国家自然科学基金(81170337H0304)
- 作品数：22 被引量：69H指数：5
- 相关作者：辛永宁宣世英姜曼姜相君张丁丁更多>>
- 相关机构：青岛大学青岛市市立医院中国海洋大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 非酒精性脂肪性肝病生物样本库的建立与管理被引量：2
- 2014年
- 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)血液标本的采集和保存及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法收集2009年10月-2013年10月经B超及临床血液学检测诊断为NAFLD的1226例患者的全血标本,进行生化指标测定、血浆及全血基因组DNA提取,并检测DNA的浓度和纯度,分别放至-80℃超低温冰箱储存备用,同时建立一套信息管理系统用于NAFLD生物样本库的管理。结果 1226例NAFLD患者的全血标本,其中包括双生子标本83例及家系标本100例。血浆及DNA的提取成功率均为100%,并随机抽取100份DNA进行检测,结果表明所收集标本能够满足后续试验要求。结论该研究成功建立了NAFLD生物样本库,拥有标准化的信息管理系统,对标本进行质量控制和信息化管理,为进一步研究NAFLD奠定了良好的基础。
- 陈立震张海英姜曼牛同红王健耿宁刘昊刚辛永宁宣世英
- 关键词：脂肪肝信息存储和检索
- 空腹和餐后甘油三酯预测心血管疾病风险研究进展被引量：2
- 2015年
- 心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是一个严重危害我国公民健康的重大公共健康问题[1]。CVD造成的社会经济负担逐步增加,于是采取有效措施降低CVD的发病风险变得至关重要,然而CVD风险不断增加的机制尚不明确。研究[2-3]认为CVD的主要危险因素包括高血压、高血糖、血脂异常、肥胖及吸烟饮酒等。当前CVD的标准治疗包括生活方式的干预和药物治疗,旨在降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、胆固醇和血压等,均不能使高危人群的CVD风险＂正常化＂[1]。
- 陈立震姜曼姜平辛永宁宣世英
- 关键词：心血管疾病疾病风险低密度脂蛋白胆固醇空腹CVD
- 青岛地区汉族人群PNPLA3基因rs738409（C—G）多态性与慢性乙型肝炎的相关性被引量：3
- 2014年
- 目的探讨PNPLA3基因rs 738409（C—G）多态性与青岛地区汉族人群慢性乙型肝炎的相关性。方法收集185例慢性乙型肝炎（CHB）患者和164名正常人的血液标本，采用多聚酶链反应及DNA测序法分析PNPLA3基因型。计数资料比较进行爿。检验，计量资料进行t检验，非条件logistic回归模型计算比值比（OR）及其95％可信区间（CI）。结果CHB组rs738409G等位基因占31．9％，正常对照组为21．90%,两组等位基因频率差异有统计学意义（P〈0．05）；G等位基因携带者患CHB的风险是C等位基因的1．67倍（OR=1．67，95％CI为1．18～2．34，P=0．003）。经混杂因素校正后，logistic回归模型分析结果显示，与CC纯合子携带者相比，携带危险等位基因G的GG＋AG基因型增加CHB的发生风险，OR=1．76，95％CI为1．14～2．71。结论在青岛地区汉族人群中，PNPLA3基因rs738409G等位基因者患CHB的风险性增加。
- 姜曼辛永宁王卫滨林中华张丁丁李长严姜相君宣世英
- 关键词：肝炎乙型肝炎病毒乙型多态性单核苷酸
- 壳寡糖对PNPLA3 I148M转基因小鼠肝脏脂质代谢的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨壳寡糖对PNPLA3 I148M转基因小鼠肝脏脂质代谢的影响。方法选取5周龄雄性PNPLA3 I148M转基因小鼠随机分为模型组和壳寡糖组,以同龄C57BL/6J小鼠为对照组。壳寡糖组小鼠每日给予200 mg/kg壳寡糖,模型组及对照组给予等量生理盐水。16周后,Western blot检测小鼠肝脏PNPLA3 I148M的表达。HE和油红O染色观察小鼠肝脏脂质蓄积情况,并测定肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。同时检测血清中TG、TC、ALT及AST水平。结果模型组及壳寡糖组小鼠肝脏PNPLA3 I148M蛋白表达上调。HE染色示模型组小鼠肝脏发生明显脂肪变性,壳寡糖组小鼠肝细胞内脂肪空泡较少,未见明显脂肪变性;油红O染色示壳寡糖可显著降低转基因小鼠肝细胞内红染脂滴的数量及体积。壳寡糖可减轻PNPLA3I148M基因引起的TG增高,差异有统计学意义(P<0.05);3组小鼠肝脏TC含量差异无统计学意义(P>0.05)。壳寡糖可降低PNPLA3 I148M转基因小鼠血清TG、TC水平,而对ALT和AST水平无影响。结论壳寡糖能减轻PNPLA3 I148M转基因小鼠肝脏脂质沉积,为治疗NAFLD提供新的思路。
- 王健姜曼辛永宁宣世英
- PNPLA3基因慢病毒载体及其过表达Huh-7细胞系的构建被引量：4
- 2013年
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正在成为我国一个新的公共健康问题。PNPLA3（patatin-like phospholipasedomain-containing protein3）基因1148M多态性与NAFLD密切相关，且此多态性参与了NAFLD的疾病进展。
- 张丁丁姜曼辛永宁林中华姜相君宣世英
- 关键词：非酒精性慢病毒HUH-7细胞
- PNPLA3基因 I148M多态性对肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨PNPLA3基因I148M多态性对人肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响及其相关机制. 方法 利用构建成功的稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,以空载体细胞为对照,流式细胞术检测转染的Huh-7细胞周期,Western blot方法检测细胞周期调节因子Cyclin D1、p53的蛋白表达情况.荧光定量PCR检测Cyclin D1、p53的mRNA表达情况.两组间比较用独立样本t检验. 结果 三组间各细胞周期细胞所占比例的两两比较显示野生型组细胞周期G1期（58.53％±0.35％）,G2/M期（24.87％±0.60％）,S期（16.60％±0.26％）参数与对照组对应各期（G1期59.27％±0.15％;G2/M期24.23％±0.31％;S期16.50％±0.26％）之间差异无统计学意义（P＞ 0.05）;突变型组与野生型组相比,G1期细胞比例减少（突变型G1期38.37％±0.21％,P＜0.05）,S期与G2/M期细胞比例相应增加（突变型S期27.47％±0.35％,G2/M期34.17％±0.15％,P＜0.05）.与对照组相比,突变型组的p53 mRNA相对表达量明显上调（对照组1.06±0.41,突变型组6.54±0.34;P＜0.05）;野生型组p53 mRNA相对表达量差异无统计学意义（1.66±0.30,P＞0.05）.Cyclin D1 mRNA各组中的相对表达量差异均无统计学意义（对照组1.00±0.10,野生型组1.06±0.03,突变型1.11±0.04;P＞0.05）.结论 PNPLA3基因I148M多态性通过上调p53的表达引起Huh-7细胞周期紊乱.
- 耿宁姜曼张丁丁王健辛永宁宣世英
- 关键词：细胞周期HUH-7细胞
- MTTP基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究被引量：4
- 2015年
- 目的研究微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTTP）基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）-限制性片段长度多态性检测219例NAFLD患者和210例正常对照组MTTP基因rs1800591位点基因型和等位基因。应用方差分析、卡方检验、非条件Logistic回归分析等方法判断NAFLD患者与正常对照组的各项指标。结果NAFLD组与对照组两者rs1800591位点的基因型分布和等位基因频率差异有统计学意义（χ2=9.007,P=0.011;χ2=9.599,P=0.002）。经混杂因素校正后,非条件Logistic回归分析结果显示,与TT基因型相比,GG＋GT基因型发生NAFLD的风险比值比：OR=1.623,95%CI为1.070~1.648,P=0.030。等位基因G携带者患NAFLD的风险是T等位基因的1.521倍（OR=1.521,95%CI为1.089~2.123,P=0.014）。TT基因型与GG＋GT组ALT、LDL、TG的差异有统计学意义（ALT：P=0.001;LDL：P=0.008;TG：P=0.024）。结论青岛地区汉族人群中MTTP基因rs1800591位点多态性与患NAFLD的风险有相关性。
- 张旸辛永宁程钰婷姜曼陈立震宣世英
- 关键词：非酒精性脂肪肝
- 一种简化的分离与培养小鼠原代肝细胞的方法被引量：3
- 2014年
- 目的建立一种简单的能获得高纯度小鼠原代肝细胞的分离与培养方法。方法将经典的两步灌流法简化为经下腔静脉逆向脉冲式灌注,利用低速离心法对肝细胞分离液进行纯化;利用锥虫蓝染色法鉴定细胞活率;培养瓶预先用鼠尾胶原铺备,利用倒置显微镜观察细胞形态。结果此法得到了足够数量的肝细胞,细胞活率大于90%;细胞可稳定贴壁1周。结论成功建立了一种简单的分离与培养小鼠原代肝细胞的方法。
- 张丁丁辛永宁罗兵姜曼刘昊刚宣世英
- 关键词：肝细胞细胞培养技术小鼠
- PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展被引量：5
- 2012年
- 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因,在我国已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病。但是其发病机制尚不清楚,目前仍然没有有效的治疗方式,有研究指出NAFLD与遗传、环境、精神心理因素有关,而且接触相似危险因素的个体间NAFLD的发病率差异较大,疾病进程亦不尽相同,这一事实提示遗传因素及基因多态性与NAFLD发病及进程有关。全基因组关联研究发现PNPLA3(patatin-like phospholipase domain containing 3)基因多态性与NAFLD的遗传易感性及进展有着密切的联系。本综述主要从PNPLA3的结构特征、PNPLA3基因的生物学特征及PNPLA3基因多态性与NAFLD的相关性几个方面进行探讨,从而有利于NAFLD发病机制的阐明,对NAFLD的预防和治疗提供可能。
- 徐静辛永宁宣世英
- Hedgehog信号通路在非酒精性脂肪性肝纤维化进程中的作用被引量：3
- 2015年
- 随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的广泛流行,非酒精性脂肪性肝病引起了国内外学者的广泛重视。非酒精性脂肪性肝纤维化是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎进展为肝硬化的关键环节和必经阶段。阐述了Hedgehog(Hh)信号通路对非酒精性脂肪性肝纤维化进程中肝细胞的作用,并对其进行了群体研究,表明Hh信号通路的异常激活推动了非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。对Hh信号通路的深入研究可能为非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗提供了一条新途径。
- 安佰全姜曼辛永宁姜相君刘振胜宣世英
- 关键词：脂肪肝信号传导
