重庆市医学科研计划项目(03-2-049)
- 作品数：4 被引量：13H指数：3
- 相关作者：刘建邹姝丽兰易甘晓玲程浩更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学更多>>
- 发文基金：重庆市医学科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血红素氧合酶/一氧化碳体系在妊娠期肝内胆汁淤积症的表达及意义被引量：1
- 2006年
- 目的:探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者的血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)体系变化意义及其与胎儿预后的关系。方法:采用双波长分光光度计法测定25例ICP患者及25例正常晚孕妇女母血、脐血血浆CO的含量;用免疫组化法测定两组孕妇胎盘组织中HO-2蛋白的相对表达量;用免疫组织化学SABC法确定血红素氧合酶(HO)在体外分离培养人胎盘滋养层细胞上的表达及定位。结果:(1)ICP组母血血浆CO的含量为33.0±10.9μmol/L,与对照组的含量为38.3±6.1μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(2)ICP组脐血血浆CO的含量为26.7±7.0μmol/L,与对照组的含量31.1±7.7μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(3)ICP组母血血浆CO的含量与TBA相关,(r=-0.32,P<0.005);(4)未发现ICP组CO水平与羊水粪染、胎儿出生体重、Apgar评分、脐动脉S/D值及孕周之间相关;(5)ICP组胎盘组织中HO-2蛋白定量结果为OD=0.88±0.41,与对照组的OD=1.24±0.47相比,差异有统计学意义(P<0.05);(6)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。结论:(1)ICP患者母血血浆和脐血血浆CO的水平降低,胎盘组织中HO-2表达减少。HO/CO体系与ICP的发生发展及患者胎儿的不良结局有关;(2)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。
- 李金艳刘建刘红
- 关键词：血红素氧化酶一氧化碳滋养层细胞妊娠期肝内胆汁淤积症
- FXR、BSEP在ICP胎盘胆酸转运中的作用机制研究被引量：5
- 2006年
- 目的研究胎盘在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胆汁酸转运中的作用,从胎盘角度探讨ICP的发病机制。方法采用免疫组化法测定ICP(ICP组)和正常晚期妊娠(对照组)胎盘上法尼醇X受体(FXR)、胆盐输出泵(BSEP)的表达,同时用放免法测定母体静脉血和脐静脉血甘胆酸(CG)水平。结果(1)ICP组母血CG、脐血CG均明显高于正常妊娠组(P<0.05);ICP组脐血CG与母血CG水平具有明显相关性(r=0.522,P<0.01),但脐血明显低于母体水平,二者差异有统计学意义。而正常组脐血与母血CG差异无统计学意义(P>0.05)。(2)首次在胎盘上发现有FXR的表达,其表达水平在ICP及正常妊娠胎盘差异有统计学意义(P<0.05)。(3)BSEP在正常妊娠胎盘上的表达明显增高,而在ICP胎盘表达减低。结论胎盘存在胆酸的载体转运,在ICP时,胎盘的这种转运可能发生了改变;胎盘上FXR、BSEP的表达异常引起的胆酸转运改变可能是ICP发病机制之一。
- 黄健容刘建常淑芳
- 关键词：肝内胆汁淤积胎盘核受体胆酸
- 法尼醇X受体激动剂对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制被引量：3
- 2008年
- 目的研究法尼醇X受体（FXR）激动剂鹅去氧胆酸（CDCA）对雌激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制。方法用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积，建立妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）模型，将FXR激动剂CDCA作用于ICP模型组，比色法检测孕鼠血总胆汁酸，RT—PCR和免疫组织化学法检测孕鼠肝组织FXR及其靶基因胆盐转运泵（BSEP）的mRNA及蛋白质表达。结果与模型组相比，CDCA治疗组孕鼠血清胆汁酸水平明显降低[（17．2±4．1）μmol／L比（29．3±6．4）μmol／L，P〈0．017]，肝组织FXRmRNA（0．76±0．09比0．53±0．06，P〈0．05）及蛋白质表达（2．35±0．06比1．83±0．05，P〈0.017）明显升高，BSEPmRNA（0．99±0．21比0．76±0．07，P＜0．017）及蛋白质表达（1．88±0．03比1．46±0．06，P〈0．017）也明显升高。结论FXR在调节胆汁酸代谢过程中起重要作用，其激动剂CDCA通过上调BSEP的表达促进胆汁酸转运降低血胆汁酸水平，可能为ICP的治疗提供新的思路和药物靶点。
- 邹姝丽刘建兰易程浩甘晓玲
- 关键词：胆汁酸法尼醇X受体
- 鹅去氧胆酸对胆汁淤积孕鼠血生化指标、肝脏病理及胎鼠预后的影响被引量：4
- 2008年
- 目的以熊去氧胆酸(UDCA)为对比,研究法尼醇X受体(FXR)激动剂——鹅去氧胆酸(CDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)孕鼠血生化指标、肝脏病理及胎鼠预后的影响。方法建立ICP孕鼠模型,将孕17d的SD大鼠40只随机分成对照组、ICP组、UDCA组和CDCA组。比色法检测用药前后各组丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)和总胆酸(TBA)水平,光镜下观察孕鼠肝脏病理学变化,记录胎鼠身长、尾长、体重及死胎数。结果ICP组ALT、AST、ALP、TBA明显高于对照组(P<0.008 3);与ICP组比较,UDCA组ALT、AST、ALP明显降低(P<0.008 3),但TBA无明显改善(P>0.008 3);CDCA组ALT、AST、ALP无明显改善(P>0.008 3),但TBA显著降低(P<0.008 3);2治疗组胎鼠的身长、尾长、体重及死亡率与ICP组比较均无统计学差异(P>0.008 3)。光镜下见ICP组肝细胞肿胀变性,肝血窦变窄,胆管扩张;UDCA组肝细胞脂肪变性明显,小叶结构正常;CDCA组小部分肝细胞脂肪变性,小叶结构正常。结论UDCA能改善ICP孕鼠肝功能指标,但不能有效降低血胆汁酸水平及胎鼠死亡率;CDCA能明显降低胆汁酸,促进胆汁酸代谢,但其安全性还有待确定。
- 邹姝丽刘建兰易程浩甘晓玲
- 关键词：鹅去氧胆酸法尼醇X受体
