国家自然科学基金(30772679)
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
- 相关作者：姚文兵高向东朱姝才蕾田浤更多>>
- 相关机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 聚乙二醇化尿酸酶体内外稳定性研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究聚乙二醇化尿酸酶体内外稳定性。方法以酶活为指标，考察聚乙二醇修饰尿酸酶和尿酸酶的温度稳定性（4～80℃）、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和小鼠体内半衰期。结果4～60℃条件下，修饰的尿酸酶的稳定性大于尿酸酶，在70℃时，两者活性均迅速降低。pH5．2～6．0及pH9．2～10．0之间，尿酸酶活性迅速降低，而修饰的尿酸酶却保留了较高的活性。抗胰蛋白酶水解中，尿酸酶在作用200min后，活性降至最高值的20％；而修饰的尿酸酶仍保留70％的活性。体内稳定性试验表明，修饰的尿酸酶和尿酸酶的半衰期分别为1530和45min。结论聚乙二醇修饰可以增加尿酸酶的稳定性和抗胰蛋白酶水解能力，延长体内半衰期。
- 杨剑朱姝才蕾田浤姚文兵
- 关键词：尿酸酶稳定性
- 聚乙二醇氨基酸衍生物的合成及其对紫杉醇的修饰被引量：7
- 2011年
- 为获得可溶性聚乙二醇(PEG)化紫杉醇,制备了不同相对分子质量的PEG氨基酸衍生物,并通过氨基酸连接臂将PEG连接到紫杉醇上,获得了具有特殊连接臂的PEG化紫杉醇。PEG化紫杉醇水溶性较天然紫杉醇提高了约1000倍,且对MCF-7和SGC-7901等肿瘤细胞都具有显著抑制作用,并呈现出明显的浓度依赖性。研究结果显示:PEG氨基酸衍生物对紫杉醇的化学修饰能够显著提高紫杉醇的水溶性,并保留其体外抗肿瘤活性,此类PEG氨基酸衍生物可以用于设计具有特殊连接臂的紫杉醇前药。
- 田浤金宇灏陈阳建高向东姚文兵
- 关键词：紫杉醇PEG化抗肿瘤活性
- 聚乙二醇修饰尿酸酶的研究(英文)被引量：8
- 2008年
- 目的:为了降低尿酸酶的免疫原性并提高其稳定性,利用PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,以期获得性质更优的治疗痛风的药物。方法:用相对分子质量为40kD,活化基团为羟基琥珀酰亚胺的PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,并比较修饰前后在酶解稳定性、pH稳定性及温度稳定性方面的差异,以及PEG修饰对体内半衰期,免疫原性的影响。结果:发现PEG修饰后尿酸酶的酶解稳定性显著提高,PEG化尿酸酶保留了原有尿酸酶80%的活性,体内半衰期从45min延长至696min。PEG化尿酸酶与抗体的结合能力为原型蛋白的1/8。体内的免疫原性也明显降低。结论:化学修饰后的尿酸酶可望成为潜在的治疗痛风的有效药物。
- 才蕾高向东朱姝王华姚文兵
- 关键词：尿酸酶免疫原性半衰期
- 氨基末端定点聚乙二醇化尿酸酶的研究被引量：2
- 2009年
- 制备氨基末端定点PEG修饰的尿酸酶,并比较尿酸酶修饰前后的免疫原性差异。采用M_r 20k的mPEG-丙醛选择性修饰尿酸酶的氨基末端;利用source 30Q离子交换层析和sephacryl S-200分子排阻层析分离纯化修饰后尿酸酶;测定修饰前后尿酸酶的酶动力学参数和免疫原性。尿酸酶和N端PEG修饰尿酸酶的SDSPAGE检测显示单一条带,SE-HPLC测定尿酸酶修饰前后的保留时间分别为26.578 min和23.818 min;PEG修饰后尿酸酶的最大反应速度为尿酸酶的80%;PEG修饰后尿酸酶与抗体的结合能力和体内的免疫原性均明显降低。这种方法可用来制备N端PEG定点修饰尿酸酶,修饰后可明显降低尿酸酶的免疫原性。
- 李盈淳朱姝高向东才蕾姚文兵
- 关键词：尿酸酶氨基末端分离纯化免疫原性
