中国综合性艾滋病研究项目(U19AIS1915-03)
- 作品数：5 被引量：7H指数：1
- 相关作者：马丽英孙坚萍纪燕袁霖徐维四更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心新疆医科大学更多>>
- 发文基金：中国综合性艾滋病研究项目国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIV-1 B′亚型R5或R5／X4嗜性毒株在GHOST细胞的感染性分析
- 2007年
- 目的分析我国HIV-1B′亚型R5或R5/X4嗜性毒株在GHOST细胞的感染性。方法采用传统的共培养方法从HIV-1感染者PBMC中分离并培养病毒,用表达CD4和趋化因子受体CCR5或CXCR4的GHOST细胞系,测定毒株的辅助受体利用情况,使用相同病毒量即2ng的HIV-1 p24分别感染表达不同受体的GHOST细胞系,通过流式细胞仪检测分析绿色荧光蛋白(GFP)的表达反映病毒感染细胞的能力。结果35例B′亚型毒株利用CCR5受体,占22例(62.85%),双嗜性即CCR5/CX- CR4均阳性占13例(37.15%)。GHOST-R5/X4细胞的感染性分析结果显示,RS/X4双嗜性毒株的感染性明显高于CD4>200/μl的R5毒株的感染性(P<0.05);R5/X4毒株与CD4≤200/μl的R5毒株感染性比较差异无统计学意义(P>0.05);CD4>200/μl的R5毒株与CD4≤200/μl的R5毒株感染性比较差异有统计学意义(P<0.05);GHOST-CCR5细胞感染性分析结果显示:R5/X4双嗜性毒株的感染性明显下降,与CD4>200/μl的R5毒株的感染性比较差异无统计学意义(P>0.05)。利用相同剂量的双嗜性毒株分别感染R5、X4或R5/X4的GHOST细胞系,显示双嗜性毒株可同时利用CCR5和CXCR4辅助受体,但69.23%的R5/X4毒株以CCR5受体为主,30.77%的R5/X4毒株以CXCR4受体为主。结论HIV-1 B′亚型R5/X4病毒不仅有更广泛的宿主细胞嗜性,而且在GHOST-R5/X4细胞中感染性明显提高。持续使用CCR5受体的毒株在疾病进展的过程中虽然辅助受体的利用是一样的,但病毒感染细胞的能力增加。
- 马丽英郭艳芳袁霖孙坚萍徐维四彭红纪燕张耀新邵一鸣
- 关键词：感染性
- HIV进入抑制剂的研究进展及其耐药性发生趋势被引量：1
- 2008年
- 艾滋病病毒(HIV)进入抑制剂,是继抑制HIV复制药物,如逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂之后的新一类抗HIV药物,主要作用在HIV进入细胞环节,是抗HIV新药研究中最活跃的领域。HIV进入细胞需经过多个步骤,因此各类进入抑制剂的作用靶点各不相同。由于HIV的高度变异性,如同可产生对抗其他类抗病毒药物一样,HIV亦可产生针对各类进入抑制剂的耐药毒株。鉴于HIV进入抑制剂除T-20和Maraviroc外,多处于临床前研究,缺乏临床阶段的数据。该文将主要对各类HIV进入抑制剂的作用靶点,以及进入抑制剂耐药毒株产生的可能原因进行介绍。
- 孙坚萍马丽英邵一鸣
- 关键词：艾滋病病毒进入抑制剂耐药性
- 人类免疫缺陷病毒DNA疫苗黏膜免疫小鼠免疫力研究被引量：5
- 2006年
- 目的以人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）疫苗免疫BALB／c（H-2^d）小鼠为模型，探讨有效活化黏膜与系统免疫力的策略。方法将6～8周龄BALB／c小鼠随机分为6组，每组3只；利用DNA疫苗加或不加疫苗佐剂滴鼻途径进行黏膜引导免疫，利用重组痘苗天坛株疫苗进行系统加强的策略以提高机体免疫反应。DNA疫苗免疫时间是0、14、28d，剂量每只小鼠10μg/次；重组痘苗病毒加强免疫时间是第42天，剂量每只小鼠1×10^7PFU／次。初次免疫后第56天处死小鼠。ELISPOT和胞内染色测定T淋巴细胞免疫反应；ELISA法测血清特异的IgG和鼻咽部、肺部灌洗液特异的IgA。结果单独DNA疫苗黏膜免疫后只活化微弱的系统T细胞免疫（2±1）斑点形成细胞（spotformingcells．SFC／10^6个细胞），黏膜共同施用霍乱毒素可提高相应的系统T细胞免疫力（14±11SFC／10^6个细胞），重组痘苗天坛株疫苗系统加强后，分泌γ-干扰素（IFN-γ）的特异性T淋巴细胞升高4．5倍（61±35 SFC／10^6个细胞）；胞内染色可获得1．8％±1．4％HIV-1 Gag特异性CD8^＋T细胞免疫反应，同时，血清中特异性IgG抗体与肺部灌洗液的特异性IgA抗体水平在痘苗天坛株疫苗系统加强后分别提高2倍[吸光度（A）值：1．5±0．3]和2．5倍（A值：1．8±0．8）。结论黏膜进行引导免疫并辅以系统加强的免疫策略可诱发有效的黏膜、系统体液免疫反应和T淋巴细胞免疫。
- 黄相刚徐建青任莉仇超张宁刘连兴万延民彭虹邵一鸣
- 关键词：HIV-1
- 急性感染实验测定CD_8^+细胞非细胞毒性的HIV抑制作用被引量：1
- 2008年
- 目的建立急性感染实验方法,用于检测艾滋病病毒(HIV)感染者CD8细胞非细胞毒性的HIV抑制作用。方法用免疫磁珠分离HIV感染者的CD+8细胞,按2∶1、1∶1、0.5∶1、0.25∶1和0.125∶1的比例,与体外急性感染的CD+4细胞混合培养,定期测定培养物上清中逆转录酶活性,与阴性对照比较,计算病毒抑制率。结果88%的病例(15/17)在CD8与CD4细胞比例为1∶1时,达到90%的病毒抑制率,90%病毒抑制率时的平均CD8与CD4比例为0.88∶1。结论成功建立了急性感染实验评价CD+8细胞非细胞毒性的HIV抑制活性的方法。研究中还观察到HIV感染的长期不进展者,其CD+8细胞具有较强的病毒抑制能力。
- 袁霖马丽英徐维四孙坚萍纪燕邵一鸣
- 关键词：CD8^+细胞病毒抑制
- 慢性HIV-1感染人群血浆不同中和能力及与有关因素的研究
- 2008年
- 目的探讨安徽省既往献血的HIV慢性感染人群血浆中和能力及其与CD4、病毒载量的关系。方法从安徽省既往献血的294位HIV慢性感染人群静脉抽血，EDTA抗凝后进行血浆和外周血单个核细胞（PBMC）的分离、CD4和病毒载量的检测，采用拥有共享序列的临床分离病毒1597株和实验室株SF33病毒两种病毒分别做血浆的中和试验。用200TCID50病毒感染TZM-bl细胞，通过加入不同稀释度血浆，用Luciferase Assay System检测血浆的中和能力并计算中和50％的病毒进入细胞的血浆浓度（EC50）。结果294位患者血浆针对HIV-1实验株SF33和临床分离株1597的中和能力间差异有统计学意义（P〈0．05），针对实验株的中和能力明显高于临床分离株，91％患者血浆对HIV-1实验株SF33具有一定的中和抗体，其中EC50〉500的抗体水平较高的血浆占33％，对临床分离株1597的中和抗体阳性率为79％，其中EC50〉500的占7％。方差分析显示，血浆中和能力在CD4不同水平之间没有显著差异。294位HIV-1B′亚型感染的血浆病毒载量（lg）平均为4．40（2．60～6．46）。方差分析显示，血浆对SF33的中和能力在不同病毒载量水平之间有显著差异，病毒载量不同的各组血浆针对1597病毒的中和能力之间差异无统计学意义。经Spearman’s相关分析，对SF33株的中和水平与病毒载量呈正相关，对1597株的中和水平与病毒载量的相关性没有统计学意义，在病毒载量lg〈4的患者中，10．53％血浆样品的EC50高于500；在病毒载量lg≥5的患者中，6．46％血浆样品的EC50高于500。结论HIV-1慢性感染人群的血浆对实验株SF33的中和能力随着病毒复制能力的提高而增加，但对临床分离株1597的中和能力未见相关性。
- 纪燕马丽英屈水令袁林孙坚萍马鹏飞赵全璧黄洋黄江虹邵一鸣
- 关键词：慢性感染病毒载量CD4
