国家教育部博士点基金(20110171120111)
- 作品数：4 被引量：4H指数：2
- 相关作者：王秀菊李益清聂大年谢双锋吴裕丹更多>>
- 相关机构：中山大学孙逸仙纪念医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金中央高校基本科研业务费专项资金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 膜结合型前列腺素E2合酶1抑制剂MK886对白血病HL-60／A细胞周期的影响
- 2012年
- 目的探讨膜结合型前列腺素E2合酶1（mPGES-1）抑制剂MK886对人类急性髓系白血病耐药细胞HL．60／A细胞周期的作用。方法采用流式细胞术、Western blot、酶联免疫吸附（ELISA）等方法，检测HL-60／A及健康人单个核细胞（MNC）、敏感细胞株HL．60的细胞周期、mPGES-1蛋白、细胞周期素D1（cvctinD1）的差异，检测不同浓度的MK886对HL-60／A细胞周期的作用及对cyclinD1、mPGES-1、PGE2、P-Akt、c—myc蛋白的影响。结果与健康人MNC及敏感细胞株HL-60比较，HL-60／A细胞cyclinD1、mPGES-1表达最高，G0～G1期细胞比例为（30．53±2．15）％，较正常MNC[（62．63±6．58）％]及HL-60细胞[（38．86±2．25）％]减少（均P〈0．05）；S期比例为（57．56±1．54）％，较正常MNC]（12．18±4．43）％]及HL-60细胞[（47．70±1．88）％]明显增多（均P〈0．05）。MK886作用后，被阻滞于Go～G。期的细胞增多，同时mPGES-1表达下调，合成PGE2减少，cyclinD1、P—Akt、c-myc蛋白表达下降。结论MK886对白血病HL-60／A细胞有细胞周期阻滞作用，其机制与抑制mPGES-1表达，减少PGE2的合成，抑制cyclinD1、P—Akt、c—myc表达有关。
- 李益清尹松梅马丽萍聂大年谢双锋王秀菊吴裕丹
- 关键词：MK886
- mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞周期的影响被引量：2
- 2012年
- 本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用。采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因子周期蛋白D1、mPGES-1、PGE2、Akt、P-Akt、C-MYC蛋白的影响。结果表明:与正常人外周血单个核细胞比较,G0/G1期HL-60细胞比例减少,S期比例增多。MK886作用24 h后,被阻滞于G0/G1期的细胞增多,同时细胞mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,P-Akt、C-MYC、周期蛋白D1蛋白表达下降。结论:MK886对白血病HL-60细胞有细胞周期阻滞作用,其机制可能与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制Akt磷酸化及C-MYC表达,下调周期蛋白D1表达有关。
- 李益清尹松梅谢双锋王秀菊马丽萍聂大年吴裕丹
- 关键词：MK886白血病细胞周期HL-60细胞
- mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60/A细胞凋亡及耐药性的影响被引量：3
- 2012年
- 为了探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对耐药白血病HL-60/A细胞诱导凋亡的作用及对其耐药性的影响,采用QT-PCR及Western blot法检测HL-60/A细胞mPGES-1的表达,CCK-8法观察药物对HL-60/A细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测PGE2的合成,Western blot法检测Akt、P-Akt表达,并观察低浓度(10μmol/L)MK886对HL-60/A细胞耐药性及多药耐药基因表达的影响。结果表明,HL-60/A细胞高表达mPGES-1,MK886可时间、浓度依赖性地抑制HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡(r=-0.83,P<0.05),同时,mPGES-1表达及PGE2合成减少,P-Akt表达明显下降。低浓度MK886可下调多药耐药基因mdr-1及蛋白P170表达,增强对化疗的敏感性。结论:MK886可抑制耐药白血病HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡,增强其化疗敏感性,其机制与下调mPGES-1/PGE2合成、抑制P-Akt蛋白及多药耐药基因表达有关。
- 李益清尹松梅聂大年谢双锋马丽萍王秀菊吴裕丹
- 关键词：MPGES-1凋亡
- mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用被引量：1
- 2013年
- 目的:观察膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对急性髓细胞白血病细胞株HL-60的增殖抑制作用。方法:不同浓度的MK886作用于HL-60细胞不同时间后,CCK-8测定其对HL-60细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测HL-60细胞的凋亡情况,Western blot法检测mPGES-1、Bax、Bcl-2蛋白的表达,ELISA法检测PGE2。结果:HL-60细胞株高表达mPGES-1。MK886可时间、剂量依赖性地抑制HL-60细胞mPGES-1表达和PGE2合成,同时细胞增殖受到抑制,凋亡增加,Bax蛋白表达上调,Bcl-2表达下降。结论:MK886可抑制HL-60细胞增殖,诱导凋亡,其机制与下调mPGES-1表达、抑制PGE2合成和调控Bcl-2/Bax等有关。
- 李益清尹松梅王秀菊谢双锋聂大年马丽萍吴裕丹
- 关键词：MPGES-1MK886白血病HL-60细胞细胞增殖
