上海市青年科技启明星计划(00QB14053)
- 作品数：15 被引量：27H指数：4
- 相关作者：张宝仁王志农徐志云何斌曾志勇更多>>
- 相关机构：第二军医大学中国人民解放军西藏军区总医院沈阳军区总医院更多>>
- 发文基金：上海市青年科技启明星计划上海市教育发展基金会“曙光计划”项目上海市医学领先专业重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心肌缺血预适应的研究现状及其展望被引量：2
- 2004年
- 缺血预适应 (ischem ic preconditioning,IPC)现象的发现 ,为心肌缺血再灌注损伤的预防开拓了一个新的研究领域。IPC是一种最为有效的内源性保护机制 ,其特点是保护作用强、保护范围广 ,对心脏保护作用包括快速相和延迟相两个时相。本文对 IPC的特点、可能的机制 ,特别是蛋白激酶 C和线粒体 ATP敏感的钾通道的作用 ,以及 IPC的药物模拟进行探讨 ,并提出药物预适应可能是今后
- 王志农张宝仁
- 关键词：心肌缺血预适应再灌注损伤
- 缺血预适应对猫体外循环前后心肌细胞膜脂流动性的影响
- 2004年
- 目的 :观察缺血预适应 (IPC)对猫体外循环 (CPB)前后心肌细胞膜脂流动性的影响。方法 :建立猫 CPB模型并随机分成 3组 :对照组 (n=30 )仅作单纯并行 CPB转流 ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5 min后阻断升主动脉 (ACC)6 0 min,开放主动脉恢复再灌注 90 min;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 3轮 IPC(ACC5 min后开放 1 0 min) ,余同 IR组。应用化学滴定法测定心肌组织磷脂酶 A2 (PL A2 )活性 ,气相色谱测定膜脂多不饱和脂肪酸 (PU FA)及饱和脂肪酸 (SFA)含量并计算 PU FA/ SFA比率 ,荧光偏振法测定心肌细胞膜微黏度 (η) ,以 η的倒数表示心肌细胞膜脂流动性。结果 :IR组在 ACC期间心肌细胞膜微黏度和 PL A2 活性明显升高且于再灌注期间进一步升高 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,而 PU FA、SFA含量在 ACC期间显著降低并于再灌注期间进一步减少 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,再灌注期间 PU FA/ SFA比率亦迅速下降 (P<0 .0 1 ) ;IPC组在ACC期间心肌细胞膜微黏度无明显变化 ,再灌注期间虽有所升高但明显低于 IR组 (P<0 .0 5 ) ,心肌组织 PL A2 活性在 ACC及再灌注期间均明显低于 IR组 (P<0 .0 1 ) ,同时膜脂中 PU FA、SFA含量以及 PUFA/ SFA比率均明显高于 IR组 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 )。结论 :IPC能够较有效维持
- 王志农曾志勇何斌张波徐志云黄盛东张宝仁
- 关键词：缺血预适应体外循环心肌细胞膜脂流动性
- 缺血预适应对体外循环中心肌细胞膜蛋白生物物理特性的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 :观察缺血预适应 (IPC)对体外循环 (CPB)中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性变化的影响。 方法 :建立猫 CPB模型并随机分成 3组 :对照组 (n=30 )仅作单纯的并行 CPB;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )阻断主动脉 (ACC) 6 0 m in,恢复心脏血液再灌注 90 min;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 IPC(ACC5 m in后开放 1 0 min,并重复 3次 ) ,余同 IR组。应用电子顺磁共振波谱测定心肌细胞膜蛋白巯基强 /弱固定相峰高比值 (h S/ h W)和膜蛋白旋转相关时间 (τc)的动态变化 ,同时直接测定心肌组织中氧自由基水平。 结果 :对照组 h S/ h W和 τc 以及心肌组织中氧自由基水平在 CPB前后无明显变化 ;IR组 h S/ h W和 τc在 ACC30 min明显升高 ,并于再灌注期间进一步上升 (P<0 .0 1 ) ,同时伴有心肌中氧自由基水平的升高 (P<0 .0 5 ) ;IPC组再灌注期间 h S/ h W 和 τc虽较对照组有所升高 ,但均明显低于 IR组 (P<0 .0 5 ) ,而且 IPC组氧自由基水平在再灌注期 90 min基本恢复 CPB前水平。直线回归分析显示 h S/ h W 和 τc均与心肌组织中氧自由基含量的水平呈显著正相关 ,相关系数分别为0 .71 2和 0 .6 6 1 (P<0 .0 5 )。结论 :IPC能减少心肌再灌注期间氧自由基的产生 ,有利于 CPB中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理?
- 王志农何斌曾志勇张波徐志云黄盛东张宝仁
- 关键词：缺血预适应体外循环心肌细胞膜蛋白生物物理特性
- 缺血预适应对体外循环中心肌细胞膜通透性变化的影响被引量：2
- 2004年
- 目的 :观察缺血预适应 (IPC)对体外循环 (CPB)中缺血再灌注损伤所致心肌细胞膜通透性变化的影响。 方法 :建立猫体外循环模型并随机分为 4组 :对照组 (n=30 )仅做单纯并行 CPB转流 ,不阻断升主动脉 (ACC) ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5 min后 ACC6 0 m in,开放主动脉使心脏恢复再灌注 ;单次 IPC组 (IPC组 ,n=30 )于 ACC前进行 1次 IPC(ACC5 min后开放 1 0 m in) ,余同 IR组 ;多次 IPC组 (IPCs组 ,n=30 )于 ACC前进行 3次 IPC,余同 IR组。应用细胞化学 -镧示踪法观察心肌细胞膜通透性的变化情况 ,同时测定心肌组织中 Ca2 +含量。 结果 :IR组在 ACC早期镧颗粒即出现于心肌细胞内 ,且随主动脉阻断时间的延长而逐渐增多并进入心肌细胞线粒体中 ;再灌注早期 ,胞质和线粒体内镧颗粒流入加快 ;同时心肌 Ca2 +含量在 ACC30 min开始逐渐升高 ,心脏再灌注期间 ,Ca2 +含量进一步增加 (P<0 .0 1 )。而 IPC组与 IR组相比无明显差别。IPCs组各时间点细胞内镧颗粒沉积明显少于 IR组 ,且线粒体中较晚出现镧颗粒 ;IPCs组心肌组织 Ca2 +含量在 ACC6 0 m in以及再灌注期间虽较对照组有所升高 (P<0 .0 5 ) ,但升高幅度明显低于 IR组。结论 :多次 IPC有助于减轻或延迟 CPB期间缺血再灌注所导致的心肌细胞膜通透?
- 曾志勇王志农何斌丁芳宝张波徐志云张宝仁
- 关键词：缺血预适应体外循环心肌细胞膜通透性
- 缺血预适应对猫体外循环中心肌细胞膜脂质成分变化的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 :研究缺血预适应 (IPC)对猫体外循环 (CPB)中缺血再灌注损伤所致心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量变化的影响。 方法 :建立猫体外循环模型并随机分为 3组 ,每组 2 5只。对照组仅行单纯 CPB,不阻断主动脉 (ACC) ;缺血再灌注组 (IR组 )于 CPB后 4 5 min行 ACC,6 0 m in后使心脏复跳 ,恢复再灌注 4 5 min;IPC组于 ACC前行 IPC(ACC5 min后开放 1 0 m in,重复 3次 ) ,余处理同 IR组。测定 CPB过程中各时间点心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量并计算胆固醇 /磷脂比值 (C/ P)。 结果 :IR组 ACC6 0 m in时心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量较 CPB前明显减少 (P<0 .0 1 ) ,但 C/ P无明显变化 ,再灌注 4 5 min时心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量进一步降低 ,与 ACC6 0 m in相比有显著性意义 (P<0 .0 1 ) ,同时伴有 C/ P升高 ;IPC组ACC6 0 m in时心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量与 CPB前相比无明显降低 ,再灌注 4 5 min时 ,心肌细胞膜总磷脂及胆固醇含量虽明显低于 CPB前水平 (P<0 .0 1 ) ,但显著高于 IR组 (P<0 .0 1 ) ,IPC组 CPB全过程中 C/ P未发生明显变化。 结论 :IPC可通过减少
- 曾志勇王志农何斌徐志云张宝仁
- 关键词：缺血预适应体外循环心肌细胞膜脂质
- 应用改良的特殊染色方法观察缺血预适应对心肌再灌注早期病理改变的影响
- 2004年
- 目的 :应用两种改良的特殊染色法研究体外循环 (CPB)中心肌缺血再灌注早期病理形态特征的改变。方法 :建立猫CPB模型并随机分成 3组 :对照组 (n=5 )仅作单纯并行 CPB转流 ,不阻断升主动脉 (ACC) ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=5 )于CPB开始 4 5 min后 ACC6 0 min,开放主动脉使心脏恢复再灌注 ;IPC组 (n=5 )于 ACC前进行 IPC(ACC5 min后开放 1 0min,并重复 3次 ) ,余同 IR组。分别应用改良的碱性复红 -苦味酸特殊染色法 (HBFP)和改良的 Gonori变色酸亮绿特殊染色法(GCA)观察各组再灌注早期心肌变性变化 ,并结合透射电镜直接观察各组再灌注早期心肌超微结构的损伤情况。 结果 :H- E染色难以识别 IR组和 IPC组之间损伤程度差异。再灌注早期 ,对照组 HBFP特殊染色及 GCA特殊染色均呈阴性着色 ,IR组呈弥漫性阳性着色 ,而 IPC组呈局灶性或小片状阳性着色 ,两组间差异显著 (P<0 .0 5 ) ;而且心肌组织染色深浅与心肌超微结构损伤的程度相一致。结论 :应用改良的 HBFP和 GCA特殊染色法均能显示心肌再灌注早期病理改变 ,敏感性较高 ,特异性较好 ;结果提示 IPC有助于心肌再灌注早期缺血、缺氧的改善 。
- 何斌王志农刘延玲曾志勇张波徐志云黄盛东张宝仁
- 关键词：特殊染色方法缺血预适应心肌再灌注心肌细胞
- 缺血预适应对再灌注性心肌超微结构损伤和细胞凋亡的保护作用被引量：4
- 2004年
- 目的 :研究体外循环 (CPB)中缺血预适应 (IPC)对缺血再灌注心肌超微结构损伤的保护作用及其对细胞凋亡的影响。方法 :建立猫 CPB模型并随机分成 3组。对照组 (n=30 )仅作单纯并行 CPB转流 ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5 m in后阻断升主动脉 (ACC) 6 0 m in,开放主动脉恢复再灌注 90 m in;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 3轮 IPC(ACC5 min后开放 1 0 m in) ,余同 IR组。应用透射电镜观察心肌超微结构的变化 ,计算心肌细胞凋亡率 ,并结合细胞化学方法观察心肌超微结构中过氧化氢 (H2 O2 )电子致密物沉积的产生及细胞内 Ca2 +分布情况。 结果 :IR组 ACC6 0 min心肌细胞超微结构损伤较重 ,尤其是线粒体及血管内皮细胞肿胀明显 ,再灌注期间进一步加重 ,至再灌注结束时 ,未见明显改善 ;IPC组心肌细胞超微结构损伤较 IR组明显减轻。至再灌注 90 min时 ,IR组和 IPC组均可发现一定数量的凋亡心肌细胞 ,心肌细胞凋亡率分别为(8.82 7± 0 .973) %和 (2 .2 4 3± 0 .2 4 6 ) % ,两者之间具有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;IR组在心脏恢复再灌注后 ,其心肌中血管内皮细胞管腔面可见较多的 H2 O2 电子致密物沉积 ,而且细胞内 Ca2 + 分布也明显增加 ;IPC组 H2 O2 电子致密物沉积和细胞内Ca2 +
- 何斌王志农曾志勇徐志云张波黄盛东张宝仁
- 关键词：缺血预适应细胞凋亡体外循环
- 缺血预适应对再灌注性心肌细胞凋亡及其Bcl-2和Bax蛋白表达的影响被引量：6
- 2004年
- 目的 :研究体外循环 (CPB)中缺血预适应 (IPC)对心肌细胞凋亡及其 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。 方法 :建立猫CPB模型并随机均分成 3组 :对照组 (n=30 )不阻断升主动脉 (ACC) ,仅作 CPB转流 ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5 min后 ACC6 0 m in,开放主动脉使心脏恢复再灌注 ;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 IPC(ACC5 min后开放 1 0 min,并重复 3次 ) ,余同 IR组。应用 TUNEL 法观察 CPB过程中各组心肌细胞凋亡发生的情况 ,应用免疫组化 SABC法观察 Bcl- 2和Bax蛋白的表达 ,并结合流式细胞术定量检测心肌细胞凋亡率和 Bcl- 2、Bax蛋白的表达率。 结果 :各组在 CPB缺血期间及再灌注早期 ,均未检出凋亡心肌细胞 ;IR组和 IPC组在心肌再灌注 90 m in时 ,可检测到一定数量的凋亡心肌细胞 ,凋亡率分别为 (6 .932± 0 .6 38) %和 (3.0 2 1± 0 .2 5 4 ) % ,组间差异显著 (P<0 .0 5 ) ;与对照组相比 ,IR组的 Bcl- 2蛋白表达阳性率明显下降(P<0 .0 5 ) ,Bax蛋白表达阳性率则明显上升 (P<0 .0 5 ) ;而 IPC组的 Bcl- 2蛋白表达阳性率高于 IR组 (P<0 .0 5 ) ,Bax蛋白表达阳性率低于 IR组 (P<0 .0 5 )。 结论 :CPB中缺血再灌注可影响心肌细胞凋亡相关基因 Bcl- 2和 Bax蛋白的表达水平 ;IPC可以通过上调 Bcl- 2?
- 何斌王志农曾志勇徐志云黄盛东朱泉芳张宝仁
- 关键词：缺血预适应BCL-2BAX蛋白体外循环
- 高原地区室间隔缺损合并肺动脉高压手术治疗的早期疗效
- 2002年
- 目的：评价高原地区室间隔缺损（VSD）合并肺动脉高压手术治疗的早期疗效。方法：回顾性分析2001年6月至10月在海拔 3 700 m手术治疗的VSD合并肺动脉高压患者18例。其中藏族10例，世居西藏地区的汉族 8例；合并继发孔型房间隔缺损（ASD）4例、动脉导管未闭（PDA）4例、中度以上三尖瓣功能性关闭不全7例。术前动脉血氧分压50．1～61．4mmHg（1mmHg=0．133 kPa）、碱剩余-11．0～４．3。均在浅低温、中度血液稀释体外循环下施行手术，其中采用心脏不停跳方法 10例。VSD直接缝合10例，补片修补8例，同期行 PDA结扎4例，ASD修补4例，改良De Vega三尖瓣成形术7例。结果：无手术死亡；除1例术后早期出现肺动脉高压危象外，其余患者的肺动脉压在术后12h后均有不同程度的下降；均未出现其他严重的心、肺并发症；术后均痊愈出院，出院时经超声心动图检查未发现残余漏。结论：高原地区室间隔缺损合并肺动脉高压患者经过恰当的围术期处理，施行手术治疗可获得满意的早期疗效。
- 王志农王连才张伟英朱文忠张宝仁王军李素芝张胜天汪沛
- 关键词：室间隔缺损肺性高血压心脏外科手术VSD早期疗效
- 猫体外循环时心肌caspase3 mRNA表达的变化被引量：9
- 2004年
- 目的 :观察猫体外循环 (CPB)时心肌 caspase3m RNA表达的变化。方法 :根据人和鼠 caspase3m RNA基因序列 ,利用 DNASIS软件设计猫 caspase3基因的 PCR引物 ,采用 RT- PCR检测 CPB过程中心肌 caspase3m RNA的表达。结果 :CPB主动脉阻断 (ACC)过程中猫心肌 caspase3m RNA的表达与 ACC前相比未见明显增高 ,再灌注 1 5 min时心肌 caspase3m RNA的表达量较 ACC前明显增加 (P<0 .0 1 ) ,再灌注 90 m in时心肌 caspase3m RNA的表达量为 ACC前的 4倍 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 1 )。结论 :CPB中的缺血再灌注损伤可导致心肌 caspase 3基因表达增加 ,而再灌注过程可能是 caspase
- 曾志勇王志农何斌徐志云张宝仁
- 关键词：体外循环心肌基因序列
