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细胞因子在肝移植术后HBV复发中的作用: 2006年; 目的探讨血清细胞因子在肝移植术后乙型病毒性肝炎(HBV)复发患者中的作用。方法以2002年6月至2003年12月行肝移植术的393例患者中选择资料完整的 HBV 相关肝病进行肝移植的患者34例(14例复发,20例未复发)为研究对象,采用 ELISA 方法检测术前1周内及术后随访近3年时间 HBV 复发时患者血清 IL-10、TNF-α、IL-2和 INF-γ的水平,观察其变化规律。结果规律应用免疫抑制剂后,肝移植术后 HBV 复发组与未复发组血清 IL-10、INFγ和 TNF-α浓度有明显统计学差异,未复发组高于复发组,而 IL-2水平没有变化。结论 IL-10和 TNF-α可以作为提示肝移植术后 HBV 复发的实验指标,具有非侵袭性、检测快速、费用低廉的优点,易于临床推广。; 宋红丽沈中阳李代红王政禄郑卫萍; 关键词：IL-10 IL-2 INF-Γ 肝移植术复发

乙型肝炎病毒基因型及S、P基因变异与肝移植术后乙型肝炎病毒感染的关系: 2008年; 目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型和S、P基因变异与肝移植术后HBV再感染的关系。方法因乙型肝炎相关终末期肝病接受肝移植，术后随访1．5～3年，发生HBV再感染者14例（再感染组），移植前服用拉米夫定，移植后采用拉米夫定和抗乙型肝炎球蛋白（HBIG）预防HBV再感染。采用聚合酶链反应测定血清中HBV DNA水平，基因测序法分析HBV基因型、S基因及P基因变异，微粒子捕捉酶免法检测血清HBIG浓度。随机选取同期因乙型肝炎相关终末期肝病接受肝移植而未发生HBV再感染者20例为对照。结果再感染组移植前血清HBV DNA≥10^3拷贝／ml者占71．4％，明显高于对照组的30％（P〈0．05）。再感染组移植前HBV基因型有B型（2例）和C型（12例），移植后基因型不变；对照组B型11例，C型9例。再感染组3例术前发生拉米夫定耐药位点变异者，9例C型者在P区拉米夫定耐药位点变异以外发生多位点氨基酸变异，且变异位点差异较大。再感染组50％的患者HBIG浓度为0，其S区“a-决定簇”的基因均发生变异。结论乙型肝炎相关终末期肝病患者肝移植后的HBV再感染与HBV基因型有关，C基因型者更易发生HBV再感染；再感染可能与P基因区存在多位点变异及S区的“a-决定簇”基因变异密切相关。; 沈中阳宋红丽郑虹王建王政禄张成德李卉; 关键词：基因型肝移植

肝移植后乙型肝炎病毒再感染患者的病毒S区与P区重叠基因变异被引量：7: 2008年; 目的探讨乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）和拉米夫定对肝移植术后HBV再感染患者的HBVS基因与P基因重叠区变异的影响。方法对2002年6月-2003年12月320例因乙型肝炎相关性终末期肝病行原位肝移植手术患者随访1．5～3．0年，选择资料完整的HBV再感染者14例为研究对象。直接基因测序法分析术前、术后HBVS基因及重叠P基因的序列改变情况；荧光定量PCR检测HBVDNA含量；微粒子捕捉酶免疫法检测血清HBIG浓度。结果14例患者术前、术后S区与P区氨基酸变异数量无明显改变，变异位点略有改变。基因型检测结果显示12例为C型，2例为B型，无其他基因型。s区“a-决定簇”基因变异发生在1126S、T131N、S143T和G145R位点，“a-决定簇”的上游和下游变异的有L110F、1113s和T160K位点。S区核昔酸突变时S区氨基酸存在同义与错义变异，可引起相应的P区氨基酸错义变异，其中包括已知的拉米夫定耐药位点变异及其以外的多位点氨基酸变异，且变异位点差异较大，大部分变异位点移植前已存在变异。术前有4例血清HBVDNA低于检测限，术后均阳性。HBIG浓度为0U／L者7例，≤100U／L5例，〉100U／L2例。结论肝移植术后免疫抑制剂治疗对氨基酸变异位点的数目影响不大，对变异位点的位置有一定的影响；除了“a-决定簇”的基因变异点以外，“a-决定簇”的上游或下游基因位点也存在变异，可能是引起HBV再感染的另一原因；S区核昔酸位点的突变可引起S区氨基酸的同义和错义变异，并可同时引起重叠P区相应位点的错义变异，其临床意义有待进一步探讨。; 宋红丽沈中阳王建郑卫萍王政禄; 关键词：肝炎病毒乙型基因重叠基因

肝移植术后HBV再感染患者HBVX区基因变异研究: 2008年; 目的分析肝移植术后HBV再感染患者血清乙型肝炎病毒（hepatitis B viral，HBV）DNAX区基因的变异情况。方法选择2002年6月至2003年12月期间因乙肝相关终末期肝病在本院行肝移植手术的320例患者，移植术后患者血清采用聚合酶链反应（PCR）法扩增HBV DNA X区，并做直接测序分析。术后随访1．5—3年。结果本组11例患者肝移植前、后HBV X区基因序列都有程度不等的点突变（5—39），有6例术前与术后同时具有nt1762（A→T）、nt1764（G→A）变异，11例患者同时存在nt1636-nt1741多处位点变异。结论HBV DNA X区核苷酸nt1762、nt1764双位点变异在肝移植术后HBV再感染患者中是常见现象，免疫抑制剂不能改变该双位点变异。; 沈中阳宋红丽郑虹王建郑卫萍王政禄张帆; 关键词：肝移植核苷酸类再感染

微孔板固相杂交法检测乙型肝炎病毒YMDD变异被引量：1: 2008年; 目的:建立一种快速、准确、简便的检测乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异的方法。方法:对132份HBVDNA阳性血清标本进行基因测序检测,选取有YMDD变异和无YMDD变异血清标本各20份进行巢式聚合酶链反应,并采用微孔板固相杂交法检测,结果判定阴性和阳性,设直接测序方法为对照进行比较。结果:微孔板固相杂交法检测结果显示,入选的40份标本中19份有变异,21份无变异,其灵敏度为94.74%,特异度为90.48%。结论:微孔板固相杂交法检测乙型肝炎病毒快速、准确、简便,并且可同时检测野生株和变异株类型,尤其适用于大批量标本的检测,便于基层推广。; 沈中阳宋红丽王建张成德郑虹; 关键词：拉米夫定

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天津市卫生局科技基金(02KY02)

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