北京市自然科学基金(7112106)
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
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- 相关机构：军事医学科学院广东药学院中南大学更多>>
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- 异噻唑(啉)酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性被引量：1
- 2012年
- 目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-2,3-(2H)-异噻唑酮和1,1-二氧代-异噻唑啉酮取代的间苯二甲酸衍生物;利用时间分辨荧光法(TRF)和中国仓鼠卵巢细胞(CHO,APP/BACE1基因)模型分别评价这些化合物体外抑制β-分泌酶和Aβ40的活性。结果合成了16个新目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度。活性数据显示,化合物2d、2e、2f、2g、2h和3d、3h抑制β-分泌酶活性的IC50值在10 nmol.L-1以下,化合物2c和3c、3g抑制β-分泌酶活性的IC50值在25 nmol.L-1以下;化合物2c、2d和2h在浓度为0.01μmol.L-1时,对双转APP/BACE1基因CHO细胞Aβ40产生的抑制率分别为58.3%、43.7%和42.1%。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步的结构优化以及发现活性更好的化合物提供了指导。
- 高善云吴杰顾为程肖蕊林汉森周文霞聂爱华
- 关键词：Β-分泌酶抑制剂构效关系
- 异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性
- ＜正＞β-淀粉样蛋白链式假说[1]认为脑内β-淀粉样多肽（Aβ）的异常聚集和沉积具有神经毒性是导致阿尔茨海默病（AD）发生的主要原因。β-分泌酶（BACE1）是Aβ生成的限速酶,它是干预阿尔茨海默病进程的理想靶点[2,3...
- 吴杰顾为程肖蕊周禹林汉森周文霞聂爱华
- 关键词：Β-分泌酶抑制剂
- 文献传递
- 新型甲磺酰基喹啉衍生物的合成
- 2013年
- 以7-羧基喹啉为原料,经硝化、酯化、喹啉环和硝基的还原、磺酰化和烷基化反应合成了7个新型的甲磺酰基喹啉衍生物,其结构经1H NMR和LC-MS表征。
- 朱晓东顾为聂爱华
- 关键词：磺酰化喹啉衍生物
- β分泌酶1抑制剂:从多肽模拟物到小分子被引量：1
- 2016年
- 阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集和沉积被认为是导致AD发生的主要原因。β分泌酶1(BACE1)是水解淀粉样前体蛋白(β-APP)生成Aβ的限速酶,成为干预AD进程的理想靶点。自从BACE1被克隆和鉴定后,人们设计和开发了多种结构类型的BACE1抑制剂。本文以基于结构发现的BACE1抑制剂的核心骨架为主线,对BACE1抑制剂的研究情况进行综述。
- 刘家阔顾为聂爱华
- 关键词：抑制剂模拟肽小分子
- N-甲基异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物的设计、合成及其抑制β-分泌酶活性被引量：2
- 2011年
- 目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-(2H)-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度;活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7 nmol.L-1。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础。
- 吴杰顾为程肖蕊周禹林汉森周文霞聂爱华
- 关键词：Β-分泌酶抑制剂构效关系
