国家自然科学基金(31260270) 作品数:10 被引量:24 H指数:2 相关作者: 李艳 潘云 刘蜻蜻 王光明 曾雪燕 更多>> 相关机构: 大理大学 大理学院附属医院 大理学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 云南省应用基础研究基金 云南省教育厅科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
循环肿瘤细胞与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中的作用 被引量:5 2019年 远处转移是由循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)通过循环系统或淋巴系统,附着于靶器官内皮,然后侵入周围实质组织形成继发性肿瘤灶。在大多数实体瘤中,影响患者预后的并非原发肿瘤而是远处转移灶。深入研究CTCs与肿瘤发生、发展的潜在关系,并在肿瘤转移灶形成前靶向清除CTCs,可减少转移相关的肿瘤死亡。本文就CTCs与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中作用的研究进展作一综述。 郭文慧 潘云 李艳关键词:肿瘤 循环肿瘤细胞 远处转移 EZH2蛋白在神经细胞发育中的表达变化 被引量:1 2015年 目的:探讨组蛋白甲基转移酶EZH2在神经细胞发育中的作用。方法:建立小鼠胚胎干细胞体外诱导分化成神经细胞的体系,通过观察细胞形态和实时定量RT-RCR验证诱导分化效果,并通过Western blot方法检测EZH2蛋白在胚胎干细胞分化过程中的表达变化。结果:在全反式维甲酸(RA)诱导的E14小鼠胚胎干细胞分化为神经细胞的过程中,观察到EZH2蛋白在胚胎干细胞状态以及诱导分化的第1天表达量比较高,第2天开始表达量逐渐降低,到第5天实验结束,降至最低。结论:观察到EZH2蛋白在神经细胞发育过程中的特异性表达变化,为下一步研究EZH2的作用机制打下了基础。 孙芳 郇通 潘云 李艳关键词:EZH2 胚胎干细胞 神经细胞 组蛋白修饰在常见血液系统肿瘤中作用的研究进展 被引量:12 2015年 组蛋白修饰作为表观遗传学研究的重要内容,通过组蛋白修饰酶催化,可以改变染色质的状态,调控基因表达,其在疾病尤其在肿瘤发生发展中的作用已经得到共识,成为当前研究的热点。在血液系统肿瘤中,组蛋白修饰的异常,例如,组蛋白甲基转移酶EZH2的过表达与功能获得性突变、MLL2失活突变、组蛋白乙酰化转移酶CREBBP和EP300的失活突变等都与肿瘤的的发生发展密切相关。针对组蛋白修饰酶的药物比如HDAC抑制剂和EZH2抑制剂等有的已经在临床应用,有的还处于基础研究阶段,为血液系统肿瘤的靶向治疗提供了新的思路。本文就组蛋白修饰在常见血液系统肿瘤的基础研究与临床应用中的进展作一综述。 孙芳 潘云 李艳关键词:表观遗传 组蛋白修饰 血液系统肿瘤 NSD1与NSD2在神经干细胞发育过程中的不同角色 被引量:1 2014年 NSD (nuclear receptor binding SET domain containing)蛋白家族是一组较新发现的组蛋白甲基化转移酶,有三个成员:NSD1,NSD2(又名 MMSET和 WHSC1)和 NSD3(又名WHSC1L)。在很长一段时间里,NSD蛋白家族最受人们瞩目的焦点是它们与疾病的密切联系。NSD1,NSD2的单倍体不足分别导致了儿童期巨脑畸形综合征(Sotos syndrome)与沃尔夫综合症(Wolf-Hirschhorn syndrome),这些儿童分别有脑部生长过大,和过小的特征,并伴有不同程度的智力发育不全,神经系统的发育紊乱在这些疾病中扮演着至关重要的角色。本研究建立了小鼠胚胎干细胞体外诱导分化成神经干细胞的体系。并通过RT-PCR和Western blot方法检测 NSD1,NSD2在胚胎干细胞分化过程中的表达变化,观察到 NSD1, NSD2蛋白在小鼠胚胎干细胞中表达量极低,在RA诱导的神经干细胞形成过程中,表达量大幅度升高,其中 NSD1持续上升而 NSD2先升后降,这些结果与 NSD1, NSD2在神经系统发育中的重要作用以及相反的作用效果一致。另外,二者的蛋白水平与mRNA水平均有差异,尤其是NSD1的蛋白水平可能主要受到基因转录之外的机制调节。这个细胞体系对进一步研究 NSD1与 NSD2在神经发育过程中的作用机制具有重要意义。 郇通 潘云 李艳关键词:胚胎干细胞 神经干细胞 NSD家族组蛋白甲基化转移酶与肿瘤发生 被引量:2 2015年 组蛋白的修饰通过调节染色质结构的疏密程度从而影响基因转录等与DNA有关的生物学功能。NSD蛋白家族(nuclear receptor binding SET domain proteins)(包括NSD1-3)是一组与肿瘤发生相关的组蛋白甲基化转移酶,其中又以NSD2与肿瘤的关系最为密切。近年来的研究发现,NSD2在多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤及肝癌等多种肿瘤中高表达,并且相关病人的预后较差。NSD2呈现多种原癌基因的特征:NSD2高表达促进细胞增殖、克隆形成、侵袭能力增强以及肿瘤移植物的生长等。然而,NSD1与NSD3虽然可以与核孔蛋白98 k Da(nucleoporin 98 k Da,NUP98)形成融合蛋白,在部分急性髓性白血病中有致瘤作用,但是它们本身却具有抑癌基因的特点。该文就NSD蛋白家族的最新研究进展作一综述,阐述了NSD蛋白家族在肿瘤发生发展中的作用及潜在的应用前景。 郇通 潘云 李艳关键词:肿瘤 核受体结合域蛋白2的研究进展 被引量:2 2013年 核受体结合域蛋白2(NSD2)是含有SET结构域的一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,它是NSD蛋白家族(NSD1、NSD2和SD3)的成员之一, 曾雪燕 王光明 李艳 潘云 刘蜻蜻关键词:蛋白2 甲基转移酶 组蛋白 结构域 miR-525调控肿瘤及非肿瘤疾病的研究进展 被引量:1 2019年 miR-525属于C19MC miRNA家族成员,主要通过与靶基因mRNA的3’-UTR结合,在细胞基因的转录后水平发挥调控作用,参与细胞的生长分化和凋亡、损伤与修复、机体免疫等多种生命过程,影响多种疾病的发生发展,成为极具前景的疾病诊断、治疗、预后评估的新指标。 赵婷 高波 潘云关键词:MICRORNA 疾病 预后 NSD2及H3K36甲基化在小鼠胚胎干细胞向神经细胞分化中的表达 被引量:2 2018年 目的在体外建立小鼠胚胎干细胞(m ESCs)向神经细胞(NCs)方向分化体系,观察组蛋白甲基化转移酶NSD2及其相关的组蛋白修饰H3K36二甲基化(H3K36me2)、H3K36三甲基化(H3K36me3)在NCs发育过程中的表达变化。方法用维甲酸(RA)诱导m ESCs向NCs方向分化,通过观察细胞形态和RT-q PCR检测分子标志物来验证m ESCs诱导分化效果,用Western Blot方法检测NSD2以及其相关的组蛋白甲基化修饰在诱导分化过程中的蛋白水平变化。结果与m ESCs状态相比,在m ESCs向NCs方向分化的过程中,NSD2蛋白表现出先升高后下降的变化,差异具有统计学意义(均P<0.05),而其相关的组蛋白甲基化标记H3K36me2和H3K36me3蛋白表达总体变化不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ESCs向NCs分化过程中NSD蛋白表达量的改变与相关组蛋白修饰变化趋势不完全一致,组蛋白甲基化修饰总量的变化比较小,这可能是因为同时受到其他甲基化转移酶与去甲基化酶综合作用的结果。 孙芳 王红红 张姣 郇通 李艳关键词:组蛋白甲基转移酶 胚胎干细胞 神经细胞 非组蛋白甲基化与肿瘤研究进展 被引量:1 2018年 大量研究表明组蛋白甲基转移酶与去甲基酶功能的异常在肿瘤发生中起到重要作用,针对这些酶的小分子抑制剂逐渐成为一类新的抗肿瘤药物。对这些酶的功能研究长期集中在对组蛋白的修饰方面,然而近年来越来越多的非组蛋白甲基化底物被发现,比如p53、Rb等,这些蛋白的甲基化对其功能的影响也越来越明确。本文总结一些与肿瘤发生相关的非组蛋白甲基化修饰的催化酶及其生物功能,讨论这些发现对相应甲基转移酶与去甲基酶抑制剂的开发和作用机制研究的重要意义。 王红红 潘云 李艳关键词:组蛋白甲基转移酶 组蛋白去甲基化酶 小分子抑制剂 循环肿瘤细胞在癌症治疗中的研究进展 被引量:1 2019年 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)存在于整个肿瘤转移过程中,是"液态活检"的主要对象之一。CTCs分子分析和体内外细胞培养药敏测试逐渐在肿瘤的个体化医疗中起到重要作用。CTCs不再仅作为一项方便、无创的检测方法,指导癌症的治疗,还有望成为一个治疗靶点,通过靶向清除或修饰改造CTCs来治疗癌症。本文就CTCs在癌症治疗中的作用相关研究进展进行阐述和展望。 郭文慧 潘云 李艳关键词:循环肿瘤细胞 癌症 个体化医疗