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细胞外调节蛋白激酶在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用: 2014年; 目的探讨细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinases， ERK）信号通路在大鼠内毒素（lipopolysaccharide， LPS）性急性肺损伤（acute lung injury， ALI）中的作用。方法 120只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为4组（每组30只）：生理盐水组（Saline组）， LPS组， LPS＋U0126组（LPS＋U组），生理盐水＋U0126组（Saline＋U组）。其中各组又按照不同的时间点被分为1、3、6、12、24 h 5个亚组。参照文献及预实验，LPS组采用腹腔注射LPS 7.5 mg/kg（5 g/L）制作LPS性ALI模型，Saline组注射等体积的生理盐水。LPS＋U组和Saline＋U组在注射LPS或生理盐水前30 min，经腹腔注射U0126 5 mg/kg。利用Western blot检测大鼠肺组织中的磷酸化的ERK、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box 1， HMGB-1），胞核内的核转录因子-κB（nuclear factor-κB， NF-κB）p65的表达。同时检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid， BALF）中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor， TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase， iNOS）和白介素（interleukin， IL）-10的浓度，肺脏水含量以及肺组织病理学的变化。结果注射LPS后，大鼠肺组织中磷酸化的ERK、HMGB？蛳1明显增多，同时核内NF？蛳κBp65的表达在3 h和12 h明显升高。BALF中的TNF-α、iNOS和 IL-10的浓度也随之升高，肺水含量上升，组织病理学检查显示：肺组织出现明显的病理损害。使用U0126能明显抑制ERK的磷酸化、NF-κB的活化及HMGB-1的表达，肺水含量下降［（4.59±0.51） vs （5.19±0.10）， P〈0.05）］，BALF中TNF-α、iNOS和 IL-10的浓度显著降低［TNF-α，3 h达高峰，（28±3） vs （70±10）， P〈0.05； iNOS，12 h达高峰，（7 771±957） vs （10 679±1 641）， P〈0.05； IL-10，6 h达高峰，（59±10） vs （91±11）， P〈0.05］，同时肺组织的病理损害也明显减�; 王鹏杨颖封光刘功俭; 关键词：细胞外调节蛋白激酶核转录因子-ΚB 急性肺损伤肿瘤坏死因子-Α

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国家自然科学基金(8120056)

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