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国家自然科学基金(81170463H0801)
作品数:
1
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李晓
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骨髓增生异常综合征患者p73基因启动子区域异常甲基化的研究
被引量:8
2012年
目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p73启动子区域甲基化情况及其在预后中的意义。方法收集135例初诊MDS患者及13名正常志愿者骨髓细胞,用甲基化特异性PCR(MS—PCR)方法检测p73基因启动子CpG岛甲基化发生情况,并利用亚硫酸盐测序法验证MS—PCR结果;荧光定量PCR法检测p73mRNA表达情况;利用地西他滨处理MDS患者原代细胞,观察p73基因去甲基化及p73mRNA表达情况;结合临床资料分析p73基因异常高甲基化在MDS中的作用。结果37.0%的MDS患者p73基因启动子呈高甲基化状态,而且高危组MDS患者(RAEB-1、RAEB-2)甲基化发生率明显高于低危组(58.8%对29.7%,P=0.002);甲基化组患者p73mRNA表达水平显著低于非甲基化组(P=0.032);用地西他滨处理后,可见MDS原代细胞p73去甲基化,且p73mRNA表达水平增高;p73高甲基化患者无白血病生存时间(DFS)及总体生存时间(OS)低于p73非甲基化患者(P值均〈0.01)。在COX模型中,p73基因甲基化状况和骨髓原始细胞水平为影响患者DFS及OS的独立预后因素。结论p73基因启动子高甲基化在MDS患者中较常见,且提示预后不良,可能为地西他滨治疗的靶点。
赵佑山
杨瑞
顾树程
郭娟
张曦
吴凌云
李晓
常春康
关键词:
DNA甲基化
骨髓增生异常综合征
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