分高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗病毒药物治疗24周、48周和96周,恩替卡韦相比替比夫定对于提高患者的生命质量有明显优势。 邹俐 郑萍 侯连兵 黎清茹关键词:健康相关生命质量 恩替卡韦 慢性乙型肝炎 SF-36