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卫生部科技专项基金(GXJS031)
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鞘内注射亚胺培南西司他丁钠对小鼠急性毒性的研究
2012年
目的评价鞘内注射亚胺培南西司他丁钠(泰能)后小鼠的急性毒性反应。方法以倍比法(n=24)测定最小致毒量和最小致死量,并在2个剂量之间选取2个剂量,将30只ICR小鼠按随机数字表顺序分为正常对照组、低剂量(4mg/kg)和高剂量(6mg/kg)组,每组10只。按照分组,对低剂量组和高剂量组分别鞘内给药5μl。1d.7d和14d自主活动记录仪测量小鼠的自主活动、尾压痛仪测定痛阈、避暗仪测定学习记忆、无创尾动脉测定仪测量血压,八道生理记录仪描记心电图。于第15天,对三组小鼠进行摘眼球取血,测血常规、BUN、GOP和GOT,HE染色观察主要脏器形态变化。另取6只小鼠分为对照组和高剂量给药组,给药后次日麻醉状态下埋入植入子,给药后第15天DSI记录仪测定清醒小鼠脑电图。结果(1)最小致毒量为3.87mg/kg,最小致死量为6.25mg/kg。(2)鞘内给药小鼠与对照组相比体质量、血压、心电图、自主活动无显著差异。鞘内给药高剂量使小鼠血浆GOT升高,小鼠的痛阈下降。对学习记忆的影响有可逆性。脑电图主要表现为α、β和θ减少,δ增加。(3)鞘内给药小鼠出现肝静脉扩张、淤血,肾小管上皮细胞轻度变性,脑皮质轻度水肿。而心脏、肺未见明显异常。结论(1)鞘内应用亚胺培南西司他丁钠的安全范围较窄。(2)对肝和肾及脑有非特异性损伤。(3)高剂量可降低小鼠痛阈。(4)脑电图出现α、β和θ减少,δ增加。鞘内注射应用后短期内有一定的脑刺激毒性。
石立科
王玉海
邱丽颖
董吉荣
王标
时忠华
刘斌
蔡桑
王卫兵
叶光明
蔡学见
关键词:
亚胺培南西司他丁钠
鞘内给药
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