国家科技重大专项(2012ZX09301002)
- 作品数：36 被引量：230H指数：7
- 相关作者：黄荣清杨建云肖炳坤黄文龙张静更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学轻工技术与工程更多>>
- 羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶致肠炎小鼠的保护作用被引量：14
- 2016年
- 目的探讨羧甲基茯苓多糖(carboxymethylpachymaran,CMP)对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)所致小鼠肠黏膜炎的改善、肠道保护作用及可能作用机制。方法建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠肠推进率,并测量小鼠结肠长度;生物化学方法检测派氏集合淋巴结(PPs)匀浆上清液中活性氧类(ROS)和谷胱甘肽(GSH)的含量、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;ELISA法检测PPs匀浆上清中IL-1β的含量;小鼠结肠做病理组织切片观察,免疫组化法检测结肠组织中NF-κB和p-p38的表达。结果与5-Fu模型组比较,CMP能明显延长5-Fu所致的结肠缩短(P<0.01);明显促进肠推进功能(P<0.05);结肠病理学切片显示,CMP能明显减轻5-Fu所致的结肠黏膜上皮杯状细胞丢失、隐窝深度变浅及炎症细胞浸润;并且明显升高PPs匀浆上清中GSH含量、CAT和GSH-Px的活性(P<0.01或P<0.05),降低ROS(P<0.05)和IL-1β的含量(P<0.01);免疫组化结果显示,相比5-Fu组,CMP明显降低结肠组织NF-κB和p-p38的表达。结论 CMP能够减轻5-Fu所致小鼠结肠黏膜炎,改善5-Fu所致的肠道传输功能失调,并保护5-Fu对肠道的氧化损伤和细胞凋亡,其机制可能与增强机体抗氧化、抑制炎症及抗凋亡作用有关。
- 王灿红何晓山张丽静霍小位刘冬羽韩嘉媛李立勇曹丽
- 关键词：羧甲基茯苓多糖氟尿嘧啶肠推进肠道保护
- 多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的稳定性研究
- 2010年
- 目的建立测定紫杉醇含量的液相色谱-串联质谱联用方法,以此考察多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在各种缓冲液和血浆中的稳定性。方法色谱条件:色谱柱:BetaBasicC18column(150mm×2.1mm,5μm),流动相:乙腈-水-甲酸(65:35:0.1),流速:0.2ml/min;质谱条件:电喷雾离子源,选择离子反应监测,正离子检测模式,前体药物-产物离子转换选择离子反应监测得出紫杉醇的质荷比m/z为854.2→286.1,内标多西紫杉醇的质荷比m/z为808.3→527.2。结果该检测方法的最低定量下限为0.5ng/ml,线性范围0.5～5000ng/ml,r=0.9980;多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在醋酸盐缓冲液中的稳定性高于在磷酸盐中的稳定性,多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物在血浆中释放出紫杉醇的量明显高于其在醋酸盐和磷酸盐缓冲液中释放出紫杉醇的量。结论该方法特异性强、灵敏度高,成功应用于紫杉醇含量测定及多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物稳定性评价。
- 宋依凝张双庆李聃何新华仲伯华张振清
- 关键词：紫杉醇稳定性
- 试论中文药学科技期刊的“马太效应”被引量：1
- 2010年
- "马太效应"在社会生活中广泛存在。本文以中国药学会主办期刊为例,分析了科技期刊办刊中的"马太效应"所带来的双重影响。以实证分析为基础,并进行了理论辨析,梳理了"马太效应"在科技期刊领域的形成原因,提出了相应的对策,以期实现中国科技期刊办刊水平整体性的跨越式发展,推进中国科技期刊走向世界。
- 张静黄文龙
- 关键词：马太效应
- 谷胱甘肽胞外发酵研究进展被引量：2
- 2015年
- 谷胱甘肽（glutathione，GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸，是广泛存在于生物体内的生物活性三肽化合物。半胱氨酸残基上的巯基使其在生物体内发挥重要的生理功能，如抗氧化、解毒和免疫调控吲等。谷胱甘肽已经被广泛应用于医药、食品和化妆品行业。有关谷胱廿肽生物合成和代谢的开拓性研究是由Meister和Andersonlol完成的。
- 唐亮周文龙王伟
- 关键词：谷胱甘肽发酵生物体内化妆品行业半胱氨酰生理功能
- 人参皂苷生物合成研究进展被引量：68
- 2013年
- 人参皂苷是名贵药材人参和西洋参等人参属植物的主要有效成分,具有较好的抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等药理活性。但人参皂苷在人参和西洋参中含量很低,大大限制了其开发与应用,利用生物技术手段合成人参皂苷并提高其含量已成为研究热点。近年来通过组织培养和生物转化进行人参皂苷生物合成的研究取得了一些进展。在人参皂苷生物合成途径解析及其反应机制研究方面,目前已从人参属植物中克隆到20多个与人参皂苷生物合成相关的基因并进行了功能验证,为通过合成生物学技术生产人参皂苷提供了基本的元器件。本文就以上几个方面的研究进展进行综述,为人参皂苷生物合成途径及其调控的深入研究提供理论依据。
- 杨金玲高丽丽朱平
- 关键词：人参皂苷合成生物学生物转化
- 六味地黄汤及其拆方对快速老化小鼠免疫功能的调节作用被引量：11
- 2010年
- 目的比较六味地黄汤全方(LW)及其拆方三补(地黄、山茱萸、山药)和三泻(茯苓、泽泻、牡丹皮)对快速老化小鼠(SAM)免疫功能的调节作用。方法分别灌胃给予SAM亚系小鼠(SAMP8)LW(10g/kg)、三补(6.4g/kg)和三泻(3.6g/kg),每日1次,连续60d;抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)作为对照。采用3H-TdR掺入法检测脾脏淋巴细胞增殖能力,流式细胞术观察脾脏CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴细胞百分率。结果与SAMR1组相比,SAMP8组经刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾细胞增殖能力、脾脏CD3+、CD4+细胞百分率、CD3+/CD19+和CD4+/CD8+比值均显著下降,而CD19+细胞百分率显著上升;灌胃给予LW全方及折方对上述指标具有不同程度的改善作用,其中,LW对LPS诱导的脾细胞增殖能力、CD3+和CD19+细胞百分率、CD3+/CD19+比值、CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值的改善作用优于三补和三泻;三补对升高ConA诱导的脾细胞增殖能力优于LW和三泻,对脾脏CD3+和CD19+细胞百分率、CD3+/CD19+细胞比值及CD4+细胞百分率的改善作用优于三泻;三泻升高CD4+/CD8+比值的作用优于三补。结论 LW可显著改善SAMP8低下的T、B淋巴细胞功能,纠正脾脏CD4+/CD8+T细胞亚群比例失衡,其作用优于单独应用三补和三泻;三补和三泻对SAMP8的免疫改善作用各有侧重,三补的作用可能在于调节T、B淋巴细胞的数量和功能,三泻则可能着重于调节T细胞亚群的比例。本研究提示LW对免疫功能的调节是三补和三泻相互协调综合作用的结果 ,该结果为揭示LW配伍规律及其科学内涵提供了一定的实验依据。
- 李思迪蒋宁张小锐周文霞张永祥
- 关键词：六味地黄汤三补快速老化小鼠B淋巴细胞
- 亲水色谱-质谱联用(HILIC-MS)定量测定大鼠血浆中美金刚浓度及药代动力学研究被引量：1
- 2011年
- 目的建立灵敏、可靠的亲水色谱-质谱联用(HILIC-MS)方法测定大鼠血浆中美金刚的浓度。方法血浆样品前处理采用蛋白沉淀,用HILIC-MS法测定。通过电喷雾电离源以选择离子监测(SIM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 180(美金刚)和m/z 285(内标Ro 64-0802)。色谱分离采用Amide-80柱(100 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.1,v/v/v,0.35 ml/min)为流动相。结果美金刚的线性范围为2～500 ng/ml,相关系数r2为0.99882,定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度在3.9%和5.6%以内,准确度控制在84.9%～111.2%。结论本方法通过HILIC技术,使美金刚保留时间增加,基质抑制降低并使检测灵敏度提高。该方法成功应用于大鼠血浆测定研究中。
- 李迎阮金秀张振清
- 关键词：大鼠血浆美金刚阿尔茨海默病
- E2HSA对老龄肥胖小鼠糖脂代谢和β细胞功能的影响被引量：2
- 2017年
- 目的:评价GLP-1受体激活剂E2HSA对老龄肥胖模型动物糖脂代谢和胰岛β细胞功能的影响。方法:12月龄肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg^(-1)),连续46 d。动态测定小鼠随机血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;进行高血糖钳夹实验研究以评价胰岛β细胞功能;同时动态测定血清抗体滴度并分析其与药效变化的关系。结果:E2HSA在1~9 mg·kg^(-1)剂量下能够明显降低MSG小鼠的随机血糖、血TG和TC水平,降低空腹血糖和改善口服葡萄糖耐量异常,但随着给药时间的延长,作用逐渐减弱;能显著增加葡萄糖输注速率(GIR)和胰岛素最大分泌能力;E2HSA长期给药能使小鼠产生抗体,且随着给药时间的延长,抗体滴度逐渐升高,这可能是药效作用变化的主要原因。结论:E2HSA长期给药能够改善老龄肥胖MSG小鼠的糖脂代谢和胰岛β细胞功能。
- 李彩娜侯少聪孙素娟刘率男姜茜刘泉申竹芳
- 关键词：糖脂代谢Β细胞功能
- 非一氧化氮依赖的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂药理作用研究进展被引量：3
- 2013年
- 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)-环鸟苷酸(cGMP)通路中关键的信号转导酶,其激动后催化三磷酸鸟苷生成cGMP。cGMP作为细胞内最重要的第二信使之一,通过调节下游元件蛋白激酶G、cGMP依赖的磷酸二酯酶及cGMP门控离子通道,参与心血管系统、神经系统及免疫系统等多种生理调节。sGC作为一个重要的药物靶标,表现出了许多独特的优势,为这些疾病治疗药物的研发提供了一个新途径。本文就非NO依赖的sGC激动剂药理作用的研究进展做一综述。
- 何宗晟颜玲娣宫泽辉
- 关键词：刺激剂激活剂环鸟苷酸
- 酵母UDP-葡萄糖合成途径的优化及黄酮葡萄糖苷的合成
- 2016年
- 目的研究在酿酒酵母细胞内高表达大肠杆菌UDP-葡萄糖合成途径的2个关键酶对工程酵母细胞的葡萄糖苷化反应活性的影响。方法利用PCR方法获得大肠杆菌磷酸葡萄糖变位酶(PGM)和UDP-葡萄糖焦磷酸化酶(Gal U)基因,构建整合型表达载体,转化酵母;同时共表达具有催化黄酮葡萄糖苷化的UDP-葡萄糖转移酶,研究摇瓶培养条件下PGM和Gal U基因的表达对工程细胞生物催化黄酮类化合物葡萄糖苷化的影响。结果在酵母细胞内表达大肠杆菌UDP-葡萄糖合成途径的2个关键酶PGM和Gal U,提高了组合表达UDP-葡萄糖转移酶的工程菌生物催化合成野黄芩素-7-O-葡萄糖苷的效率,表明PGM和Gal U基因的高表达能促进UDP-葡萄糖的合成;所构建的工程菌也能催化木犀草素、柚皮素、白杨素、汉黄芩素、木蝴蝶素A、黄芩素、槲皮素以及大豆黄酮等黄酮类化合物的葡萄糖苷化。结论组合表达大肠杆菌PGM和Gal U基因能促进酵母细胞内UDP-葡萄糖的合成,进而提高了工程细胞催化合成黄酮葡萄糖苷的效率。
- 王惠敏杨燕田雷瑜周文龙王伟
- 关键词：黄酮类酿酒酵母菌
