国家自然科学基金(81200302)
- 作品数：3 被引量：21H指数：3
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- 相关机构：华西医科大学四川大学华西医院兰州军区兰州总医院更多>>
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- 扶正化瘀胶囊对肝纤维化大鼠的防治作用及对结缔组织生长因子表达的影响被引量：14
- 2016年
- 目的研究扶正化瘀胶囊在实验性肝纤维化形成中的预防作用及肝纤维化形成后的治疗作用,分析扶正化瘀胶囊对肝纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法选取Wistar大鼠40只随机分为正常组(8只)、预防组(预防实验组8只和预防对照组8只)和治疗组(治疗实验组8只和治疗对照组8只);除正常组外,其余各组均采用皮下注射CCl4联合饮用乙醇的方法制备肝纤维模型;预防实验组和治疗实验组分别在造模第4周和造模结束后(第8周)予扶正化瘀方生药0.46g/kg体质量灌胃。每日1次,共4周;预防对照组和治疗对照组分别于上述时点予生理盐水10mL/kg体质量灌胃,实验结束后分别采血测定肝功能、肝纤维化指标,对肝组织进行病理学观察,并对肝组织内的CTGF蛋白进行免疫组织化学染色分析。结果造模结束后(第8周),预防实验组较预防对照组的总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。第12周,治疗实验组较治疗对照组的ALT降低,差异有统计学意义(P<0.01),而其余项差异均没有统计学意义。预防实验组较预防对照组的肝纤维化指标透明质酸(HA)降低,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗实验组较治疗对照组的肝纤维化指标层粘连蛋白(LN)降低,差异有统计学意义(P<0.05),其余项差异没有统计学意义。治疗实验组较治疗对照组的肝组织病理显示其炎症及肝纤维化均明显减轻,治疗实验组肝组织CTGF表达低于治疗对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论扶正化瘀胶囊在实验性肝纤维化造模过程中有预防肝纤维化形成的作用,在实验性肝纤维化形成后具有逆转肝纤维化的治疗作用。肝纤维化大鼠肝组织中CTGF表达明显增加,而扶正化瘀胶囊可抑制CTGF表达,可能是其作用机制之一。
- 陈晗杨碧伟袁满唐红白浪刘聪何敏王丽春
- 关键词：肝纤维化扶正化瘀胶囊结缔组织生长因子
- 慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗应答的影响因素被引量：4
- 2014年
- 我国乙型肝炎病毒感染率高,慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒,延缓和减少疾病进展及肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌等的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。随着干扰素及核苷类似物两大类抗病毒治疗的进展,发现不同的患者在治疗疗效上有很大差异,研究认为,核苷类似物抗乙型肝炎病毒治疗的疗效主要受药物、病毒及宿主3个方面因素的影响。
- 王文真卢丽霞王丽春
- 关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗影响因素
- hCNT1及MRP4基因多态性对慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗应答的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨人核苷转运蛋白1(hCNT1/SLC28A1)及多药耐药蛋白4(MRP4/ABCC4)基因多态性与治疗乙型肝炎核苷类似物药物恩替卡韦(ETV)及替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎的病毒学应答关系。方法 136例慢性乙型肝炎患者分别采用ETV和LdT治疗(各68例),根据治疗后病毒学应答反应分为完全病毒应答(CVR)和原发部分应答(PPR)组,对两组患者的临床及病毒学检测结果进行分析,并采用多重单碱基延伸分型技术(Multiplex SNaPshot)检测两组初治患者hCNT1/SLC28A1基因4个位点(rs2242046,rs2242047,rs2290272,rs8187758),以及MRP4/ABCC4基因4个位点(rs2274407,rs3765534,rs11568658,rs11568668)的基因型及等位基因频率,比较两组患者的基因多态性。结果136例慢性乙型肝炎患者ETV和LdT治疗后PPR患者77例(56.6%),CVR患者59例(43.4%),两组基线乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、HBV基因分型及乙肝表面E抗原(HBeAg)阳性对抗病毒应答疗效差异均无统计学意义(P=0.148,P=0.622,P=0.071)。hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272位点、MRP4/ABCC4基因的rs11568658位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.043,P=0.049),其中rs2290272位点的等位基因频率差异有统计学意义(P=0.045)。单倍型分析发现,hCNT1/SLC28A1基因C/A/T/C组合及MRP4/ABCC4基因C/C/G/G组合中,CVR组高于PPR组(P=0.024,P=0.005)。结论 hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272C/T和MRP4/ABCC4基因的rs11568658G/G等位基因型会降低抗病毒疗效的应答。同时,单倍型C/A/T/C及C/C/G/G会提高核苷类似物ETV及TdL对乙肝病毒疗效的应答。
- 王文真卢丽霞李大江卢家桀何敏刘聪唐红王丽春
- 关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物单核苷酸多态性
