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一氧化氮对大鼠肝移植缺血-再灌注损伤后细胞凋亡的影响: 2011年; 目的探讨一氧化氮(NO)对肝移植缺血-再灌注(I-R)损伤后肝细胞凋亡的影响。方法 96只SD大鼠随机均分为四组:移植组、左旋精氨酸(L-Arg)100 mg/kg组、L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)10 mg/kg组和假手术组,每组根据处理时间不同再随机均分为1、3、6 h三亚组。检测大鼠血清ALT及NO含量,HE染色观察肝组织病理学改变,流式细胞术和RT-PCR法分别检测早期细胞凋亡和Caspase-3的表达水平。结果血清NO含量:L-Arg组>移植组>L-NAME组>假手术组(P<0.05);血清ALT水平、肝细胞凋亡、Caspase-3 mRNA表达:L-NAME组>移植组>L-Arg组>假手术组(P<0.05),其中ALT比较,(P<0.01)。结论 NO对大鼠肝移植I-R损伤后肝细胞早期凋亡具有保护作用,且该作用可能是通过下调Caspase-3基因表达实现的。; 刘其雨李立李晓延陈刚赵英鹏白建华朱新锋; 关键词：肝移植缺血-再灌注损伤凋亡一氧化氮

肝移植后缺血再灌注损伤大鼠诱导细胞凋亡中的一氧化氮: 2011年; 背景:由诱生型一氧化氮合酶产生的一氧化氮,是肝脏缺血再灌注损伤中病理生理学改变的一个重要因素。目的:探讨一氧化氮在肝移植缺血再灌注诱导的肝细胞早期凋亡的影响以及相关基因caspase-3的表达情况。方法:受体鼠72只随机数字表法均分成移植组、精氨酸组及L-硝基精氨酸甲酯组,均建立原位肝移植模型,后2组大鼠在开放血流前5min于股静脉注射可升高血清一氧化氮水平的精氨酸或一氧化氮抑制剂L-硝基精氨酸甲酯。移植造模后剩余的24只大鼠设为假手术组。结果与结论:血清谷草转氨酶活性比较,精氨酸组<移植组移植组>L-硝基精氨酸甲酯组;早期凋亡的高峰期为再灌注后3h,肝细胞的活细胞数比例及肝组织中caspase-3的表达,精氨酸组<移植组; 刘其雨李立李晓延陈刚赵英鹏白建华朱新锋; 关键词：一氧化氮肝移植缺血再灌注损伤凋亡

ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响被引量：9: 2011年; 背景:钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大。目的:观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响。方法:选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系。结果与结论:肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C>T基因多态性与他克莫司用量有关。提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C>T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案。; 刘其雨李立李晓延陈刚赵英鹏白建华朱新锋; 关键词：他克莫司肝移植基因多态性 P-糖蛋白

CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司用药的指导作用被引量：2: 2011年; 目的探讨CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法选择接受原位肝移植术的患者67例,采用DNA直接测序法检测患者CYP3A5基因多态性,计算肝移植术后1周、2周、1个月患者每千克体质量每天的FK506剂量(D),采用ELISA法检测各时点全血FK506谷浓度,计算浓度/剂量比值(C/D)。结果 67例肝移植患者中,CYP3A5*1/*1基因型15例(22.4%),CYP3A5*1/*3基因型23例(34.3%),CYP3A5*3/*3基因型29例(43.3%)。CYP3A5*3/*3基因型肝移植患者术后1周、2周、1个月FK506的C/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P均<0.05)。结论 CYP3A5*3/*3基因型较CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型肝移植患者术后应用FK506达到血药浓度所需剂量更低,检测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FK506的个性化治疗。; 刘其雨李立李晓延陈刚赵英鹏白建华朱新锋; 关键词：肝移植术细胞色素P450 基因多态性他克莫司

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昆明市科技计划项目(08S100304-2)