国家自然科学基金(20904002)
- 作品数:4 被引量:9H指数:2
- 相关作者:王占峰韩海玲金顺子苗壮景遐斌更多>>
- 相关机构:北华大学中国科学院吉林大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”吉林省科技厅青年基金更多>>
- 相关领域:医药卫生理学更多>>
- 嗜神经病毒衍生肽RVG29介导的靶向纳米载药胶束的合成及抗肿瘤活性被引量:4
- 2016年
- 将羧基化的水溶性葡聚糖(Dex)与紫杉醇(PTX)化学偶联,制得载药纳米胶束M(PTX),再将M(PTX)与嗜神经性病毒衍生肽(RVG29)化学偶联,得到RVG29靶向的载药纳米胶束M(RVG,PTX).采用核磁共振氢谱(1H NMR)测定了Dex-PTX及RVG-Dex-PTX键合物的分子量,并对2种胶束进行了表征,考察了2种胶束对肿瘤细胞的抑制效果及细胞凋亡情况,观察了C6细胞对荧光标记M(RVG,PTX)和M(PTX)的摄取情况.结果表明,羧基化葡聚糖-紫杉醇键合物的分子量约为16500,紫杉醇的质量约为葡聚糖的20%,RVG29的质量约为葡聚糖的10%.2种胶束的粒径在45~60 nm之间;M(RVG,PTX)胶束对C6细胞的抑制作用具有浓度和时间依赖性,细胞抑制率随着作用时间和药物浓度增加而增加,且M(RVG,PTX)胶束对C6细胞的抑制作用强于M(PTX)胶束.细胞摄取实验结果表明,与M(PTX)相比,C6细胞摄取了更多的M(RVG,PTX)胶束.如果先用游离的RVG29处理C6细胞,再进行细胞实验,则M(RVG,PTX)胶束对C6细胞生长的抑制作用及被C6细胞摄取的比率显著降低,与M(PTX)相当.表明靶向载药胶束M(RVG,PTX)中的RVG29保留了游离RVG29的活性,对C6细胞依然具有靶向效应,从而介导了M(RVG,PTX)被C6细胞的摄取,增强了对C6细胞的生长抑制作用.由于M(RVG,PTX)胶束只使用水溶性葡聚糖作载体,不涉及疏水高分子链段,不需要分别制备载药高分子和靶向高分子然后再共组装,因而制备过程比较简单,同时具有载药和靶向功能.
- 韩海玲金顺子苗壮陈平王占峰谢志刚
- 关键词:脑胶质瘤肿瘤靶向紫杉醇
- 纳米纤维介导的紫杉醇/阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤被引量:2
- 2011年
- 背景:纳米纤维技术可同时担载多种药物,避开血脑屏障限制实现脑胶质瘤的序贯联合化疗。目的:用乳液电纺法制备同时担载紫杉醇和阿霉素的聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米纤维并实现两种药物的序贯释放,探讨纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤的效果及机制。方法:实验分为4组,1640培养液对照组,1%阿霉素组,1%紫杉醇组,5%(阿霉素+紫杉醇)组。采用高效液相色谱法测定紫杉醇和阿霉素的体外释放情况。四甲基偶氮唑盐法检测纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测法检测紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的凋亡诱导作用。结果与结论:纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞具有明显的生长抑制及促凋亡作用,且作用效果好于单独药物应用。提示聚乙二醇-聚乳酸纳米纤维作为一种药物载体能提高紫杉醇和阿霉素对SHg-44胶质瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。
- 王占峰孙玉芹韩海玲徐秀玲景遐斌
- 关键词:胶质瘤紫杉醇阿霉素序贯化疗
- 键合紫杉醇纳米胶束增强替莫唑胺抑制胶质瘤细胞的实验研究被引量:1
- 2013年
- 目的在体外研究键合紫杉醇聚合纳米胶束联合替莫唑胺抑制C6胶质瘤的效果和作用机制。方法应用不同浓度的键合紫杉醇聚合胶束及替莫唑胺组合处理C6细胞,应用MTT法观察药物对细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,激光共聚焦显微镜检测caspase-3蛋白的表达。结果相对于键合紫杉醇纳米胶束和替莫唑胺药物分单独别作用,1.25~20μg/ml的键合紫杉醇聚合胶束+替莫唑胺组可明显抑制C6胶质瘤细胞的增殖(P<0.01)。且呈明显剂量依赖关系;流式细胞仪检测,键合紫杉醇聚合胶束+替莫唑胺细胞凋亡率增高(P<0.01)。激光共聚焦显微镜检测caspase-3蛋白表达。结果联合药物组与键合紫杉醇纳米胶束、替莫唑胺药物组比较,caspase-3表达明显增加(P<0.01),结论键合紫杉醇聚合胶束可提高替莫唑胺对C6胶质瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,且这种作用是通过上调caspase-3蛋白的表达,诱导凋亡实现的。
- 王占峰韩海玲房向阳郑永辉李文臣
- 关键词:替莫唑胺胶质瘤
- 键合靶向纳米胶束对脑胶质瘤细胞的组织相容性和靶向性被引量:3
- 2015年
- 目的:探讨转铁蛋白受体的单克隆抗体(OX26)与聚乳酸聚乙二醇(PEG-PLA)键合靶向纳米胶束(copolymer/OX26)的生物相容性和安全性,阐明其作为脑胶质瘤靶向治疗载体的可行性。方法:体外培养C6胶质瘤细胞,用不同浓度(10.0、20.0、40.0和80.0mg·L-1)纳米胶束作为实验组,不含胶束的培养液作为对照组;台盼蓝染色法检测靶向纳米胶束对胶质瘤C6细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测靶向纳米胶束作用后C6胶质瘤细胞凋亡和细胞周期变化;激光共聚焦显微镜观察肿瘤细胞对靶向胶束的摄入情况。结果:与对照组比较,OX26靶向纳米胶束作用后C6细胞数无明显改变(P>0.05),各组细胞凋亡率和细胞周期细胞比例差异亦无统计学意义(P>0.05);靶向纳米胶束组细胞内的荧光强度明显高于空白胶束组和空白对照组(P<0.05),并且这种作用随药物作用时间和浓度的增加而增加。结论:OX26靶向纳米胶束对C6细胞增殖和凋亡无影响,键合OX26提高了C6细胞对胶束的摄入量。
- 韩海玲苗壮岳军赵长福景遐斌金顺子王占峰
- 关键词:神经胶质瘤转铁蛋白受体组织相容性