河北省博士后基金(05547008D-4)
- 作品数：42 被引量：150H指数：7
- 相关作者：张宇新魏子峰张作凤周洪霞王永生更多>>
- 相关机构：华北煤炭医学院河北医科大学河北联合大学更多>>
- 发文基金：河北省博士后基金河北省自然科学基金唐山市科学技术研究与发展指导计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人参皂苷Rg1对MPTP所致亚急性帕金森病模型小鼠中脑黒质p-c-Jun与COX-2表达的影响被引量：7
- 2009年
- 本文研究了人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine,MPTP)所致亚急性Parkinson病(PD)模型小鼠中脑黒质磷酸化c-Jun(p-c-Jun)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响,以期探讨Rg1保护PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元可能的分子机制。实验采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型。通过行为学观察,免疫组织化学SP法和免疫蛋白印迹法,观察PD模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、COX-2和p-c-Jun表达水平的变化,并观察给予人参皂苷Rg1对上述变化的影响。结果显示,模型小鼠出现典型PD样症状。与对照组小鼠相比,黑质区TH阳性神经元数下降约65%(P<0.001),TH表达水平显著降低约75%;黑质区COX-2阳性细胞明显增多,p-c-Jun特异性表达于黑质区细胞核内,且COX-2与p-c-Jun表达水平均明显升高。经Rg1(10mg/kg)处理后,模型小鼠PD样症状减轻,与对照组比较,在MPTP第5次注射后7d,TH阳性细胞数和TH表达水平仅下降约15%和20%;与模型组比较,黑质区COX-2阳性细胞明显减少,p-c-Jun主要表达于细胞浆,部分表达于细胞核,表达水平也明显降低。以上实验结果表明,人参皂苷Rg1对MPTP诱导的亚急性Parkinson病小鼠中脑黑质细胞的神经保护作用可能是通过阻抑p-c-Jun核内表达,从而减弱COX-2表达及其介导的黒质区炎症反应。
- 王永生李会张宇新韦淑萍张作风田青友
- 关键词：PARKINSON病人参皂苷RG1
- 人参皂甙Rg1通过P38信号通路影响帕金森病MPTP模型小鼠黑质COX-2的表达被引量：17
- 2008年
- 目的研究P38信号通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中对环氧合酶-2(COX-2)的表达调控作用,以探讨导致多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制,以及人参皂甙Rg1对P38信号通路的影响和对多巴胺神经元的保护作用。方法采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,用免疫组织化学和免疫蛋白印记法,观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH),COX-2,前列腺素E2(PGE2)以及磷酸化P38(p-P38)的表达变化;并观察给予人参皂甙Rg1对上述变化的影响。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现典型PD症状,在MPTP第3次注射后6 h,黑质区p-P38,COX-2,PGE2阳性细胞显著增加(P<0.01)。在MPTP第5次注射后24 h,黑质区TH阳性神经元显著丢失60%(P<0.01);经人参皂甙Rg1处理后,模型小鼠PD症状减轻,与模型组比较,在MPTP第3次注射后6 h,黑质区p-P38,COX-2,PGE2阳性细胞明显减少(P<0.01),在MPTP第5次注射后24 h,TH阳性细胞数较对照组仅下降30%。结论P38通路在亚急性PD模型早期对黑质COX-2表达可能起重要调控作用;人参皂甙Rg1可影响P38信号通路及C0X-2的表达而对小鼠多巴胺神经元起到一定保护作用。
- 王茜郑桓张作凤张宇新
- 关键词：帕金森病前列腺素E2磷酸化P38人参皂甙RG1
- 塞来昔布对颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对重型颅脑创伤大鼠脑组织中COX-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达及学习记忆功能的影响。方法:将成年Wistar大鼠48只随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组和正常对照组,每组12只。建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,各组均在相应的时间点处死取材,应用免疫组化法和Westernblot法检测COX-2及Caspase-3蛋白表达。再取24只大鼠随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试。结果:脑创伤组COX-2及Caspase-3的水平高于正常对照组及假手术组,塞来昔布治疗组的COX-2及Caspase-3水平低于脑创伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。脑创伤组大鼠脑创伤后7～10d搜索平台所需的时间均大于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05),其他3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤有脑保护作用,其可降低COX-2、Caspase-3的表达,抑制脑损伤后的炎症反应和细胞凋亡,能够改善脑创伤后的学习记忆障碍。
- 张涛
- 关键词：环氧化酶2半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3塞来昔布
- ERK1/2信号通路对亚急性帕金森病MPTP模型小鼠黑质COX-2,PGE2表达的影响被引量：4
- 2009年
- 目的:研究ERK1/2信号通路对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠模型中脑黑质环氧合酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)的表达调控作用,探讨多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制.方法:采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,应用免疫组织化学和免疫蛋白印记法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH),COX-2,PGE2以及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达变化;并观察给予ERK特异性抑制剂U0126对上述因子变化的影响.结果:模型组小鼠出现典型PD样症状,在MPTP第3次注射后1h,黑质区p-ERK1/2阳性细胞数明显增加,在MPTP第5次注射后24h,黑质区出现大量COX-2,PGE2阳性细胞,伴有约50%的TH阳性神经元丢失;给予ERK特异性抑制剂U0126后小鼠PD样症状减轻,p-ERK1/2,COX-2,PGE2阳性细胞数明显减少,MPTP第5次注射后24h,TH阳性细胞数较对照组仅下降25%.结论:ERK1/2通路可能参与调控COX-2及PGE2的表达而在PD发病过程中发挥重要作用,抑制ERK信号通路对帕金森病小鼠具有一定的神经保护作用.
- 巨荣凯魏子峰张作凤王茜高俊玲张宇新
- 关键词：帕金森病环氧合酶-2前列腺素E2
- 塞来昔布对颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用观察被引量：2
- 2017年
- 目的观察塞来昔布对颅脑外伤患者认知功能障碍的改善作用。方法将76例颅脑外伤患者随机分为观察组(38例)和对照组(38例),两组给予相同的常规治疗,治疗组同时给予塞来昔布。塞来昔布治疗前后,采用简明精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔量表(Mo CA)评分评定患者认知功能和疗效,采用Barthel指数(BI)评分评定患者的生活质量。结果治疗组治疗后MMSE和Mo CA评分均较治疗前和同期对照组明显升高(P均<0.05);治疗组认知功能总改善率(94.73%)明显高于对照组(78.94%),两组相比,P<0.05;治疗组随访3个月BI评分均较治疗前及同期对照组显著增高(P均<0.05)。结论塞来昔布可有效改善颅脑外伤患者的认知功能障碍,同时患者生活质量也得到明显改善。
- 张金玲
- 关键词：非甾体抗炎药塞来昔布认知功能障碍
- 塞来昔布对颅脑创伤后大鼠的凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达影响被引量：12
- 2017年
- 目的研究选择性环氧合酶-2抑制剂——塞来昔布对大鼠颅脑创伤后凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为4组:实验组、模型组、假手术组和对照组,实验组和模型组构建大鼠闭合性颅脑创伤模型。在颅脑损伤模型构建后,实验组立即经腹腔注入塞来昔布250mg·kg-1;模型组、假手术组和对照组给于同等量的0.9%Na Cl腹腔注射。用免疫印迹法和免疫组织化学染色法检测凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果实验组、模型组、假手术组和对照组的各组Bcl-2蛋白表达量分别为68.75±0.62,45.40±0.36,81.08±0.65,78.12±0.05,与假手术组和对照组比较,模型组Bcl-2蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,实验组Bcl-2蛋白表达量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组、模型组、假手术组和对照组的各组Bax蛋白表达量分别为68.28±0.35,92.48±0.16,65.06±0.63,63.15±0.10,与假手术组和对照组比较,模型组Bax蛋白表达量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,实验组Bax蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布可通过增加脑组织Bcl-2的表达、降低Bax的表达和抑制脑损伤后神经细胞的凋亡,对大鼠颅脑创伤具有保护作用。
- 张涛国建飞邢琳琳张金玲李喜朋张宇新
- 关键词：塞来昔布颅脑损伤
- P38丝裂原活化蛋白激酶对帕金森病模型小鼠黑质诱导型一氧化氮合酶和前列腺素E2表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的：研究P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）在1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）所致帕金森病（PD）模型小鼠中对黑质诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和前列腺素E2（PGE2）的调控作用。方法：将小鼠随机分为MPTP模型组，腹腔注射MPTP；抑制剂组，每次注射MPTP前1h腹腔注射P38MAPK特异性抑制剂SB203580；对照组，注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO。行为学观察，采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶（TH）、iNOS、PGE2和磷酸化P38MAPK（p—P38MAPK）的表达。结果：模型组小鼠出现PD典型的行为学症状，TH阳性细胞和蛋白水平下降61%～65％，p-P38MAPK、iNOS和PGE2阳性细胞及蛋白水平显著增加；经SB203580处理后，上述变化均明显减轻。结论：P38MAPK对PD模型小鼠黑质iNOS和PGE2表达可能有重要调控作用，SB203580对PD小鼠具有一定神经保护作用。
- 魏子峰张作凤王永生王茜张宇新
- 关键词：帕金森病诱导型一氧化氮合酶P38丝裂原活化蛋白激酶酪氨酸羟化酶
- p38MAPK通路参与亚急性帕金森病模型小鼠黑质iNOS表达的调控被引量：3
- 2010年
- 目的:研究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致Parkinson病(PD)小鼠模型黑质p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iN-OS)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达调控,以探讨PD多巴胺能神经元丢失的可能机制。方法:采用MPTP制备PD小鼠模型,观察行为学变化;采用免疫组化和免疫蛋白印迹法,观察黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、iNOS、caspase-3和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)阳性细胞数和蛋白表达水平变化及给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580后对上述变化的影响。结果:模型II组TH阳性神经元明显丢失,小鼠出现典型的PD样行为学表现;模型I组小鼠黑质区p-p38MAPK、iNOS、caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加。经SB203580处理后,上述变化明显减轻(P<0.01)。结论:p38MAPK通路对PD模型小鼠黑质区细胞凋亡可能起重要的调控作用,抑制该通路具有一定神经保护作用。
- 张田魏子峰周洪霞苏月孙娜张宇新
- 关键词：帕金森病磷酸化P38MAPK半胱氨酸蛋白酶-3小鼠
- 塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤后运动功能及Apaf-1蛋白表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨在大鼠重型颅脑创伤模型中,塞来昔布对环氧合酶(COX)-2和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)蛋白表达及运动功能的影响。方法 48只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机等量分为4组。正常对照组不做任何处理,假手术组给予头皮切开并缝合,损伤组采用Foda法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,治疗组在损伤组基础上立即腹腔注入塞来昔布(250 mg/kg,给药间隔6 h/次),其余3组在同等条件下给予等量生理盐水,72 h后统一取材。应用免疫组化法和Western blot法分别检测COX-2及Apaf-1蛋白表达变化。同上述分组方法每组另取6只,经10 d恢复后应用神经功能损害评分(NSS)对大鼠运动功能进行检测。结果损伤组COX-2和Apaf-1蛋白表达水平明显高于其他组,治疗组与损伤组比较能有效降低蛋白表达,但仍高于假手术组和正常组(P<0.05);NSS评分显示治疗组与损伤组比较能有效改善大鼠的运动功能障碍(P<0.05),但与假手术组和正常对照组比较仍有差距(P<0.05)。结论塞来昔布可通过对COX-2蛋白的特异性抑制,减少由其引发的炎症反应,进一步降低Apaf-1蛋白的表达,从而减少神经细胞的凋亡,并改善大鼠脑创伤后的运动功能障碍。
- 张涛国建飞邢琳琳张金玲张宇新
- 关键词：环氧化酶2
- 罗格列酮对帕金森病模型小鼠炎症反应和细胞凋亡的影响被引量：5
- 2014年
- 目的观察炎症反应和细胞凋亡在帕金森病发病过程中的作用,探讨罗格列酮对PD多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)制备PD模型,观察各组小鼠行为学变化,免疫组织化学和免疫印迹观察小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、环氧合酶(COX)-2、前列腺素E2(PGE2)和半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达变化,及给予罗格列酮后对上述变化的影响。结果模型组小鼠出现震颤、步态迟缓等PD样症状,黑质区TH阳性神经元缺失,COX-2、PGE2和caspase-3阳性细胞明显增多,蛋白水平亦升高;经罗格列酮治疗后,上述症状得到改善。结论罗格列酮对PD小鼠DA能神经元保护作用可能与抑制炎症反应和细胞凋亡有关。
- 张田魏子峰秦丽娟周洪霞张宇新
- 关键词：帕金森病酪氨酸羟化酶前列腺素E2半胱氨酸蛋白酶-3罗格列酮
