国家自然科学基金(30901736)
- 作品数：17 被引量：80H指数：6
- 相关作者：张晔刘云鹏曲秀娟侯科佐张敬东更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学铁岭市中心医院更多>>
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- β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响及机制探讨被引量：9
- 2011年
- 目的观察β-榄香烯对胃癌MGC803细胞凋亡的影响,并探讨其机制c用不同浓度β-榄香烯作用于MGC803 24～48 h,MTT法检测细胞活力,流式细胞术测算细胞凋亡率,Western blot法检测MGC803中的磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及总ERK。结果随着药物浓度增加,细胞存活率逐渐降低(P均<0.05),细胞凋亡率明显增高(P均<0.05);随着药物浓度增加、作用时间延长,MGC803中p-ERK表达量显著下降(P均<0.05)。结论β-榄香烯可诱导胃癌MGC803凋亡,其机制可能与抑制细胞ERK通路活性有关。
- 刘静李朝晖刘云鹏曲秀娟侯科佐徐玲张晔
- 关键词：胃肿瘤胃癌细胞外信号调节激酶细胞凋亡
- β-榄香烯对胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤生长的影响被引量：3
- 2019年
- 目的观察中药β-榄香烯对胃癌耐药细胞株SGC-7901/Adr裸鼠成瘤能力的影响,探讨β-榄香烯对胃癌耐药细胞的作用及机制。方法利用MTT实验验证SGC7901/Adr细胞的耐药性及β-榄香烯的毒性作用,利用裸鼠移植瘤模型分析β-榄香烯对胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤生长的影响,利用免疫组织化学方法检测各组移植瘤组织中Caspase-3蛋白的表达水平。结果相对于SGC7901细胞,SGC7901/Adr细胞对ADR具有耐药性;β-榄香烯对SGC7901/Adr细胞具有增殖抑制作用,且具有浓度依赖性。β-榄香烯能够较好地抑制胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤的生长,能够明显缩小肿瘤体积。β-榄香烯处理后,移植瘤组织中Caspase-3蛋白表达有上升趋势。结论β-榄香烯促进肿瘤细胞凋亡、抑制胃癌耐药细胞裸鼠移植瘤的生长与上调Caspase-3蛋白表达水平相关。
- 杨义陈洋柏金邓明明于若曦吕飞胡雪君郑新宇张晔
- 关键词：Β-榄香烯移植瘤CASPASE-3
- miR-194-3p调节TGF-β诱导的上皮-间充质转化抑制乳腺癌细胞侵袭被引量：4
- 2019年
- 目的研究miRNA-194-3p在TGF-β1诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化(EMT)发生中的作用,探讨miR-194-3p抑制乳腺癌侵袭的机制。方法体外培养人乳腺癌细胞系MDA-MB-231,采用TGF-β1加入人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞培养液中制备细胞模型,RT-PCR检测miR-194-3p在TGF-β1诱导前后的表达变化。采用miRNA拟似物和无关序列分别转染MDA-MB231的方法获得细胞模型。Westernblot检测EMT标记分子(E-cadherin、Vimentin)的表达。Trasnwell实验检测miRNA-194-3p拟似物、TGFβ1和共同作用对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果TGF-β1诱导乳腺癌细胞发生EMT,TGF-β组中E-cadherin表达下调,Vimentin表达上调;过表达miRNA-194-3p抑制了TGF-β对E-cadherin、Vimentin的作用。在侵袭迁移实验中,TGF-β促进细胞的侵袭,过表达miRNA-194-3p可抑制TGF-β的促进作用。结论MiR-194-3p调节TGF-β诱导的上皮-间充质转化抑制乳腺癌侵袭。
- 刘洋冯革张振勇田欣吴荣
- 关键词：乳腺癌EMTMDA-MB-231细胞
- β-榄香烯增强柔红霉素杀伤人类白血病细胞的作用及机制被引量：6
- 2011年
- 目的探讨β-榄香烯(β-elemene)对白血病细胞的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法取对数生长期人类髓系白血病K562细胞的柔红霉素(DNR)耐药株K562/DNR及其敏感株K562细胞,采用台盼蓝拒染法测定其对β-榄香烯的药物敏感性及耐药逆转,采用流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,采用流式细胞术检测细胞内药物累积,Western blot检测蛋白PARP和P-gp的表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果β-榄香烯明显抑制K562和K562/DNR细胞的生长,呈剂量依赖关系。低毒剂量(5μg/mL)β-榄香烯作用K562/DNR细胞,显著提高了柔红霉素的细胞毒作用,IC50降低至(0.68±0.43,P<0.05),逆转倍数为1.91倍。与柔红霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞药物蓄积明显增加(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转K562/DNR细胞对柔红霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内药物的蓄积、诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。
- 张晔曲秀娟刘云鹏杨向红侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：Β-榄香烯多药耐药柔红霉素
- β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的增殖及其机制被引量：9
- 2011年
- 目的:探讨β-榄香烯联合奥沙利铂对人胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并进一步探讨其机制。方法:MTT法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果:奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖,24h的IC50为(28.29±3.67)mg/L;低毒剂量(5μg/ml)的β-榄香烯联合奥沙利铂组细胞IC50明显降低至(14.04±0.71)mg/L,且明显增强了奥沙利铂诱导的细胞凋亡(P<0.05);进一步检测了β-榄香烯作用后GST-π蛋白的表达情况,结果显示β-榄香烯以剂量依赖的方式下调GST-π蛋白表达。结论:β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的细胞毒作用,其机制可能与降低GST-π蛋白的表达有关。
- 张晔宋娜刘云鹏曲秀娟杨向红侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：胃癌Β-榄香烯奥沙利铂GST-Π
- PD98059下调GST-π表达增强人肠癌RKO细胞对奥沙利铂的敏感性被引量：1
- 2011年
- 目的探讨在肠癌RKO细胞中,MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059对奥沙利铂药物敏感性的影响及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在这一过程中的作用。方法采用MTT法测定奥沙利铂和(或)PD98059处理后对人肠癌RKO细胞的增殖抑制影响;Western-blot方法检测PD98059作用人肠癌RKO细胞24 h后,RKO细胞中p-ERK及GST-π蛋白的表达。结果奥沙利铂作用人肠癌RKO细胞24、48和72 h,IC50值分别为38.72、23.41、10.81μg/ml,20μmol/L PD98059预处理RKO细胞24 h后,再加入奥沙利铂培养24、48和72 h,联合用药组细胞增殖率明显低于对照组,RKO细胞对奥沙利铂的药物敏感性显著增强。20μmol/L PD98059作用RKO细胞24 h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调。结论 PD98059通过有效抑制ERK通路,进一步下调人肠癌RKO细胞内GST-π的表达,增强RKO对奥沙利铂的药物敏感性。
- 张晔曲秀娟刘云鹏侯柯佐
- 关键词：铂化合物谷胱甘肽转移酶PD98059
- β-榄香烯逆转胃癌细胞株阿霉素耐药性的作用及机制研究被引量：13
- 2011年
- 目的探讨β-榄香烯对多药耐药胃癌细胞SGC7901/Adr的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用MTT法检测细胞的药物敏感性及耐药逆转,流式细胞术检测细胞内药物累积,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白表达。结果β-榄香烯对胃癌SGC7901及SGC7901/Adr细胞均具有增殖抑制作用,且具有量效关系。阿霉素与低毒剂量β-榄香烯共同作用SGC7901/Adr细胞,其IC50显著降低(P<0.05),耐药逆转倍数为1.41。与阿霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞内阿霉素的蓄积浓度明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转SGC7901/Adr细胞对阿霉素的耐药性,其机制与增加细胞内阿霉素的蓄积,诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。
- 张晔宋娜刘云鹏曲秀娟侯科佐滕月娥张敬东
- 关键词：胃癌Β-榄香烯多药耐药
- miRNA-148a对乙型肝炎小鼠的保护作用
- 2020年
- 目的探讨miR-148a对乙型肝炎模型小鼠肝功能的影响。方法40只SPF级C57BL/6小鼠(20-25 g)随机分为对照组、模型组、miRNA-148a mimics及miRNA-148a inhibitor组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均建立慢性乙型肝炎模型,利用尾静脉注射pAAV/HBV1.3表达质粒的方法构建乙型肝炎小鼠模型。待模型成功后,将miRNA-148a mimics、miRNA-148a inhibitor经尾静脉注射到乙型肝炎模型小鼠体内,3周后利用Real-time PCR检测血清中miRNA-148a表达水平、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平;利用试剂盒检测肝功能相关指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL);ELISA检测C反应蛋白(CRP)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平变化。结果miRNA-148a mimics组与模型组相比,miRNA-148a表达水平明显增加,血清中HBVDNA水平降低,AST、ALT、γ-GT、TBIL及CRP水平明显降低(P<0.05),且炎症因子TNF-α和IL-6水平也明显降低(P<0.05)。miRNA-148a inhibitor能显著降低miRNA-148a的表达水平并增加小鼠血清中HBV-DNA水平,同时,AST,ALT,γ-GT,TBIL,CRP水平及炎症因子TNF-α和IL-6水平显著增加(P<0.05)。结论MiRNA-148a能够改善乙型肝炎小鼠肝功能,抑制炎症因子的表达,发挥保护肝脏的作用。
- 刘晓丽周纯智于紫微方红
- 关键词：乙型肝炎肝功能炎症因子C57BL/6小鼠
- CEA、CA19-9和CA242联合检测诊断老年胃癌的临床意义被引量：2
- 2010年
- 张璐璐张晔郑长青
- 关键词：CA19-9CA242老年胃癌CEA肿瘤标记物检测
- PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展被引量：11
- 2011年
- 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt）,PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用。近年来,关于PI3K/Akt信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点。Akt是PI3K/Akt通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt的过度表达和活化。
- 张晔刘云鹏
- 关键词：PI3K/AKT信号传导通路肿瘤多药耐药PI3K/AKT通路磷脂酰肌醇3-激酶促进细胞生长药物耐药性
