国家自然科学基金(81274116)
- 作品数：13 被引量：32H指数：3
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- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外信号调节蛋白激酶通路的影响及神经保护作用被引量：3
- 2016年
- 目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外信号调节蛋白激酶1／2（ERKl／2）信号转导通路的影响及其神经保护作用机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠100只，应用线栓法建立大鼠脑缺血（MCAO）模型，随机分为对照组、模型组、治疗组、LPS组和U0126组。改良神经功能缺损评分（mNSS）法评价动物神经行为功能，氯化三苯基四氮唑（TFC）染色观察脑梗死体积，原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，免疫组织化学和蛋白印迹法检测pERK1／2表达水平。结果与对照组比较，模型组和LPS组mNSS评分显著升高、神经功能缺损明显，而治疗组与U0126组较模型组与LPS组显著降低（P〈0．05）。TUNEL检测显示各组凋亡指数（ACI）为对照组（0．06±0．02）、模型组（0．27±0．03）、治疗组（0．07±0．02）、LPS组（0．26±0．03）和U0126组（0．09±0．05），治疗组和U0126组明显低于模型组和LPS组（／9〈0．05），接近正常对照组。免疫组化和WB检测显示，模型组pERK1／2水平最高，略高于LPS组，而治疗组与U0126组水平明显降低（P〈0．05）。结论脑缺血损伤后激活ERK1／2信号通路介导神经细胞凋亡，胡黄连苷Ⅱ可能通过降低ERK1／2磷酸化水平，抑制神经细胞凋亡而发挥其神经保护作用。
- 王婷婷翟丽郭云良
- 关键词：脑缺血ERK1/2
- NRG-1β对大鼠脑缺血再灌注损伤后造血祖细胞激酶1表达影响
- 2018年
- 目的探讨神经调节素1β(NRG-1β)对大鼠脑缺血再灌注损伤后造血祖细胞激酶1(HPK1)表达的影响和意义。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和NRG-1β治疗组。采用改良Longa法制备大鼠脑缺血2h再灌注24h模型。采用改良神经功能缺损评分(mNSS评分)评价各组大鼠神经行为功能,苏木精-伊红染色检测神经细胞病理形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡,免疫组化染色和Westem blot检测HPK1表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠mNSS评分升高,神经细胞形态结构异常,凋亡细胞增多,HPK1蛋白表达增强;与模型组相比,NRG-1β治疗组大鼠mNSS评分降低,神经行为功能改善,神经细胞的形态结构异常减轻,凋亡细胞数降低,HPK1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(F=15.1~22.4,P<0.05)。结论 NRG-1β可通过抑制脑缺血再灌注后HPK1的表达抗细胞凋亡,发挥神经保护作用。
- 丁蕾丁蕾钟亮季亚清于竹芹于竹芹
- 关键词：神经调节蛋白1脑缺血再灌注损伤
- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注后大鼠脑组织的保护作用及其机制被引量：1
- 2019年
- 目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注(I/R)后大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法应用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,分为假手术组(A组)、模型对照组(B组)、胡黄连苷Ⅱ组(C组),A组除不插线外,其余步骤同B组,B组构建MCAO/R模型,C组在大鼠缺血2h再灌注2h后将胡黄连苷Ⅱ10mg/kg灌胃,于缺血2h再灌注后2、6、12、24、48h分别对B组、C组进行Bederson评分,于缺血后24h应用TUNEL染色方法检测A、B、C组皮质、纹状体和海马区各标本的细胞凋亡情况,于缺血后24h应用免疫组化染色方法检测A、B和C组皮质、纹状体和海马区神经元中Toll样受体4(TLR4)及环氧化酶-2(COX-2)的表达情况。结果脑I/R后24、48h,C组大鼠Bederson评分与B组相比明显减低(F=229.45、297.21,q=7.48、8.52,P<0.05)。B组的大鼠脑I/R后皮质、纹状体和海马区凋亡细胞数显著高于A组(F=19.27～62.58,q=10.39～23.55,P<0.05);C组凋亡神经元数与B组相比明显降低(q=3.11～7.57,P<0.05)。B组大鼠皮质、纹状体和海马区TLR4的表达明显高于A组(F=13.08～15.19,q=7.23～7.77,P<0.05);C组大鼠TLR4的表达明显低于B组(q=3.86～4.47,P<0.05)。B组大鼠皮质、纹状体和海马区COX-2的表达明显高于A组(F=29.90～75.91,q=10.87～11.58,P<0.05);C组大鼠COX-2的表达明显低于B组(q=6.31～7.20,P<0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过选择性抑制皮质、纹状体、海马中TLR4及COX-2的过表达来减轻脑I/R损伤,从而发挥I/R后脑保护作用。
- 陈红兵赵磊李春霞李少华刘一民
- 关键词：脑缺血TOLL样受体4环氧化酶2
- 胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤的抗氧化作用及剂量优化研究被引量：2
- 2013年
- 目的通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法(BCCAO)建立大鼠前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,应用黄嘌呤氧化酶法、化学比色法和光化学法分别检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)和过氧化氢酶(CAT)的活性。结果胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳效果:根据血清SOD、GSHPx和CAT活性分析,分别为脑缺血1.5 h腹腔注射20 mg.kg-1、1.5 h/10 mg.kg-1和1.5 h/20 mg.kg-1体重。根据脑组织SOD、GSHPx和CAT活性分析,分别为脑缺血1.5 h腹腔注射20 mg.kg-1、2.0 h/20 mg.kg-1和1.5 h/10 mg.kg-1体重。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化原则综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5～20 h腹腔注射10～20 mg.kg-1体重。
- 常翠翠纪晓军张睿徐琦林荣海钟亮
- 关键词：脑缺血时间窗GSHPXCAT
- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用机制
- 目的探索胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后血脑屏障(BBB)的保护作用和机制。方法应用栓线法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。大鼠脑缺血2h再灌注22h后,ELISA检测脑组织活性...
- 翟丽张睿王婷婷张红艳郭云良Zhang YanhuiWang Binggao
- 关键词：脑缺血再灌注血脑屏障MLCKCLAUDIN-5
- 文献传递
- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤后线粒体VDAC1表达的影响和意义
- 目的研究胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤后线粒体电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达的影响和意义。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,随机将造模成功的70只大鼠分为假手术组、模型组、胡黄连苷(Picr)...
- 李珊王婷婷翟丽邓文武郭云良
- 关键词：脑缺血再灌注损伤
- 文献传递
- 胡黄连苷Ⅱ通过抑制cyto C/caspase-9/caspase-3通路发挥神经保护作用被引量：14
- 2017年
- 目的研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注过程中cyto C/caspase-9/caspase-3信号通路的影响及其神经保护作用机制。方法环孢素(Cs A)和苍术苷(Atr)分别作为cyto C阳性对照和阴性对照,改良Longa法制备缺血2 h再灌注24 h大鼠脑缺血/再灌注(I/R)模型。再灌注24 h后,TTC染色观察脑梗死体积;免疫组织化学和Western blot检测cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平。结果模型组大鼠脑缺血/再灌注后TTC显示染色脑梗死体积明显增加;免疫组织化学和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平较假手术组明显增多(P<0.05)。治疗组大鼠TTC显示脑梗死体积缩小;免疫组化和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平与模型组相比明显降低(P<0.05)。与Atr组相比,Atr+胡黄连苷Ⅱ组大鼠脑梗死体积缩小,免疫组化和Western blot显示cyto C、caspase-9、caspase-3表达水平减弱(P<0.05)。结论胡黄连苷II抑制缺血/再灌注损伤大脑神经凋亡的机制可能与下调cyto C/caspase-9/caspase-3信号通路蛋白有关。
- 张红艳翟丽王婷婷李珊张艳辉郭云良
- 关键词：神经保护
- 胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤后电压依赖性阴离子通道1表达的影响被引量：3
- 2018年
- 目的研究胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤后线粒体电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）表达的影响和意义。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，按随机数字表法将造模成功的70只大鼠分为假手术组、模型组、胡黄连苷组、VDAC1选择性抑制剂钌红组、钙红＋胡黄莲苷组、VDAC1选择性激动剂精胺组、精胺＋胡黄连苷组，每组10只。改良神经功能缺损评分（mNSS）评价动物神经行为功能；ELISA检测脑组织活性氧（ROS）含量；HE染色观察神经细胞形态；原位末端标记（TUNEL）检测神经细胞凋亡；免疫组化染色和Western印迹检测VDAC1和核酸内切酶（EndoG）表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分明显升高[（9.6±1.9）分]，ROS含量增加[（47.6±2.7）U/ml]，皮质区变性细胞（0.79±0.04）和凋亡细胞增加（23.8±2.8），VDAC1（0.94±0.06）和EndoG[胞质（0.76±0.06），胞核（0.75±0.06）]表达均显著增强（P〈0.05）。与模型组比较，胡黄连苷组大鼠mNSS评分下降[（5.7±0.9）分]，ROS含量降低[（35.6±2.2）U/ml]，皮质区变性细胞（0.48±0.04）和凋亡细胞减少（14.5±2.1），VDAC1（0.63±0.06）和EndoG[胞质（0.34±0.05），胞核（0.31±0.06）]表达均显著降低（P〈0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ可通过下调脑缺血再灌注后VDAC1表达而减少线粒体凋亡蛋白EndoG的释放，发挥神经保护作用。
- 李珊王婷婷翟丽邓文武郭云良蒋家翔
- 关键词：脑缺血再灌注
- 胡黄连苷Ⅱ对大鼠缺血脑组织神经元特异性烯醇化酶、S100B和髓鞘碱性蛋白表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的 通过正交实验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗.方法 应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型,按照正交实验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,酶联免疫吸附法检测脑组织中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经胶质细胞标志蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）的含量,综合评价胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的效果.结果 胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为：①根据脑组织NSE含量分析为恼缺血1.5 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ 10 mg·kg-1体重;②根据脑组织S100B含量分析为脑缺血1.5 h给予胡黄连苷Ⅱ 20 mg·kg-1;③根据脑组织MBP含量分析为脑缺血1.5 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ 10 mg·kg-1.结论 根据治疗时间窗最大化和用药剂量最小化原则综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5 h腹腔注射10～20mg·kg-1体重.
- 王粤宿希逄芳芳常翠翠裴海涛郭云良
- 关键词：神经元特异性烯醇化酶S100B髓鞘碱性蛋白
- 胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤AQP4、MMP9和COX2表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的：通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ干预大鼠脑缺血模型的治疗剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型，按照正交试验设计分组，经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗，酶联免疫吸附法法检测脑组织水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶9（MMP9）和环氧合酶2（COX2）的含量。结果胡黄连苷Ⅱ干预大鼠脑缺血模型的最佳治疗时间窗和剂量分别为缺血后1．5 h腹腔注射20 mg/kg对于AQP4、缺血后2．0 h和20 mg/kg对于MMP9，缺血后1．5 h和20 mg/kg对于COX2。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的原则综合评价，胡黄连苷Ⅱ干预大鼠脑缺血模型的最佳治疗时间窗和剂量为缺血后1．5～2．0 h腹腔注射20 mg/kg。
- 敬乃鲁李晓丹赵丽陈红兵
- 关键词：时间窗脑缺血
