国家社会公益研究专项计划(2003DIB1J085)
- 作品数：4 被引量：195H指数：3
- 相关作者：杜冠华刘艾林王一涛李铭源孙超渊更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院澳门大学更多>>
- 发文基金：国家社会公益研究专项计划国家高技术研究发展计划国家科技基础条件平台建设计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系研究被引量：2
- 2007年
- 通过应用乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型,检测了一系列苯戊烯酮衍生物的抑制活性,然后应用比较分子场分析方法,建立了乙酰胆碱酯酶抑制剂结构与活性之间的三维定量构效关系模型,为设计高活性的乙酰胆碱酯酶抑制剂提供线索.模型R2CV=0.629,最佳主成分数为6,传统相关系数为R2=0.972,F=72.41,标准误差SE=0.331,所得模型不仅可以解释化合物的构效关系,而且对高活性化合物有很好的预测能力.通过比较立体场和静电场的系数等势图,分析了结构与活性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.
- 刘艾林光红梅朱莉亚杜冠华李铭源王一涛
- 关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂比较分子力场分析
- 丹参药理学活性物质基础研究现状被引量：166
- 2007年
- 目的对丹参药理学活性物质基础的研究进展进行论述。方法根据丹参化学成分的结构特点,将丹参的化学成分分为二萜醌类化合物,酚酸类化合物及其他类型化合物3个部分。结果介绍了已报道的100多个化学成分及其药理活性。结论丹参药理学活性物质基础的研究将为丹参的作用机制研究、丹参的临床应用和进一步开发奠定实验基础。
- 刘艾林李铭源王一涛杜冠华
- 关键词：丹参药理活性
- 磷酸二酯酶4研究进展被引量：22
- 2006年
- 环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A激-酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病。
- 孙超渊张莉程克棣杜冠华朱平
- 关键词：环腺苷酸磷酸二酯酶4抗炎
- 流感病毒神经氨酸酶抑制剂的筛选被引量：5
- 2005年
- 以神经氨酸酶为药物靶点筛选神经氨酸酶抑制剂,是研究和开发抗流感病毒药物的重要途径.应用虚拟药物筛选方法,从化合物数据库中选出部分待测化合物,然后应用已建立的神经氨酸酶抑制剂的高通量筛选模型,检测了这些化合物的抑制活性,从中发现了3个活性较高、结构新颖的化合物,其IC50在0.1-3μmol/L之间,这些活性化合物的结构特点,对于新型神经氨酸酶抑制剂的设计与开发,将提供重要的信息指导.流感病毒神经氨酸酶抑制剂的筛选结果表明,虚拟筛选技术与高通量筛选技术的合理结合,将有利于促进药物筛选与药物发现.
- 刘艾林曹鸿鹏杜冠华
- 关键词：神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒药物高通量筛选模型药物靶点抑制活性
