天津市卫生局科技基金(2011KY12)
- 作品数：23 被引量：84H指数：6
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- 自噬对大鼠原位肝移植模型供肝缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2016年
- 随着移植外科的发展，肝移植已经成为治疗终末期肝病的很有效的方式。无肝期缺血以及新肝期再灌注引起的肝缺血再灌注损伤是导致患者术后肝功能障碍和预后不良的主要因素，机制可能涉及氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等。自噬是溶酶体吞噬、消化和再利用受损细胞器和蛋白质等大分子物质，以维持细胞正常代谢的过程。
- 李国东吴莉付伟伟王国栋李嘉盈
- 关键词：供肝缺血再灌注损伤大鼠原位肝移植模型自噬终末期肝病肝功能障碍移植外科
- JAK2/STAT1信号通路对大鼠肝脏冷缺血及再灌注后急性肾损伤的影响被引量：9
- 2017年
- 目的 探讨Janus激酶2/信号转导和转录激活子1（JAK2/STAT1）信号通路在大鼠肝脏冷缺血及再灌注后肾损伤中的作用及机制.方法 健康雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法将其分为3组,每组10只：（1）IR组：建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型;（2）AG490组：建立大鼠肝脏冷缺血再灌注模型,建模前30 min腹腔注射JAK2特异性抑制剂AG490 10 mg/kg;（3）假手术组：大鼠仅开腹,游离肝脏周围血管及韧带后关腹.再灌注后6 h（假手术组术毕后6 h）,检测各组大鼠肾功能,肾组织氧化应激水平,HE染色法观察肾组织病理学改变,采用原位末端标记法检测肾组织细胞凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测p-JAK2、p-STAT1及Bcl-2、Bax的蛋白水平.结果 与假手术组比较,IR组大鼠肾功能明显降低,肾病理损伤严重,肾组织氧化应激及细胞凋亡明显增加,Bcl-2/Bax比值显著降低,以及JAK2和STAT1磷酸化显著上调（P＜0.05）;与IR组比较,AG490组大鼠肾损伤减轻,肾功能得到明显改善,氧化应激水平降低,细胞凋亡显著减少,以及Bcl-2/Bax比值显著升高（P＜0.05）,与此同时,JAK2和STAT1磷酸化水平显著下调（P＜0.05）.结论 抑制JAK2/STAT1信号通路可以缓解大鼠肝冷缺血再灌注后急性肾损伤,其作用机制可能与减轻氧化应激反应及细胞凋亡水平等有关.
- 王菲贾莉莉孙英杜洪印喻文立
- 关键词：缺血再灌注JAK/STAT信号通路肾损伤
- 右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK／STAT信号通路活化的影响被引量：2
- 2016年
- 目的评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK／STAT信号通路活化的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠32只，体重220—250g，8-10周龄，采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（s组）、肝移植术组（LT组）、右美托咪定预先给药组（D组）、右美托咪定＋特异性α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组（D＋A组）。除S组外，其它3组制备大鼠肝移植术模型。D组于切皮前30min时腹腔注射右美托咪定50μg／kg；D＋A组给予右美托咪定前5min时腹腔注射阿替美唑250μg／kg；再灌注6h时取下腔静脉血样，测定血清肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）、脂多糖（LPS）、TNF-α和高迁移率族蛋白1（HMGB1）的浓度；随后取肠组织，光镜下观察肠组织病理学结果，计算肠损伤评分，计算湿／干重（W／D）比值；检测活化型caspase-3、磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT1（p-STAT1）和磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果与S组比较，LT组和D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W／D比值升高，肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调（P〈0．05）；与LT组比较，D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W／D比值降低，肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达下调（P〈0．05）；与D组比较，D＋A组血清iFABP、LPS、TNF—α和HMGB1的浓度升高，肠损伤评分和W／D比值升高，肠组织活化型easpase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调（P〈0．05）。D组肠组织病理学损伤明显轻于LT组。结论右美托咪定预先给药减轻肝移植术大鼠肠损伤的机制可能与抑制JAK／STAT信号通路活化有关。
- 贾莉莉王菲喻文立翁亦齐杜洪印
- 关键词：右美托咪啶肝移植
- 肝移植围手术期乌司他丁的心肌保护机制初探被引量：1
- 2015年
- 肝移植术中肝脏缺血再灌注不仅导致肝损伤，还可引起心、肺等远隔器官损伤。肝移植术中心脏并发症发生率可达11．7％，是术后患者死亡的重要原因。探讨其有效防治措施具有重要意义。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂。研究表明，乌司他丁可有效减轻心脏手术患者全身炎症反应和心肌损伤。本研究探讨了乌司他丁对肝移植受者心肌的保护作用及其机制。
- 翁亦齐喻文立杜洪印吕丹王刚王永旺盛明薇于泳浩
- 关键词：心肌保护机制乌司他丁肝移植术围手术期肝脏缺血再灌注蛋白酶抑制剂
- 右美托咪定通过抑制JAK/STAT通路减轻自体原位肝移植大鼠的肾损伤被引量：3
- 2016年
- 目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)通路在右美托咪定减轻大鼠自体原位肝移植肾损伤的作用。方法 SD大鼠50只采用随机数字表法分为五组(n=10):假手术组(S组),仅开关腹并游离相应血管;模型组(M组),制备大鼠自体原位肝移植模型;右美托咪定组(D组),造模前30min腹腔注射右美托咪定50μg/kg;JAK2激酶抑制剂AG490组(A组),造模前30 min腹腔注射AG490(10mg/kg);右美托咪定^+阿替美唑组(T组),在注射右美托咪定30 min前腹腔注射阿替美唑250μg/kg,之后操作同D组。S、M和D组在与A和T组相应时点腹腔注射等量生理盐水。肝循环开放后6h(S组术毕后6h),经肝下下腔静脉采集血样后处死大鼠,取肾组织。检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、IL-6和TNF-α浓度;观察肾组织病理学改变,行肾小管病理损伤评分;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI);Western blot法检测磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT1(pSTAT1)和STAT3(p-STAT3)蛋白的表达水平。结果与S组比较,M、D、A和T组大鼠IL-6、TNF-α、Cr、BUN浓度,肾小管损伤评分及AI明显升高,p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与M组比较,D与A组IL-6、TNF-α、Cr、BUN浓度、肾小管损伤评分及AI明显降低,p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与D组比较,T组IL-6、TNF-α、Cr、BUN浓度、AI及肾小管损伤评分明显升高,且p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定减轻大鼠自体原位肝移植肾损伤的机制可能与抑制JAK/STAT通路激活从而减轻炎性反应和细胞凋亡有关。
- 王菲贾莉莉翁亦齐张全胜杜洪印喻文立
- 关键词：JAK/STAT通路肝移植肾损伤
- 异丙酚对肝移植术大鼠海马JAK2／STAT3信号通路的影响被引量：3
- 2016年
- 目的评价异丙酚对肝移植术大鼠海马Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3（JAK2／STAT3）信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性sD大鼠24只，体重220～250g，8～10周龄，采用随机数字表法分为3组（n=8）：假手术组（S组）、肝移植术组（O组）和异丙酚组（P组）。O组和P组制备大鼠肝移植术模型。P组于再灌注即刻经右侧股静脉输注异丙酚20mg·kg^-1·h^-1 30min。于再灌注6h时取肝下下腔静脉血后处死大鼠，断头取海马组织，测定海马丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用ELISA法检测血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的浓度；RT—PCR法检测海马JAK2、STAT3、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA表达水平；光镜下观察海马组织病理学结果及细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数。结果与S组比较，其余2组血清S100β蛋白和NSE的浓度、海马MDA和NO的含量升高，SOD活性降低，JAK2、STAT3、iNOS的mRNA表达水平和细胞凋亡指数升高（P〈0．05），海马组织病理学损伤加重；与O组比较，P组血清S100β蛋白和NSE的浓度、海马MDA和NO的含量降低，SOD活性升高，JAK2、STAT3、iNOS的mRNA表达水平和细胞凋亡指数降低（P〈0．05），海马组织病理学损伤减轻。结论异丙酚通过阻断JAK2／STAT3信号通路减轻肝移植术大鼠海马损伤。
- 贾莉莉鲍永娟王菲翁亦齐喻文立杜洪印
- 关键词：JANUS激酶2STAT3转录因子二异丙酚肝移植海马
- 心排量监测在肝移植围术期血流动力学监测中的应用被引量：5
- 2014年
- 目的应用基于动脉压力波形的心排量监测技术探讨亲体肝移植患者术中血流动力学变化规律,为麻醉管理提供临床参考。方法 24例肝移植患者在静吸复合全麻下行亲体肝移植术。分别于切皮前、无肝期5 min、无肝期20 min、新肝期5 min、新肝期20 min和术毕记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、心排量(CO)和每搏量变异度(SVV)等指标。结果患者无肝期、新肝期和术毕时HR均升高(P<0.01);MAP和CO于无肝期和新肝期降低(P<0.01),术毕时恢复至切皮前水平(P>0.05);CVP和PCWP无肝期时降低(P<0.01),新肝期5 min时升高(P<0.05或P<0.01),新肝期20 min时恢复至切皮前水平(P>0.05);SVV无肝期升高(P<0.01),新肝期降低(P<0.05),术毕恢复至切皮前水平(P>0.05)。结论亲体肝移植患者无肝期回心血量减少导致CO下降,而新肝再灌注后早期血压下降主要与心肌抑制有关,应根据不同时期机体对容量负荷的反应性合理输液,并进行有效的循环支持。
- 王凤祥喻文立翁亦齐芦树军王刚杜洪印
- 关键词：肝移植血流动力学
- 每搏量变异率在DCD肾移植术中容量管理的指导意义被引量：5
- 2015年
- 目的探讨每搏量变异率(SVV)指导心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植患者术中容量管理的可行性。方法选择2013年9月至2014年6月在天津市第一中心医院行DCD肾移植手术患者60例,随机分为中心静脉压(CVP)组和SVV组各30例。两组患者常规行心电图、脉搏血氧饱和度(Sp O2)、有创动脉血压、CVP监测,SVV组另外通过Flo Trac/Vigileo监测SVV、心排血量(CO)等参数。患者术中全程乳酸林格液或聚明胶肽2~5 ml/(kg·h)维持输液;CVP组遵照《米勒麻醉学》(第7版)补液原则,通过调控输液速度控制CVP在10~15 mm Hg。记录术中患者血流动力学指标、手术时间、失血量、输液量、血管活性药物使用情况。比较两组患者见尿时间、术中尿量、术后24小时尿量、术后并发症、重症监护病房(ICU)停留时间、移植肾脏功能恢复情况以及术后住院时间。结果两组患者移植肾脏成活率、肾功能恢复情况、术中尿量、术后24小时尿量、术后并发症、移植肾脏功能恢复情况以及术后住院时间未见统计学差异。与CVP组相比,SVV组患者术中血流动力学指标更加平稳,液体输注量显著减少(ml:3 327±205比3 550±229,P<0.01),术后ICU停留时间少于CVP组(h:16.4±2.3比18.1±2.7,P<0.05)。结论 SVV较CVP可以更准确地反映肾移植患者术中循环容量状态,且可以预测液体反应性可以减少术中液体输入量、缩短患者术后ICU停留时间。
- 庞文广杜兴承王刚丁梅喻文立
- 关键词：心脏死亡器官捐献容量管理肾移植
- 肝移植患者新肝期血清炎症因子的变化及其对心肌损伤的机制研究被引量：7
- 2015年
- 目的探讨肝移植患者新肝期血清炎症因子的变化及对心肌的损伤机制。方法收集2013年3月至2014年10月天津市第一中心医院24例于静吸复合全身麻醉下行原位肝移植术患者。分别于切皮前即刻(T0)、新肝期1分钟(T1)、2小时(T2)、术毕(T3)、术后4小时(T4)及24小时(T5)采集患者中心静脉血,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度和乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果所有患者均顺利完成手术,术中无肝期和新肝再灌注期血流动力学变化明显。与T0比较,T2~5血清TNF-α、IL-6、c Tn I、CK-MB浓度和LDH活性均显著升高〔TNF-α(ng/L):182±29、89±22、71±26、28±13比21±8,IL-6(ng/L):1751±255、1420±251、947±219、417±97比70±18,c Tn I(μg/L):0.126±0.045、0.215±0.065、0.252±0.055、0.198±0.045比0.042±0.018,CK-MB(μg/L):5.1±1.7、10.3±2.2、15.2±2.5、10.3±2.2比1.6±0.5,LDH(U/L):547±216、620±251、751±255、417±97比170±58,P<0.05或P<0.01〕。结论肝移植患者新肝期存在一定程度的心肌损伤,其机制可能与炎症细胞因子的大量释放有关。
- 贾莉莉喻文立翁亦齐王菲杜洪印王刚王永旺盛明薇
- 关键词：肝移植心肌损伤
- 海马mTOR信号通路在大鼠炎性痛中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的 评价海马哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在大鼠炎性痛中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,体重180～ 240 g,采用随机数字表法分为4组（n=6）：对照组（C组）、炎性痛组（IP组）、二甲基亚砜组（DMSO组）和mTOR抑制剂雷帕霉素组（R组）.采用左侧后肢足底皮下注射蜜蜂毒溶液50μl的方法制备炎性痛模型.C组左侧后肢足底皮下注射生理盐水;D组给予2％二甲基亚砜灌胃3d,1 ml/d,于第3天灌胃后1h时制备炎性痛模型;R组给予雷帕霉素10 mg/kg（溶于2％二甲基亚砜中）灌胃3d,1 ml/d,于第3天灌胃后1h时制备炎性痛模型.于造模后2h时,测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）.痛阈测定结束后,处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、核糖体S6激酶（S6K）和磷酸化S6K（p-S6K）的表达水平.结果 与C组比较,IP组和DMSO组MWT降低,TWL缩短,海马组织p-mTOR和p-S6K的表达上调（P＜0.05或0.01）,mTOR和S6K的表达差异无统计学意义,R组MWT、TWL和海马组织p-mTOR、mTOR、p-S6K和S6K的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与IP组比较,DMSO组MWT、TWL和海马组织p-mTOR、mTOR、p-S6K和S6K的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,R组MWT升高,TWL延长,海马组织p-mTOR和p-S6K的表达下调（P＜0.05或0.01）,mTOR和S6K的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 海马mTOR信号通路参与了大鼠炎性痛的形成.
- 吕丹王准杨艳梅栾静郑莹贺永进
- 关键词：海马疼痛炎症
