国家自然科学基金(30070273)
- 作品数：13 被引量：67H指数：6
- 相关作者：唐北沙严新翔江泓张玉虎赵国华更多>>
- 相关机构：中南大学青岛大学滨州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青少年型帕金森病的临床特征被引量：6
- 2004年
- 目的 探讨青少年型帕金森病 (PD)的临床特征。方法 对 2 8例青少年型PD患者的临床资料进行回顾性分析。结果 2 8例中 5例有家族史 ,呈常染色体隐性遗传 (AR JP) ;症状轻、病程长 ,症状常左右不对称 ,腱反射活跃和症状波动较常见 ;头部CT或MRI检查一般正常 ;对多巴制剂反应良好 ,但其所诱发的症状波动出现早。与散发性PD患者相比 ,AR JP患者发病年龄更早 ,为 (2 0 6± 5 6 8)岁 ,病程更长 ,为 (9 5±5 77)年 ,而病情较轻、症状波动和腱反射活跃更多见 ,多巴制剂不良反应更常见。结论 青少年型PD具有独特的临床特征 ,可能是一个独立的疾病实体。AR JP与散发性青少年型PD临床特征不同 ,提示二者可能具有不同的发病机制。
- 张玉虎唐北沙严新翔申亚巍许波
- 关键词：青少年型帕金森病常染色体隐性遗传发病机制运动障碍疾病
- 常染色体隐性遗传性青少年型帕金森病的临床特征被引量：2
- 2005年
- 目的探讨常染色体隐性遗传性青少年型帕金森病(AR-JP)的临床特征。方法对来自15个家系28例AR-JP患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组AR-JP患者发病年龄平均26.1岁;均为隐袭起病,从一个或一侧肢体起病23例(82.1%),发展到对侧肢体的时间为(4.7±3.6)年;主要表现为运动迟缓、肌强直(100%)、静止性震颤(85.7%)、步态异常(60.7%)、腱反射增高(53.6%)、局部肌张力障碍(32.1%)和症状有波动(89.2%);W ebster改良评分平均为(11.2±6.1)分;多巴制剂维持治疗平均剂量为(0.40±0.28)g/d,用药前统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动评分为(27.9±10.3)分,用药后为(6.7±5.4)分,差异有极显著性(P<0.001)。结论AR-JP具有发病年龄早、症状轻、进展缓慢、多巴制剂反应好等特征。早期其症状不典型,应注意与其他疾病相鉴别。
- 郭纪锋唐北沙张玉虎严新翔
- 关键词：常染色体隐性青少年帕金森病
- 常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征DJ1基因突变研究被引量：7
- 2005年
- 目的探讨常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征(autosomal recessive early-onset Parkinson-ism,AR-EP)DJ1基因的突变特点。方法应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法,对11个常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征家系先证者的DJ1基因进行突变研究。结果本组AR-EP患者未发现DJ1基因的致病突变,在内含子区发现6个多态,分别为IVS1-15T→C、IVS4+30T→G、IVS4+45G→A、IVS4+46G→A、IVS5+31G→A和g.168_185del,其中3个(IVS1-15T→C、IVS4+45G→A、IVS4+46G→A)为新发现的多态。结论中国人常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征患者DJ1基因突变可能罕见。
- 郭纪锋唐北沙张玉虎夏昆蔡芳潘乾沈璐江泓赵国华严新翔曹立
- 关键词：基因突变
- 遗传性痉挛性截瘫的临床和遗传特点被引量：12
- 2003年
- 目的 探讨遗传性痉挛性截瘫的临床和遗传特点。方法 对 39个家系 113例患者的临床资料进行回顾性分析。结果 男∶女为 1∶1.17,发病年龄 2～ 5 8岁 ,平均 2 1.4岁 ,30岁以前发病占 81.7%。有家族史者占 89.4 % ,多呈常染色体显性遗传。近亲结婚家系占 2 8.2 %。单纯型 2 4例 ,复杂型 89例。双下肢肌力下降占 6 5 .5 % ,肌张力增高和腱反射亢进均为 96 .5 % ,病理征阳性 6 8.1%。合并症中共济失调占 4 6 .9% ,肌萎缩占 32 .7% ,痴呆占 18.6 %。结论 本组遗传性痉挛性截瘫患者多于青少年或青年发病 ,女性多于男性 ,复杂型较单纯型多见 ,遗传方式以常染色体显性遗传多见 。
- 赵国华唐北沙罗巍严新翔
- 关键词：遗传性痉挛性截瘫
- 常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征致病基因的突变分析被引量：8
- 2005年
- 目的研究常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomalrecessiveearly-onsetparkinsonism,AREP)parkin、PINK1及DJ-1基因的突变。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性核酸内切酶酶切等技术对15个AREP家系进行parkin、PINK1及DJ-1基因的突变分析。结果在3个家系中发现parkin基因3个杂合突变,分别为202-203delAG和新发现的1069-1074delGTGTCC与T1422C突变。在2个家系中发现2个新的PINK1基因突变,分别为C938T及C1474T。未见DJ-1基因突变。3个PARK2家系平均发病年龄(25·2±5·7)岁,临床上肌张力障碍、姿势不稳、腱反射活跃、症状晨轻暮重常见,对多巴制剂反应好,左旋多巴诱导的运动障碍常见;2个PARK6家系平均发病年龄(25·8±10·0)岁,临床特征与PARK2相似,但未见肌张力障碍、姿势不稳及左旋多巴诱导的运动障碍。结论parkin、PINK1基因突变是AREP的常见病因;DJ-1在我国AREP中可能罕见;PARK2和PARK6具有相似临床表现,但均具有临床异质性。
- 严新翔张玉虎郭纪锋李静夏昆蔡芳潘乾龙志高陈涛曹立沈璐江泓赵国华唐北沙
- 关键词：突变分析致病基因限制性核酸内切酶DNA直接测序腱反射活跃多巴制剂
- 三个常染色体隐性遗传性青少年型帕金森综合征家系的基因型与表型分析被引量：5
- 2006年
- 目的探讨常染色体隐性遗传性青少年型帕金森综合征（autosomal recessive iuvenile parkinsonism，AR-JP）parkin基因的突变及临床特征。方法应用聚合酶链反应、DNA测序和限制性核酸内切酶酶切等技术对15个AR—JP家系先证者的parkin基因进行突变研究。结果发现3个家系有parkin基因的突变，其中2个家系含parkin基因的杂合缺失突变，分别为第2外显子的202—203delAG及第9外显子的1069-1074delGTGTCC；另一家系发现一个杂合点突变，为第12外显子的1422（T→C）。其中1069—1074delGTGTCC和1422（T→C）为新的突变。3个家系共6名患者，发病年龄18～31岁，平均25．2±5．7岁；病情进展慢，腱反射活跃或亢进、症状波动常见；对小剂量多巴制剂反应良好。结论我国的AR-JP家系存在parkjn基因的突变；含parkin基因突变的AR—JP患者有帕金森病的一般临床表现．又有其独特的临床特征。
- 郭纪锋唐北沙张玉虎刘洪建严新翔陈涛沈璐江泓夏昆蔡芳潘乾
- 关键词：PARKIN基因基因突变表型分析
- 青少年型帕金森病60例临床分析被引量：2
- 2005年
- 目的探讨我国青少年型帕金森病(juvenileparkinsonism,JP)的临床特点。方法对60例JP患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组患者中男37例,女23例,发病年龄早,平均发病年龄为(30.1±9.2)岁,病情轻,病程长,病情进展较缓慢,常表现为局限性肌张力障碍,症状波动,腱反射活跃或亢进,CT或MRI检查一般正常,且对多巴制剂反应良好。结论JP患者有其独特的临床特征,临床需与其他疾病相鉴别,以免误诊。
- 严新翔郭纪锋唐北沙张玉虎
- 泛素蛋白水解酶体通路与神经系统变性疾病被引量：3
- 2004年
- 神经系统变性疾病的一个共同特征就是细胞内与细胞外突变或损害的蛋白异常聚集 ,导致选择性神经元变性与丢失。泛素蛋白水解酶体通路 (UPP)通过泛素依赖的蛋白质水解 ,在处理受损害的和有毒性的蛋白质方面发挥着重要的作用。目前 ,在很多神经系统变性疾病中发现UPP通路受到抑制。
- 郭纪锋张玉虎唐北沙
- 关键词：神经系统变性疾病包涵体
- ataxin-3相互作用蛋白的筛选及鉴定(英文)被引量：3
- 2005年
- 目的筛选ataxin3的相互作用蛋白并进行互作结构域分析,探讨ataxin3的功能和脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多约瑟夫病的发病机理。方法应用酵母双杂交系统3,从成人脑cDNA文库中筛选和鉴定突变型ataxin3的互作蛋白,构建ataxin3蛋白羧基端Bait质粒,进行互作结构域分析。应用激光共聚焦显微镜观察ataxin3与所筛到的互作蛋白在哺乳动物细胞中的共定位情况。结果分离获得5个新的ataxin3互作蛋白,视紫红质二磷酸鸟苷解离抑制因子α、苏素1、氨氯吡嗪脒敏感性神经元阳离子通道2和2个未知新序列。结构域分析显示除1个未知蛋白与ataxin3蛋白羧基端互作外,其余4个均与氨基端互作。在SHSY5Y细胞的细胞核内,野生型ataxin3与苏素1共定位,突变型ataxin3所形成的核内蛋白聚合体也与苏素1共定位。结论发现1个未知蛋白可能与ataxin3蛋白羧基端互作,苏素1可能与ataxin3蛋白氨基端互作,苏素化可能参与了ataxin3蛋白的翻译后修饰和脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多约瑟夫病的发病过程。
- 沈璐汤建光唐北沙江泓赵国华夏昆张玉虎蔡芳谭利明潘乾
- 关键词：ATAXIN-3相互作用蛋白脊髓小脑型共济失调基因表达
- 遗传性脊髓小脑型共济失调6型两个家系的临床特征及基因突变研究被引量：12
- 2003年
- 目的 研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调 6型 (SCA6)的基因突变和临床特征。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)等技术 ,检测临床诊断脊髓小脑型共济失调 (SCA)的 1 2 0个家系 2 1 0例患者和 47例散发SCA患者的SCA6基因内CAG三核苷酸重复序列 ,并对异常等位基因片段进行DNA测序。结果 检出 2个家系 (4例患者 )为SCA6 ,阳性率为1 7% ,测序证实其异常等位基因的CAG重复数目为 2 5和 2 6。另 2 53例SCA患者的SCA6等位基因CAG重复数目为 7～ 1 7,健康人SCA6等位基因CAG重复数目为 5～ 1 6。 2个家系均存在遗传早现现象 ,异常扩展的CAG序列呈代间稳定性。结论 从临床及基因诊断方面首次确认中国大陆存在SCA6家系 ;
- 江泓唐北沙张美集赵国华许波李晨
- 关键词：家系调查基因突变常染色体显性遗传
