上海市教育委员会创新基金(09YZ132)
- 作品数：6 被引量：71H指数：6
- 相关作者：李琦隋华范忠泽殷佩浩刘宣更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属普陀医院上海中医药大学更多>>
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- COX-2介导MDR1/P-gp调控人结肠癌细胞多药耐药的研究被引量：11
- 2011年
- 背景与目的:肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致临床上结直肠癌化疗失败的重要原因之一,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)过表达与肿瘤多药耐药的发生密切相关,但其引起多药耐药的作用机制尚不清楚。本研究通过调节人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞COX-2的表达,以探讨COX-2对人结肠癌细胞多药耐药性的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的调控作用。方法:应用COX-2基因重组慢病毒载体和COX-2特异性抑制剂NS-398(20μmol/L)上调及抑制人结肠癌HCT8细胞和多药耐药细胞HCT8/V的COX-2的表达,MTT法检测COX-2对HCT8和HCT8/V细胞化疗药敏感性的影响,Real-time PCR(RFQ-PCR)、Western blot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp的表达。结果:人结肠癌耐药细胞HCT8/V对多种化疗药具有耐药性,其COX-2、MDR1 mRNA和P-gp的表达水平明显高于HCT8细胞(P<0.01)。感染COX-2过表达慢病毒(COX-2-GFP-Lentivirus)后,HCT8细胞对长春新碱的半数抑制浓度(IC50)由(18.2±7.1)μg/mL上升至(122.5±13.4)μg/mL长春新碱(t=11.9,P<0.01),MDR1 mRNA和P-gp的表达水平显著增加(P<0.01);抑制COX-2表达后,HCT8/V细胞对VCR的半数抑制浓度IC50由(191.1±18.2)μg/mL下降至(32.2±7.5)μg/mL(t=14.0,P<0.01),MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别下降了53.3%和42.5%(P<0.01)。结论:COX-2通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞多药耐药,抑制COX-2过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义。
- 隋华周利红刘宣殷佩浩周宁王炎王炎范忠泽孙珏
- 关键词：结肠癌多药耐药P-糖蛋白环氧化酶-2重组慢病毒
- 肠胃清对多药耐药人结肠癌裸鼠异位移植瘤的抑制作用及其细胞凋亡的影响被引量：6
- 2011年
- 目的观察肠胃清对裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法采用HCT8/V细胞制作裸鼠皮下移植瘤,随机分为4组:生理盐水组(简称空白组)、长春新碱组(简称化疗组)、肠胃清组(简称中药组)、长春新碱联合肠胃清组(简称联合组),分别采用HE染色法和TUNEL法观察药物干预后多药耐药人结肠癌裸鼠移植瘤的病理改变及凋亡指数。结果治疗组均能在一定程度上改变人结肠癌多药耐药裸鼠异位移植瘤的病理形态,肠胃清组凋亡指数高于化疗组,肠胃清联合化疗组凋亡指数最高。结论中药复方肠胃清能在一定程度上诱导结肠癌多药耐药细胞凋亡,并与化疗药具有协同作用。
- 万光升孙珏王炎邓志红李琦
- 关键词：肠胃清裸鼠多药耐药凋亡
- JNK/SAPK信号转导通路与多药耐药机制的研究被引量：13
- 2010年
- 隋华李琦
- 关键词：多药耐药JNK信号转导肿瘤
- 健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞的逆转作用被引量：16
- 2012年
- 目的:探讨健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的逆转作用及其可能机制。方法:人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞常规培养,5%健脾解毒方药物血清作用48 h后,MTT法检测HCT8/V细胞对化疗药敏感性的影响,高效液相色谱法(HPLC)检测耐药细胞内长春新碱(VCR)药物浓度,流式细胞仪分析健脾解毒方对5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导的HCT8/V细胞凋亡和细胞周期的影响。结果:健脾解毒方能增加HCT8/V细胞对VCR、顺铂(DDP)、5-Fu、吡柔比星(THP)4种化疗药物的敏感性,4种化疗药的IC50分别从(191.08±18.18)mg·L-1下降到(90.13±6.33)mg·L-1;(290.79±28.38)mg·L-1下降到(22.16±1.82)mg·L-1;(23.12±1.99)mg·L-1下降到(9.88±0.86)mg·L-1;(26.40±2.92)mg·L-1下降到(19.41±1.48)mg·L-1;健脾解毒方药物血清作用HCT8/V细胞48 h后细胞内VCR浓度明显增高(P<0.01),且呈剂量依赖性。健脾解毒方能提高5-Fu诱导的HCT8/V细胞的凋亡率,使细胞阻滞于G1期。结论:健脾解毒方通过增加结肠癌多药耐药细胞内化疗药物浓度,抑制细胞增殖,诱导其凋亡,逆转HCT8/V细胞株的多药耐药性。
- 隋华靳宝辉殷佩浩范忠泽李琦
- 关键词：结肠癌多药耐药凋亡健脾解毒方
- 健脾解毒方介导JNK/SAPK信号通路调控人结肠癌细胞多药耐药被引量：25
- 2012年
- 目的:探讨健脾解毒方(JPJD)介导JNK/SAPK信号通路对人结肠癌细胞多药耐药的调节机制。方法:人结肠癌细胞HCT8和多药耐药细胞HCT8/V常规培养,应用Western Blot检测健脾解毒方药物血清对P-糖蛋白(P-gp)以及c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路中c-Jun63/73磷酸化水平;RFQ-PCR检测MDR1 mRNA的表达;电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)检测细胞内奥沙利铂(L-OHP)药物浓度的改变。结果:人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的P-gp和c-Jun的磷酸化表达明显高于HCT8细胞;与对照组比较,健脾解毒方药物血清作用48h后HCT8/V细胞的c-Jun的Ser63/73磷酸化、P-gp、MDR1 mRNA水平显著降低(P<0.01),细胞组内L-OHP浓度明显增高(P<0.01)。结论:健脾解毒方通过降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信号通路的激活,降低P-gp的表达,逆转HCT8/V细胞的多药耐药。
- 李琦隋华刘宣秦建民殷佩浩范忠泽
- 关键词：肠癌多药耐药C-JUN氨基端激酶健脾解毒方
- 中药复方治疗大肠癌的临床研究进展被引量：11
- 2009年
- 大肠癌发病率在西欧、北美占恶性肿瘤中的第1、2位。在我国,其发病率也有逐渐上升的趋势,目前占恶性肿瘤的第4位[1]。由于大肠癌起病隐匿,早期常无明显的临床表现[2],因此临床发现多为中晚期。尽管现代医学的外科手术是治疗大肠癌的首选方法[3],但在控制和预防大肠癌术后转移的发生上,手术往往是无能为力的。因此在肿瘤的治疗上祖国医学所强调的整体观念和辨证论治,正可以解决西医所面临的难题。现对近年来中药复方在大肠癌临床治疗方面的近况作一简要综述。
- 隋华李琦
- 关键词：大肠癌中药复方
