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海洋来源放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6产浅蓝霉素A的发酵条件优化被引量：4: 2014年; 目的对海洋来源放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6产浅蓝霉素A的发酵条件进行优化,提高浅蓝霉素A的产量。方法对培养基的组成、接种量、起始pH、盐度、发酵时间、前体浓度及大孔吸附树脂添加量等条件的研究,通过单因素和正交试验,选择最优发酵条件;结果获得了浅蓝霉素A的最佳发酵条件,培养基组成(可溶性淀粉20g,甘油20g,蛋白胨20g,CaCO32g,2-吡啶甲酸400mg,XAD-16大孔吸附树脂50g,陈海水1L)、装液量150/500mL(体积分数)、5d种龄、3.3%盐度、起始pH=7.5、摇床(180r·min-1,28℃)发酵12d。结论以最佳发酵条件发酵,优化后的浅蓝霉素A的产量为优化前的7.0倍,达到610.5mg/L。; 贾海健王聪王乂刘培培朱伟明; 关键词：发酵优化海洋放线菌

肿瘤多药耐药:机制及逆转剂被引量：9: 2012年; 肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生是临床上导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,因此寻找高效低毒的MDR逆转剂已成为肿瘤药物开发领域的热点。MDR的作用机制主要包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药相关蛋白等等。多药耐药逆转剂包括钙离子通道阻滞剂、维拉帕米及其衍生物等等。本文主要介绍了MDR的作用机制以及肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展。; 孙文霞黄才国; 关键词：多药耐药逆转剂

A cytotoxic pyrrolidinoindoline diketopiperazine dimer from the algal fungus Eurotium herbariorum HT-2被引量：8: 2013年; A new cytotoxic pyrrolidinoindoline diketopiperazine dimer,cristatumin E(1),was isolated from the fermentation broth of the algal fungus Eurotium herbariorum HT-2 associated with the marine algae,Enteromorpha prolifera.The structure was determined by spectroscopic analyses and Marfey’s amino acid analysis.Cristatumin E(1)showed cytotoxicity against K562 tumor cell line and antibacterial activity against Enterobacter aerogenes and Escherichia coli with IC50and MIC values of 8.3,44.0 and44.0 mmol/L,respectively.; Ye LiKun-Lai SunYi WangPeng FuPei-Pei LiuChen WangWei-Ming Zhu; 关键词：藻菌产气肠杆菌

迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)产生的二聚和三聚吲哚类生物碱被引量：1: 2010年; 为了开发利用病原菌资源,研究了迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)的次生代谢产物,采用凝胶柱色谱、反相高效液相色谱等分离纯化手段,从该菌发酵产物的乙酸乙酯提取物中分离得到5个吲哚类生物碱1-5。结合其理化性质和波谱学特征,化合物1-5的结构依次鉴定为:bis(1H-indol-3-yl)phenylmethane(1)、1,1-bis(1H-indol-3-yl)-2-phenylethane(2)、(2S)-3,3-bis(1H-indol-3-yl)propane-1,2-diol(3)、1H,1′H,1′′H-3,2′:3′,3′′-terindole(4)和(3,2′:2′,3′′-terindo-lin)-3′-one(5),其中化合物1、2和4为新天然产物。利用药敏纸片法、二倍稀释法和SRB法,对5个单体化合物的抗菌和细胞毒活性进行了初步评价。其中化合物1和3对产气杆菌有微弱的抑制作用,最小抑菌浓度(MIC)均为0.125g/L。; 杨春丽韩茵王乂张晓华朱伟明; 关键词：迟缓爱德华氏菌抗细菌活性

黄河三角洲植物真菌的分离、活性菌株筛选及活性产物鉴定被引量：1: 2014年; 目的从黄河三角洲植物中分离真菌,筛选具有抗菌或抗肿瘤活性菌株,分离鉴定活性成分。方法蔗糖密度梯度法分离菌株,对其发酵物进行抗菌活性和细胞毒活性筛选,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱对发酵产物进行分离、纯化,运用核磁共振、质谱等手段鉴定化合物的结构。结果从黄河三角洲的9种植物样品中分离纯化真菌136株,筛选得到具有抑菌活性菌株25株、具有细胞毒活性菌株17株,并从1株枝孢属真菌Cladosporiumsp.OUCMDZ-2046的发酵产物中分离鉴定了1个对白色念珠菌和人乳腺癌细胞株MCF-7具有抑制作用的化合物:桔青霉素。结论黄河三角洲的植物真菌具有开发为药用活性菌株的潜力。; 许言超刘培培王乂朱伟明; 关键词：黄河三角洲植物真菌抗菌细胞毒

PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究被引量：3: 2014年; 从海洋微生物发酵产物十字孢碱出发,合成12个新的PKC-412卤代衍生物1~12,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRESIMS确定.用噻唑蓝(MTT)法测定了12个卤代衍生物对肿瘤细胞株HL-60,A549和Hela的细胞毒活性.结果表明,化合物4和10具有良好的细胞毒活性,对HL-60和A549两种肿瘤细胞株的IC50值在0.5~0.95μmol·L-1,与PKC-412活性相当,且苯甲酰胺片段的苯环上直接卤代提高了化合物对A549细胞的选择性,值得深入研究.; 王立平庄以彬孙坤来朱伟明

大肠杆菌-枯草杆菌穿梭载体的构建及其在蛋白酶基因表达中的应用被引量：7: 2013年; 利用基因重组技术,以枯草杆菌表达载体pWB980为骨架,插入大肠杆菌的克隆载体pUC18中的抗性基因和复制子,构建穿梭质粒pY980coli。将海洋细菌蛋白酶基因hspa插入pY980coli载体P43启动子下游,导入枯草杆菌WB600中,可实现活性表达。; 杨键游志庆麦志茂李洁田新朋张偲; 关键词：穿梭载体蛋白酶分泌表达

海洋来源放线菌Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554产放线菌素D的发酵条件优化被引量：8: 2014年; 目的对海洋来源放线菌Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554产放线菌素D的发酵条件进行优化,提高放线菌素D的产量。方法对培养基的组成、种龄、装液量、pH、盐度和发酵时间等条件的研究,通过单因素和正交试验,选择最优发酵条件;并通过波谱分析及其理化性质确定放线菌素D结构。结果最佳培养基为:K2HPO41.5g、MgSO40.5g、酵母浸膏5g、可溶性淀粉22.5g、陈海水1 000mL;最佳发酵条件:装液量150/500mL(体积分数)、种龄4d、盐度3%、起始pH=7.5、摇床(180rpm)发酵12d。结论以最佳发酵条件发酵,优化后放线菌素D的产量为优化前的3.6倍,达到364mg/L。; 王聪刘培培王乂孙坤来贾海健朱伟明; 关键词：放线菌素D 发酵优化海洋放线菌 STREPTOMYCES

耐碱放线菌Streptomyces sindenensis OUCMDZ-1368的次生代谢产物研究被引量：4: 2015年; 目的研究碱胁迫对放线菌次生代谢产物的影响，寻找结构新颖并具有抗菌和肿瘤细胞毒活性的化合物。方法采用化学和生物活性相结合的集成筛选方法，从耐碱放线菌中筛选获得代谢产物丰富并具有生物活性的目标菌株；通过碱胁迫目标菌株，利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化，运用波谱学和钼靶X-射线单晶衍射分析方法鉴定化合物的结构。结果筛选到一株高产吩嗪生物碱的耐碱放线菌OUCMDZ-1368，鉴定为链霉菌Streptomyces sindenensis；该菌株在pH9的培养基中的次生代谢产物的产量最大，从其发酵产物中分离鉴定了11个化合物，其结构分别为phenazine-1-carboxamide（1，主产物）、phenazine-1-carboxylic acid（2，主产物）、（E）-2-non-1-en-1-yl-4（1H）quinolone（3）、2-methyl-4（1H）quinolone（4）、2-heptyl-4（1H）quinolone（5）、2-nonyl-4（1H）quinolone（6）、2-undecyl-4（1H）quinolone（7）、2-heptyl-3-hydroxy-4（1H）quinolone（8）、2-nonyl-3-hydroxyl-4（1H）quinolone（9）、S-methyl-2，4-dihydroxy-3，5-dimethyl-6-isopropylbenzothioate（10）和N-[2-（4-hydroxyphenyl）ethyl]acetamide（11）；化合物1和2对A549细胞有中等程度抑制活性，IC50分别为4．9和5．0μmol／L，化合物1—10分别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单孢菌、产气杆菌以及白念珠菌表现出不同程度的抑制作用（MIC17～45μmol／L）。结论培养基的pH值影响放线菌的次生代谢产物，通过碱调节可以诱导微生物产生不同的活性代谢产物。; 廖庆云王智颖李文均朱伟明; 关键词：碱胁迫次生代谢细胞毒活性

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国家重点基础研究发展计划(2010CB833804)

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