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mTOR信号通路抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂对人胃癌细胞株Syk表达的影响被引量：1: 2013年; 背景:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号途径和DNA甲基化均参与肿瘤的发生、发展。脾酪氨酸激酶(Syk)是一种候选抑癌基因,与肿瘤发生有关。目的:研究mTOR信号通路抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂对人胃癌细胞株Syk表达的调控作用。方法:分别单独或联合应用mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)、DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)抑制剂LY294002干预人胃癌细胞株MKN45和SGC7901,以细胞计数法检测细胞增殖能力,实时定量PCR法检测Syk表达情况,亚硫酸氢盐修饰后测序法检测DNA甲基化改变。结果:单独应用5-Aza-dC对细胞增殖抑制不明显,与RAPA、LY294002联合则显著抑制细胞增殖。单独应用5-Aza-dC可通过抑制DNA甲基化上调胃癌细胞的Syk表达,联合应用5-Aza-dC、RAPA和LY294002则显著上调Syk表达,但未进一步抑制DNA甲基化。结论:抑制mTOR信号通路可间接增强DNA甲基转移酶抑制剂上调Syk表达,从而抑制胃癌细胞生长。; 孙丹凤张燕捷田筱青房静远; 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白脾酪氨酸激酶肿瘤抑制

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路及其下游蛋白在胃癌组织中的活化及临床意义被引量：6: 2013年; 目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白mTOR和真核起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）在胃癌组织中的活化情况及其临床意义。方法利用免疫组织化学技术观察38例手术患者胃癌组织中mTOR和4E-BP1的活化情况，采用卡方检验及Kruskal-Wallis检验分析磷酸化mTOR及4E-BP1在癌区、癌旁和正常胃黏膜组织中表达的差异，以及各种临床病理参数间的表达差异。结果磷酸化mTOR在胃癌组织中的阳性表达率高于匹配的癌旁及正常组织[71.1％（27／38）比50.0％（19／38）比44.7％（17／38）；X^2=11.031，P=0.026]，其下游的4E-BP1在胃癌组织中的阳性表达率也高于匹配的癌旁及正常组织[68.4％（26／38）比57.9％（22／38）比28.9％（11／38）；X^2=13.943，P=0.007]。磷酸化mTOR和4E-BP1与肿瘤Lauren＇s分型、浸润分期、分化程度、淋巴结转移及患者年龄等无关，但胃癌组织中活化的4E-BP1在不同大小肿瘤间表达差异有统计学意义（H=3.86，P〈0.05）。结论mTOR信号通路在胃癌发生中存在过度激活，其下游蛋白4e-BP1磷酸化程度在不同大小肿瘤中存在差异。; 孙丹凤张燕捷田筱青房静远; 关键词：西罗莫司蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号转导真核细胞起始因子4E

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国家自然科学基金(81001070)